Белимумаб в профилактике ВН
Белимумаб в профилактике впервые возникшего волчаночного нефрита у пациентов с высоким риском
Системная красная волчанка является хроническим аутоиммунным заболеванием, которое может поражать несколько систем и в значительной степени ухудшать здоровье пациентов. Почки – один из наиболее часто поражаемых органов. Сообщалось, что более чем у 70% пациентов с СКВ развился волчаночный нефрит, который был тесно связан с долгосрочным прогнозом1,2. Было бы большим преимуществом, если бы группы высокого риска могли быть выявлены и предотвращены с помощью предварительного лечения, почечный прогноз и выживаемость были бы многообещающе улучшены.
Заболеваемость люпус-нефритом за последние 10 лет у впервые выявленных больных СКВ была зарегистрирована в нашем ретроспективном исследовании, которая была самой высокой в первый год, около 17%, и около 5% в год в последующие годы3. Создание моделей прогнозирования риска и выявление пациентов с высоким риском очень важны. Модель прогнозирования зависит от набора фенотипов пациентов, которые разбросаны по разным формам и очень громоздки. В нашем предыдущем исследовании было собрано в общей сложности 14 439 пациентов с СКВ из отделений ревматологии и иммунологии 13 китайских больниц третичного уровня, в том числе 13 062 женщины (90,46%), со средним возрастом 33,4 года и временным интервалом EMR (электронные медицинские карты) велась с 28 октября 2001 г. по 31 марта 2017 г. Он включает в себя основную информацию о пациентах, физикальное обследование, информацию об осмотре и диагностике и т. д. Мы разработали гибридную систему НЛП, сочетающую в себе технические и экспертные знания НЛП, которая была названа системой глубокого фенотипирования (DPS), для извлечения всей фенотипической информации, записанной в EMR.
DPS эффективно обрабатывал данные ЭМИ, и его точность, воспроизводимость и полнота превышали 93%. Он извлек 73 794 объекта из 14 439 случаев СКВ, каждый с атрибутами времени, и произвел 18 785 000 640 объектов. Таким образом, была разработана модель прогнозирования ВН, с помощью которой можно предсказать вероятность развития волчаночного нефрита у пациентов с волчанкой без нефрита в течение полугода и одного года.) В этой модели использовалось более 35 000 фенотипов, и она была проверена на независимых выборках. Наилучшая точность (ACC) и площадь под кривой (AUC) для прогнозирования 1-летнего и 2-летнего риска развития волчаночного нефрита могут достигать 0,88 и 0,86 соответственно.
Обширная база данных фенотипов СКВ, созданная с помощью НЛП, значительно повышает эффективность исследования клинического фенотипа волчанки. Мы впервые предложили прогностическую модель люпус-нефрита, которая отличается высокой применимостью и эффективностью. Экспериментальные результаты хорошего закрытого и открытого тестирования полностью демонстрируют подлинность и практичность этой базы данных. Процесс и метод исследования, основанные на реальных данных, также применимы для прогнозирования других важных осложнений волчанки3.
До настоящего времени не проводилось исследований по изучению средств вторичной профилактики люпус-нефрита. Однако, как мы все знаем, обострение заболевания является фактором высокого риска серьезного повреждения органов, и наши предыдущие данные показали, что волчаночный нефрит был одним из важных паттернов обострения4. Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования III фазы, BLISS-52 и BLISS-76, показали, что белимумаб, единственный одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов биологический препарат для лечения СКВ, нацеленный на стимулятор В-лимфоцитов, может снижать обострения заболевания по сравнению со стандартным лечением (SOC). терапия5,6. Исследование сопоставления показателей предрасположенности также показало, что добавление белимумаба снижает прогрессирование повреждения органов, измеряемое SDI7. Объединенный ретроспективный анализ исследований BLISS позволил более глубоко изучить почечный исход и предположить, что белимумаб может оказывать положительное влияние на почки у пациентов с СКВ, о чем свидетельствует меньшее количество почечных обострений в группе белимумаба, то есть 1,1% по сравнению с 3,0 в группе плацебо8.
Мы выдвинули гипотезу и попытались проанализировать, может ли белимумаб действовать как средство вторичной профилактики у пациентов с СКВ из группы высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
На основании предыдущих исследований BLISS белимумаб может уменьшить развитие или обострение волчаночного нефрита более чем на 50%8. Размер выборки из 48 пациентов в группе обеспечит исследование с мощностью 90% при двусторонней альфа-ошибке 0,05 для выявления влияния на снижение развития волчаночного нефрита у пациентов с СКВ высокого риска с 50% до 25%, получающих белимумаб в течение 24 месяца. Применялась модель нормального приближения к одной выборочной доле. Также было рассчитано примерно 20% выбывших или потерянных для наблюдения, что дало окончательный оценочный простой размер 48 пациентов в каждой группе.
Исторические контроли были выбраны путем сопоставления оценки склонности в нашей базе данных SLE с балансом исходного уровня преднизолона, противомалярийных, иммунодепрессивных агентов и SLEDAI. Белимумаб: исторический контроль = 1:1
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Соответствует пересмотренным критериям 1997 года Американского колледжа ревматологов для системной красной волчанки;
- 2-летний риск развития нового волчаночного нефрита выше 50% (50% ~ 100%) на основе нашей модели прогнозирования, созданной искусственным интеллектом.
- Пациенты получали стабильный режим SOC с фиксированными дозами преднизолона (0-40 мг/сут) и/или гидроксихлорохина, и/или иммунодепрессантов (азатиоприн, микофенолат, метотрексат, циклоспорин, такролимус, лефлуномид) в течение как минимум 30 дней до исследования. .
- Будьте готовы присоединиться к испытанию и подписать письменное информированное согласие.
- Во время исследования необходима контрацепция.
Критерий исключения:
-- Пациенты с предшествующим поражением почек были исключены;
Определение предшествующего поражения почек:
- Биопсия почки подтверждена; или
- Активный мочевой осадок определяется как любой из следующих признаков:
A. >5 эритроцитов в поле зрения при отсутствии менструаций и инфекции; B. >5 лейкоцитов в поле зрения с большим увеличением (WBC/hpf) при отсутствии инфекции; или Клеточные цилиндры, ограниченные цилиндрами эритроцитов или лейкоцитов.
C. Белок в моче за 24 часа > 0,5 г
- Тяжелая активная волчанка, такая как нейропсихиатрическая волчанка или поражение сердца, из исследования не включались;
- Беременность или лактация;
- Предшествующее лечение любым препаратом, нацеленным на В-лимфоциты (включая ритуксимаб), внутривенным введением циклофосфамида в течение 6 месяцев после включения в исследование и внутривенным введением Ig или преднизолона (>100 мг/сут) в течение 3 месяцев.
- Печеночная (АЛТ или АСТ более чем в 2 раза выше нормы) или почечная дисфункция (клиренс креатинина < 60 мл/мин).
- Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита
- Имеют значительный дефицит IgG (уровень IgG < 400 мг/дл)
- Дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл)
История заражения:
- В настоящее время на любой супрессивной терапии хронической инфекции (такой как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии)
- Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.
- Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после дня 0
- Серологические признаки текущей или перенесенной инфекции гепатита B (HB), основанные на результатах тестирования на HBsAg и HBcAb.
- Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител
- Иметь исторически положительный тест на ВИЧ или положительный результат при скрининге на ВИЧ
- Иметь любые другие клинически значимые аномальные лабораторные показатели, по мнению исследователя.
- Наличие какого-либо серьезного сопутствующего медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, может сделать кандидата непригодным для участия в исследовании.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в настоящее время, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 365 дней до дня 0
Исключенные сопутствующие препараты
- Анти-В-клеточная терапия:
- Вымывание 5 терапевтических периодов полувыведения после предшествующей В-клеточной терапии или до тех пор, пока фармакодинамический эффект не станет минимальным (например, через 1 год после ритуксимаба)
- 365 дней до белимумаба:
- Любой биологический исследуемый агент (например, абетимус натрия, антитело против CD40L, BG9588/IDEC 131)
- За 90 дней до белимумаба:
- Внутривенный циклофосфамид
- Субъекты, получающие CYC, у которых количество лейкоцитов <2000/м3
- 30 дней до белимумаба (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) o Любой небиологический исследуемый агент
- Живые вакцины в течение 30 дней до исходного уровня или одновременно с белимумабом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, у которых развился волчаночный нефрит в течение 24 месяцев
Временное ограничение: в течение 24 месяцев
|
Основная цель состояла в том, чтобы увидеть, может ли белимумаб снизить 24-месячный риск развития волчаночного нефрита. Определение волчаночного нефрита:
A. >5 эритроцитов в поле зрения при отсутствии менструаций и инфекции; B. >5 лейкоцитов в поле зрения с большим увеличением (WBC/hpf) при отсутствии инфекции; или Клеточные цилиндры, ограниченные цилиндрами эритроцитов или лейкоцитов. C. Белок в моче за 24 часа > 0,5 г |
в течение 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BLM AI
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .