Acalabrutinib + Liso-Cel in R/R aggressiiviset B-solulymfoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solulymfooma (DLBCL), joka on joko de novo tai transformoitu mistä tahansa indolentista B-solulymfoomasta ja mukaan lukien DLBCL NOS, T-solu-/histiosyyttirikas suuri B-solu -solulymfooma, Epstein-Barr-virus [EBV]-positiivinen DLBCL NOS, primaarinen välikarsina [kateenkorva] suuri B-solulymfooma (PMBCL), korkea-asteinen B-solulymfooma NOS tai korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/ tai BCL6-uudelleenjärjestelyt [kaksois-/kolmoislymfooma (DHL/THL)]; ja asteen 3B follikulaarinen lymfooma. Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on sekundäärinen lymfooman aiheuttama keskushermostohäiriö, ovat kelpoisia, jos he muutoin täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset.
• Relapsoitunut tai kestänyt vähintään 2 aikaisempaa systeemisen lymfooman hoitolinjaa. Aikaisempi hoito on täytynyt sisältää CD20-kohdistettua ainetta ja antrasykliiniä tai alkyloivaa ainetta.
• PET-positiivinen mitattavissa oleva sairaus
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä (jos mies, [140 ikä] x massa [kg] / [72 x kreatiniini g/dl]; kerrotaan 0,85:llä, jos nainen)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2,5 kertaa ULN
• Bilirubiini <= 2 x ULN (tai <= 3,0 mg/dl potilailla, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä tai maksan lymfoomatoosi)
• Hemodynaamisesti stabiili ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % vahvistettu kaikukardiografialla tai moniportaisella radionuklidiangiografialla (MUGA)
• Potilailla, joilla on eteisvärinä, eteisvärinän on oltava hallinnassa ja oireeton
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm3
• Verihiutaleet >= 50 000/mm3
• Riittävä keuhkojen toiminta, määriteltynä <= CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja SaO2 > 91 % huoneilmasta
• Riittävä vaskulaarinen pääsy leukafereesitoimenpiteeseen (joko perifeerinen linja tai kirurgisesti sijoitettu linja)
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen.
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin.
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja.

Poissulkemiskriteerit:

• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii samanaikaista syöpään suunnattua hoitoa
• Aikaisempi hoito geeniterapiatuotteella tai adoptiivinen T-soluterapia
• Allogeeninen kantasolusiirto 90 päivän sisällä leukafereesista
• Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD
• HIV-infektio

• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota

  • Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita DNA PCR -testaukseen tutkimuksen aikana. Ne, jotka ovat HbsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.
  • Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
• Hallitsematon infektio
• Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia
• Viimeisten 6 kuukauden aikana esiintynyt sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt: Osallistujat, joilla on tiedossa tai nykyinen rytmihäiriö sydänsairauden oireista tai aiemmista kardiotoksisista aineista tehdyistä hoidoista tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Autoimmuunisairaus, joka vaatii kroonisia systeemisiä kortikosteroideja annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava annos toista kortikosteroidia
• Hoito alemtutsumabilla 6 kuukauden sisällä leukafereesilla tai fludarabiinilla tai kladribiinilla 3 kuukauden sisällä leukafereesista
• Terapeuttinen antikoagulaatio
• Verenvuotodiateesi
• Hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia tutkittavalle lääkkeelle, mukaan lukien vaikuttavat aineet tai apuaineet.
• Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla.
• Protrombiiniaika (PT)/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) >2x ULN.
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Huomautus: Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Imetys tai raskaana olevat naiset: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska akalabrutinibi on aine, jolla on potentiaalisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia.

Koska äidin akalabrutinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan akalabrutinibillä.