Acalabrutinib + Liso-Cel bij R/R agressieve B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten ≥18 jaar met histologisch bevestigde agressieve B-cel NHL waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), ofwel de novo ofwel getransformeerd vanuit een indolent B-cellymfoom, en inclusief DLBCL NNO, T-cel/histiocyt-rijk groot B-cellymfoom -cellymfoom, Epstein-Barr-virus [EBV] positief DLBCL NNO, primair mediastinaal [thymisch] grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), hooggradig B-cellymfoom NNO of hooggradig B-cellymfoom met MYC en BCL2 en/ of BCL6-herrangschikkingen [double/triple hit lymphoma (DHL/THL)]; en graad 3B folliculair lymfoom. Patiënten met primair CZS-lymfoom komen niet in aanmerking. Patiënten met secundaire CZS-betrokkenheid door lymfoom komen in aanmerking als ze verder aan alle geschiktheidscriteria voldoen.
• Recidiverend of ongevoelig voor ten minste 2 eerdere lijnen van systemische lymfoomtherapie. Eerdere therapie moet een op CD20 gericht middel en een anthracycline of alkyleringsmiddel bevatten.
• PET-positieve meetbare ziekte
• ECOG Prestatiestatus 0-2
• Geschatte creatinineklaring van ≥30 ml/min, berekend met behulp van de vergelijking van Cockcroft en Gault (indien mannelijk, [140 leeftijd] x massa [kg] / [72 x creatinine g/dl]; vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk)
• Alanine Aminotransferase (ALT) <= 2,5 keer de ULN
• Bilirubine <= 2 x ULN (of <= 3,0 mg/dL voor patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht of lymfomateuze leveraantasting)
• Hemodynamisch stabiel en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 40% bevestigd door echocardiogram of multigated radionuclide-angiografie (MUGA)
• Voor proefpersonen met atriumfibrilleren moet atriumfibrilleren onder controle zijn en asymptomatisch zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm3
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm3
• Adequate longfunctie, gedefinieerd als <= CTCAE Graad 1 dyspnoe en SaO2 > 91% op kamerlucht
• Adequate vasculaire toegang voor leukaferese-procedure (perifere lijn of chirurgisch geplaatste lijn)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib.
• Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit studieprotocol.
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Een andere actieve maligniteit die gelijktijdige op kanker gerichte therapie vereist
• Eerdere behandeling met gentherapieproduct of adoptieve T-celtherapie
• Allogene stamceltransplantatie binnen 90 dagen na leukaferese
• Actieve acute of chronische GVHD
• HIV-infectie

• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt

  • Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben voordat ze worden ingeschreven en moeten bereid zijn om DNA-PCR-testen te ondergaan tijdens het onderzoek. Degenen die HbsAg-positief of hepatitis B PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
  • Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten vóór inschrijving een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Ongecontroleerde infectie
• Klinisch relevante CZS-pathologie
• Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden, waaronder hartfalen klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, instabiele angina pectoris of klinisch significante aritmieën: deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moet een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie worden uitgevoerd met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
• Auto-immuunziekte waarvoor chronische systemische corticosteroïden nodig zijn in een dosis van meer dan 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde
• Behandeling met alemtuzumab binnen 6 maanden leukaferese of fludarabine of cladribine binnen 3 maanden leukaferese
• Therapeutische antistolling
• Bloedingsdiathese
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken, of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor onderzoeksgeneesmiddel(en), inclusief actief product of hulpstoffen.
• Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening.
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor.
• Protrombinetijd (PT)/INR of aPTT (bij afwezigheid van lupus-anticoagulans) >2x ULN.
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Opmerking: proefpersonen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
• Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Borstvoeding of zwangerschap: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat acalabrutinib een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten.

Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met acalabrutinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met acalabrutinib.