Acalabrutinib + Liso-Cel dans les lymphomes B agressifs R/R

Critère d'intégration:

• Patients adultes ≥ 18 ans atteints d'un LNH à cellules B agressif confirmé histologiquement, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), de novo ou transformé à partir de tout lymphome à cellules B indolent, et y compris le DLBCL NOS, le lymphome B riche en lymphocytes T/histiocytes lymphome à cellules B, virus Epstein-Barr [EBV] positif DLBCL NOS, lymphome médiastinal primitif [thymique] à grandes cellules B (PMBCL), lymphome à cellules B de haut grade NOS, ou lymphome à cellules B de haut grade avec MYC et BCL2 et/ ou réarrangements BCL6 [lymphome double/triple hit (DHL/THL)] ; et lymphome folliculaire de grade 3B. Les patients atteints d'un lymphome primitif du SNC ne sont pas éligibles. Les patients présentant une atteinte secondaire du SNC par un lymphome sont éligibles s'ils répondent par ailleurs à tous les critères d'éligibilité.
• Rechute ou réfractaire à au moins 2 lignes antérieures de traitement du lymphome systémique. Le traitement antérieur doit avoir inclus un agent ciblant le CD20 et une anthracycline ou un agent alkylant.
• Maladie mesurable TEP-positive
• Statut de performance ECOG 0-2
• Clairance de la créatinine estimée ≥30 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault (si homme, [140Age] x Masse [kg] / [72 x créatinine g/dL] ; multiplier par 0,85 si femme)
• Alanine Aminotransférase (ALT) <= 2,5 fois la LSN
• Bilirubine <= 2 x LSN (ou <= 3,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht ou d'une atteinte lymphomateuse du foie)
• Stable sur le plan hémodynamique et fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) > 40 % confirmée par échocardiogramme ou angiographie par radionucléide multigated (MUGA)
• Pour les sujets atteints de fibrillation auriculaire, la fibrillation auriculaire doit être contrôlée et asymptomatique
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm3
• Plaquettes >= 50 000/mm3
• Fonction pulmonaire adéquate, définie comme une dyspnée <= CTCAE Grade 1 et SaO2 > 91 % à l'air ambiant
• Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse (ligne périphérique ou ligne placée chirurgicalement)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib.
• Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude.
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées.

Critère d'exclusion:

• Une autre tumeur maligne active qui nécessite un traitement concomitant dirigé contre le cancer
• Traitement antérieur avec un produit de thérapie génique ou une thérapie cellulaire T adoptive
• Greffe allogénique de cellules souches dans les 90 jours suivant la leucaphérèse
• GVHD active aiguë ou chronique
• Infection par le VIH

• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C

  • Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) devront avoir un résultat PCR négatif avant l'inscription et doivent être disposés à subir un test PCR ADN pendant l'étude. Ceux qui sont HbsAg-positifs ou hépatite B PCR positifs seront exclus.
  • Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif avant l'inscription. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.
• Infection incontrôlée
• Pathologie du SNC cliniquement pertinente
• Antécédents de maladies cardiovasculaires au cours des 6 derniers mois, y compris insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable ou arythmies cliniquement significatives : participants ayant des antécédents connus ou actuels des symptômes de maladie cardiaque ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques doivent faire l'objet d'une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Maladie auto-immune nécessitant des corticoïdes systémiques chroniques à une dose supérieure à 10 mg de prednisone par jour ou une dose équivalente d'un autre corticoïde
• Traitement par alemtuzumab dans les 6 mois suivant la leucaphérèse ou fludarabine ou cladribine dans les 3 mois suivant la leucaphérèse
• Anticoagulation thérapeutique
• Diathèse hémorragique
• A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux, ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux.
• Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au(x) médicament(s) à l'étude, y compris le produit actif ou les composants de l'excipient.
• Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
• Temps de prothrombine (PT)/INR ou aPTT (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2x LSN.
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Remarque : Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
• Antécédents de maladie / événement cérébrovasculaire significatif, y compris accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
• Allaitement ou enceinte : les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'acalabrutinib est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.

Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'acalabrutinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'acalabrutinib.