LNの予防におけるベリムマブ

以前の BLISS 試験に基づくと、ベリムマブはループス腎炎の発症または再燃を 50% 以上軽減する可能性があります 8。 グループあたり 48 人の患者のサンプル サイズは、0.05 の両側アルファ エラーで 90% の検出力を持つ試験を提供し、50% から 25% までの範囲でベリムマブを投与された高リスク SLE 患者のループス腎炎の発症を減少させる効果を検出します。 24ヶ月。 1 つのサンプル比率に対する正規近似のモデルが適用されました。 推定 20% の離脱または追跡不能も計算され、したがって、各グループの 48 人の患者の最終推定単純サイズが得られました。

履歴コントロールは、ベースラインのプレドニゾン、抗マラリア薬、免疫抑制薬、および SLEDAI のバランスを使用して、SLE データベースで傾向スコアの一致によって選択されました。 ベリムマブ: 過去の対照 = 1:1

包含基準:

• 18歳以上;
• 全身性エリテマトーデスに対する 1997 年改訂のアメリカ リウマチ学会の基準を満たす。
• AIで構築された予測モデルに基づいて、50％（50％〜100％）を超える新たに発症するループス腎炎を発症する2年間のリスク。
• 患者は、固定用量のプレドニゾン（0～40mg/日）、および/またはヒドロキシクロロキン、および/または免疫抑制剤（アザチオプリン、ミコフェノール酸、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、レフルノミド）を含む安定したSOCレジメンを研究の少なくとも30日前に受けました。 .
• 治験に参加し、書面によるインフォームド コンセントに署名する意思があること。
• 研究中は避妊が必要です。

除外基準:

-- 以前に腎臓に関与した患者は除外されました。

以前の腎障害の定義:

• 腎生検が確認されました。また
• 以下のいずれかとして定義される活動性尿沈渣：

A. 月経および感染がない状態で RBC/hpf が 5 を超える。 B. 感染がない場合、高倍率視野あたりの白血球数 (WBC/hpf) が 5 を超える。またはRBCまたはWBC円柱に限定された細胞円柱。

C. 24時間尿タンパク > 0.5g

• 神経精神ループスや心臓障害などの重度の活動性ループスは、試験から除外されました。
• 妊娠または授乳;
• -Bリンパ球標的薬（リツキシマブを含む）、登録から6か月以内の静脈内シクロホスファミド、および静脈内Igまたはプレドニゾン（> 100 mg /日）による以前の治療 3か月以内。
• -肝臓（ALTまたはAST>正常上限の2倍）または腎機能障害（クレアチニンクリアランス速度<60 ml /分）。
• 原発性免疫不全の病歴がある
• 重大な IgG 欠乏症がある (IgG レベル < 400 mg/dL)
• IgA欠損症（IgA値<10mg/dL）

• 感染歴:

  • 現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている
  • -0日目から60日以内の感染症治療のための入院。
  • -0日目から60日以内の非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用
  • -HBsAgおよびHBcAbの検査結果に基づく、現在または過去のB型肝炎（HB）感染の血清学的証拠
  • -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴がある
  • -歴史的に陽性のHIV検査を受けているか、HIVのスクリーニングで検査が陽性である
  • -調査官の意見で、他の臨床的に重要な異常な検査値がある
  • -研究者が考慮する重大な医学的または精神医学的疾患が併発しており、候補者を研究に不適当にする
  • -現在、薬物またはアルコールの乱用または依存がある、または薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴がある 0日目から365日以内

併用除外薬

• 抗B細胞療法：
• 事前のB細胞療法後、または薬力学的効果が最小になるまで（例えば、リツキシマブの投与後1年）、5回の治療的半減期のウォッシュアウト
• ベリムマブの 365 日前:
• 生物学的治験薬（例：アベチマスナトリウム、抗CD40L抗体、BG9588/ IDEC 131）
• ベリムマブの90日前：
• 静脈内シクロホスファミド
• 白血球数が2000/m3未満のCYCを受ける被験者
• -ベリムマブの30日前（または5半減期のいずれか大きい方） o非生物学的治験薬
• -ベースライン前の30日以内の生ワクチン、またはベリムマブと同時に