Acalabrutinib + Liso-Cel Vid R/R Aggressiva B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter ≥18 år med histologiskt bekräftat aggressivt B-cells-NHL inklusive diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), antingen de novo eller transformerat från något indolent B-cellslymfom, och inklusive DLBCL NOS, T-cell/histiocyt-rikt stort B -cellslymfom, Epstein-Barr-virus [EBV]-positiv DLBCL NOS, primär mediastinalt [tymisk] stort B-cellslymfom (PMBCL), höggradigt B-cellslymfom NOS, eller höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/ eller BCL6 omarrangemang [dubbel/trippel träff lymfom (DHL/THL)]; och follikulärt lymfom grad 3B. Patienter med primärt CNS-lymfom är inte berättigade. Patienter med sekundär CNS-inblandning av lymfom är berättigade om de annars uppfyller alla behörighetskriterier.
• Återfall eller refraktär mot minst 2 tidigare linjer av systemisk lymfombehandling. Tidigare behandling måste ha inkluderat ett CD20-riktat medel och ett antracyklin eller alkyleringsmedel.
• PET-positiv mätbar sjukdom
• ECOG Prestandastatus 0-2
• Uppskattad kreatininclearance på ≥30 ml/min, beräknad med Cockcrofts och Gaults ekvation (om man, [140 Ålder] x Massa [kg] / [72 x kreatinin g/dL]; multiplicera med 0,85 om hona)
• Alanine Aminotransferase (ALT) <= 2,5 gånger ULN
• Bilirubin <= 2 x ULN (eller <= 3,0 mg/dL för patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom eller lymfomatös inblandning i levern)
• Hemodynamiskt stabil och vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % bekräftad med ekokardiogram eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)
• För försökspersoner med förmaksflimmer måste förmaksflimmer vara kontrollerat och asymptomatiskt
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm3
• Blodplättar >= 50 000/mm3
• Adekvat lungfunktion, definierad som <= CTCAE Grad 1 andnöd och SaO2 > 91 % på rumsluft
• Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferesingrepp (antingen perifer linje eller kirurgiskt placerad linje)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiva måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib.
• Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll.
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation.

Exklusions kriterier:

• En annan aktiv malignitet som kräver samtidig cancerriktad terapi
• Tidigare behandling med genterapiprodukt eller adoptiv T-cellsterapi
• Allogen stamcellstransplantation inom 90 dagar efter leukaferes
• Aktiv akut eller kronisk GVHD
• HIV-infektion

• Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion

  • Försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är hepatit B-ytantigen (HBsAg)-negativa måste ha ett negativt PCR-resultat före inskrivning och måste vara villiga att genomgå DNA-PCR-testning under studien. De som är HbsAg-positiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas.
  • Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat före inskrivning. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Okontrollerad infektion
• Kliniskt relevant CNS-patologi
• Anamnes på kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna, inklusive klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller kliniskt signifikanta arytmier: Deltagare med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• Autoimmun sjukdom som kräver kroniska systemiska kortikosteroider i en dos på mer än 10 mg prednison dagligen eller en ekvivalent dos av en annan kortikosteroid
• Behandling med alemtuzumab inom 6 månader leukaferes eller fludarabin eller kladribin inom 3 månader efter leukaferes
• Terapeutisk antikoagulering
• Blödande diates
• Har svårt med eller kan inte svälja oral medicin, eller har betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin.
• Känd historia av överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter.
• Närvaro av ett magsår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening.
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare.
• Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i frånvaro av lupus antikoagulant) >2x ULN.
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Obs: Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
• Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
• Amning eller gravid: Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom acalabrutinib är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.

Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med acalabrutinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med acalabrutinib.