Acalabrutinib + Liso-Cel en linfomas de células B agresivos R/R

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos ≥18 años con LNH de células B agresivo confirmado histológicamente, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), ya sea de novo o transformado a partir de cualquier linfoma de células B indolente, e incluyendo DLBCL NOS, B grande rico en células T/histiocitos -linfoma de células B, virus de Epstein-Barr [EBV] positivo DLBCL NOS, linfoma de células B grandes mediastínico [tímico] primario (PMBCL), linfoma de células B de alto grado NOS, o linfoma de células B de alto grado con MYC y BCL2 y/ o reordenamientos de BCL6 [linfoma de doble/triple golpe (DHL/THL)]; y linfoma folicular de grado 3B. Los pacientes con linfoma primario del SNC no son elegibles. Los pacientes con compromiso secundario del SNC por linfoma son elegibles si cumplen con todos los criterios de elegibilidad.
• Recaído o refractario a al menos 2 líneas previas de terapia de linfoma sistémico. La terapia previa debe haber incluido un agente dirigido a CD20 y una antraciclina o un agente alquilante.
• Enfermedad medible positiva para PET
• ECOG Estado de rendimiento 0-2
• Aclaramiento de creatinina estimado de ≥30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault (si es hombre, [140Edad] x Masa [kg] / [72 x creatinina g/dL]; multiplique por 0,85 si es mujer)
• Alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 veces el ULN
• Bilirrubina <= 2 x LSN (o <= 3,0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht o afectación linfomatosa del hígado)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) hemodinámicamente estable y >= 40 % confirmada por ecocardiograma o angiografía con radionúclidos multigated (MUGA)
• Para sujetos con fibrilación auricular, la fibrilación auricular debe ser controlada y asintomática
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3
• Plaquetas >= 50.000/mm3
• Función pulmonar adecuada, definida como <= CTCAE Grado 1 disnea y SaO2 > 91% en aire ambiente
• Acceso vascular adecuado para el procedimiento de leucaféresis (ya sea una línea periférica o una línea colocada quirúrgicamente)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib.
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio.
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida.

Criterio de exclusión:

• Otra neoplasia maligna activa que requiere terapia dirigida contra el cáncer concurrente
• Tratamiento previo con producto de terapia génica o terapia de células T adoptivas
• Trasplante alogénico de células madre dentro de los 90 días posteriores a la leucaféresis
• EICH aguda o crónica activa
• infección por VIH

• Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C

  • Los sujetos que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la inscripción y deben estar dispuestos a someterse a pruebas de PCR de ADN durante el estudio. Se excluirán aquellos que sean HbsAg positivos o hepatitis B PCR positivos.
  • Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
• Infección descontrolada
• Patología del SNC clínicamente relevante
• Antecedentes de afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses, incluida la insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable o arritmias clínicamente significativas: Participantes con antecedentes conocidos o los síntomas de enfermedad cardíaca o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Enfermedad autoinmune que requiere corticosteroides sistémicos crónicos a una dosis superior a 10 mg de prednisona al día o una dosis equivalente de otro corticosteroide
• Tratamiento con alemtuzumab dentro de los 6 meses de leucoféresis o fludarabina o cladribina dentro de los 3 meses posteriores a la leucoféresis
• anticoagulación terapéutica
• diátesis hemorrágica
• Tiene dificultad o no puede tragar la medicación oral, o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de la medicación oral.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o anafilaxia a los fármacos del estudio, incluido el producto activo o los componentes del excipiente.
• Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Tiempo de protrombina (PT)/INR o aPTT (en ausencia de anticoagulante lúpico) >2x LSN.
• Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Nota: Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
• Historial de enfermedad/evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Lactancia o embarazo: Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque acalabrutinib es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos.

Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con acalabrutinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con acalabrutinib.