Acalabrutinib + Liso-Cel w R/R agresywnych chłoniakach z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat z potwierdzonym histologicznie agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, w tym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), de novo lub transformowanym z dowolnego chłoniaka z komórek B o łagodnym przebiegu, w tym DLBCL NOS, chłoniaka B bogatego w limfocyty T/histiocyty chłoniak B-komórkowy, wirus Epsteina-Barra [EBV] dodatni DLBCL BNO, pierwotny chłoniak śródpiersia [grasicy] z dużych komórek B (PMBCL), chłoniak B-komórkowy wysokiego stopnia BNO lub chłoniak B-komórkowy wysokiego stopnia z MYC i BCL2 i/ lub rearanżacje BCL6 [chłoniak podwójnego/potrójnego trafienia (DHL/THL)]; i chłoniaka grudkowego stopnia 3B. Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem OUN nie kwalifikują się. Pacjenci z wtórnym zajęciem OUN przez chłoniaka kwalifikują się, jeśli poza tym spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne.
• Nawrót lub oporność na co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia chłoniaka układowego. Wcześniejsza terapia musiała obejmować środek ukierunkowany na CD20 i antracyklinę lub środek alkilujący.
• Mierzalna choroba PET-dodatnia
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min, obliczony przy użyciu równania Cockcrofta i Gaulta (w przypadku mężczyzn [140 Wiek] x Masa [kg] / [72 x kreatynina g/dl]; w przypadku kobiet pomnożyć przez 0,85)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 2,5 razy GGN
• Bilirubina <= 2 x GGN (lub <= 3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta lub zajęciem wątroby przez chłoniaka)
• Hemodynamicznie stabilna i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40% potwierdzona przez echokardiogram lub wielobramkową angiografię radionuklidową (MUGA)
• U pacjentów z migotaniem przedsionków migotanie przedsionków musi być kontrolowane i bezobjawowe
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm3
• Płytki >= 50 000/mm3
• Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako <= duszność 1. stopnia CTCAE i SaO2 > 91% w powietrzu pokojowym
• Odpowiedni dostęp naczyniowy do zabiegu leukaferezy (linia obwodowa lub linia umieszczona chirurgicznie)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu.
• Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania.
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych.

Kryteria wyłączenia:

• Kolejny aktywny nowotwór wymagający równoczesnej terapii ukierunkowanej na raka
• Wcześniejsze leczenie produktem terapii genowej lub terapią adopcyjną komórkami T
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni od leukaferezy
• Aktywna ostra lub przewlekła GVHD
• Zakażenie wirusem HIV

• Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

  • Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR przed włączeniem do badania i muszą wyrazić chęć poddania się testowi DNA PCR podczas badania. Osoby z dodatnim wynikiem testu HbsAg lub wirusem zapalenia wątroby typu B PCR zostaną wykluczone.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR przed włączeniem do badania. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
• Niekontrolowana infekcja
• Klinicznie istotna patologia OUN
• Historia chorób sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca: Uczestnicy ze znaną historią lub obecnie objawy choroby serca lub leczenie środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu
• Leczenie alemtuzumabem w ciągu 6 miesięcy od leukaferezy lub fludarabiny lub kladrybiny w ciągu 3 miesięcy od leukaferezy
• Terapeutyczna antykoagulacja
• Skaza krwotoczna
• Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważną chorobę żołądkowo-jelitową, która ogranicza wchłanianie leków doustnych.
• Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na badany lek (leki), w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze.
• Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Czas protrombinowy (PT)/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) >2x GGN.
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Uwaga: Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
• Karmienie piersią lub ciąża: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ acalabrutinib jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym.

Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki acalabrutinibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona acalabrutinibem.