Acalabrutinib + Liso-Cel Ved R/R Aggressive B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter ≥18 år med histologisk bekreftet aggressiv B-celle NHL inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), enten de novo eller transformert fra et hvilket som helst indolent B-celle lymfom, og inkludert DLBCL NOS, T-celle/histiocytt-rik stor B -cellelymfom, Epstein-Barr virus [EBV] positiv DLBCL NOS, primær mediastinalt [tymisk] stort B-celle lymfom (PMBCL), høygradig B-celle lymfom NOS eller høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/ eller BCL6-omorganiseringer [dobbelt/trippelt treff lymfom (DHL/THL)]; og grad 3B follikulært lymfom. Pasienter med primært CNS lymfom er ikke kvalifisert. Pasienter med sekundær CNS-involvering av lymfom er kvalifisert dersom de ellers oppfyller alle kvalifikasjonskriterier.
• Tilbakefall eller refraktær til minst 2 tidligere linjer med systemisk lymfombehandling. Tidligere behandling må ha inkludert et CD20-målrettet middel og et antracyklin eller alkyleringsmiddel.
• PET-positiv målbar sykdom
• ECOG Ytelsesstatus 0-2
• Estimert kreatininclearance på ≥30 ml/min, beregnet ved å bruke Cockcroft- og Gault-ligningen (hvis mann, [140 alder] x masse [kg] / [72 x kreatinin g/dL]; multipliser med 0,85 hvis kvinne)
• Alanine Aminotransferase (ALT) <= 2,5 ganger ULN
• Bilirubin <= 2 x ULN (eller <= 3,0 mg/dL for pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom eller lymfomatøs involvering av leveren)
• Hemodynamisk stabil og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % bekreftet ved ekkokardiogram eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)
• For forsøkspersoner med atrieflimmer må atrieflimmer være kontrollert og asymptomatisk
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm3
• Blodplater >= 50 000/mm3
• Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som <= CTCAE Grad 1 dyspné og SaO2 > 91 % på romluft
• Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukafereseprosedyre (enten perifer linje eller kirurgisk plassert linje)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib.
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen.
• Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon.

Ekskluderingskriterier:

• En annen aktiv malignitet som krever samtidig kreftrettet behandling
• Tidligere behandling med genterapiprodukt eller adoptiv T-celleterapi
• Allogen stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter leukaferese
• Aktiv akutt eller kronisk GVHD
• HIV-infeksjon

• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon

  • Forsøkspersoner som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative, må ha et negativt PCR-resultat før påmelding og må være villige til å gjennomgå DNA PCR-testing under studien. De som er HbsAg-positive eller hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert.
  • Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat før registrering. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.
• Ukontrollert infeksjon
• Klinisk relevant CNS-patologi
• Anamnese med kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene, inkludert klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller klinisk signifikante arytmier: Deltakere med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Autoimmun sykdom som krever kroniske systemiske kortikosteroider i en dose på over 10 mg prednison daglig eller en tilsvarende dose av et annet kortikosteroid
• Behandling med alemtuzumab innen 6 måneder leukaferese eller fludarabin eller kladribin innen 3 måneder etter leukaferese
• Terapeutisk antikoagulasjon
• Blødende diatese
• Har problemer med eller klarer ikke å svelge orale medisiner, eller har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av oral medisin.
• Kjent historie med overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel(er) inkludert aktive produkt eller hjelpestoffkomponenter.
• Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening.
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor.
• Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i fravær av lupus antikoagulant) >2x ULN.
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Merk: Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for registrering i denne studien.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
• Ammende eller gravide: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi acalabrutinib er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.

Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med acalabrutinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med acalabrutinib.