Belimumab az LN megelőzésében

A korábbi BLISS vizsgálatok alapján a belimumab több mint 50%-kal csökkentheti a lupus nephritis kialakulását vagy fellángolását8. A csoportonkénti 48 betegből álló minta 90%-os teljesítményt biztosítana a vizsgálatnak 0,05-ös kétoldali alfa-hibával, hogy kimutathassa a lupus nephritis kialakulását csökkentő hatást a belimumabot kapó magas kockázatú SLE-betegeknél 50%-ról 25%-ra. 24 hónap. Egy mintaarány normál közelítésének modelljét alkalmaztuk. Becslések szerint 20%-os visszavonulási vagy nyomonkövetési veszteséget is kiszámítottak, így a végső becsült egyszerű méret 48 beteg minden csoportban.

A historikus kontrollokat az SLE-adatbázisunkban szereplő hajlam-pontszám egyezés alapján választottuk ki a kiindulási prednizon, maláriaellenes, immunszuppresszív szerek és SLEDAI egyensúlyával. Belimumab: történelmi kontrollok = 1:1

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves kor;
• Teljesítse a szisztémás lupusz erythematosusra vonatkozó, 1997-ben felülvizsgált American College of Rheumatology kritériumokat;
• Az újonnan kialakuló lupus nephritis kialakulásának 2 éves kockázata magasabb, mint 50% (50% ~ 100%) a mesterséges intelligencia által felépített előrejelzési modellünk alapján.
• A betegek stabil SOC-sémát kaptak rögzített dózisú prednizonnal (0-40 mg/nap) és/vagy hidroxiklorokinnal és/vagy immunszuppresszív szerekkel (azatioprin, mikofenolát, metotrexát, ciklosporin, takrolimusz, leflunomid) legalább 30 nappal a vizsgálat előtt. .
• Legyen hajlandó csatlakozni a tárgyaláshoz, és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A vizsgálat során fogamzásgátlásra van szükség.

Kizárási kritériumok:

-- A korábban veseelégtelenségben szenvedő betegeket kizártuk;

A korábbi veseérintettség meghatározása:

• Vesebiopszia megerősítve; vagy
• Aktív vizelet üledék a következők bármelyikeként definiálva:

A. >5 vörösvértest/hpf menstruáció és fertőzés hiányában; B. >5 fehérvérsejt nagy teljesítményű mezőnként (WBC/hpf) fertőzés hiányában; vagy Cellular castok, amelyek RBC vagy WBC castokra korlátozódnak.

C. 24 órás vizeletfehérje > 0,5g

• A súlyos aktív lupuszt, például a neuropszichiátriai lupust vagy a szív érintettségét kizárták a vizsgálatból;
• Terhesség vagy szoptatás;
• Korábbi kezelés bármely B-limfocita-célzott gyógyszerrel (beleértve a rituximabot is), intravénás ciklofoszfamiddal a felvételt követő 6 hónapon belül, és intravénás Ig-vel vagy prednizonnal (>100 mg/nap) 3 hónapon belül.
• Máj (ALT vagy AST > a normálérték felső határának kétszerese) vagy veseműködési zavar (kreatinin-clearance < 60 ml/perc).
• A kórelőzményében elsődleges immunhiány szerepel
• Jelentős IgG-hiányban szenved (IgG szint < 400 mg/dl)
• IgA-hiányban szenved (IgA szint < 10 mg/dl)

• Fertőzéstörténet:

  • Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
  • Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot követő 60 napon belül.
  • Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot követő 60 napon belül
  • A jelenlegi vagy múltbeli hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg és HBcAb vizsgálatok eredményei alapján
  • Ha korábban anafilaxiás reakciója volt kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadására
  • Legyen a múltban pozitív HIV-tesztje vagy pozitív legyen a HIV-szűréskor
  • Bármilyen más klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékkel rendelkezik a vizsgáló véleménye szerint
  • Bármilyen egyidejű, jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló szerint alkalmatlanná tenné a jelöltet a vizsgálatra
  • Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy a kórelőzménye kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség a 0. napot megelőző 365 napon belül

Kizárt egyidejű gyógyszerek

• Anti-B-sejt terápia:
• 5 terápiás felezési idő kimosása korábbi B-sejtes terápia után, vagy amíg a farmakodinámiás hatás minimális lesz (pl. 1 évvel a rituximab után)
• 365 nappal a belimumab előtt:
• Bármilyen biológiai vizsgálati szer (pl. abetimus-nátrium, anti-CD40L antitest, BG9588/IDEC 131)
• 90 nappal a belimumab előtt:
• Intravénás ciklofoszfamid
• CYC-t kapó alanyok, akiknek leukocitaszáma <2000/m3
• 30 nappal a belimumab előtt (vagy 5 felezési idő, amelyik nagyobb) o Bármilyen nem biológiai vizsgálati szer
• Élő vakcinák a kiindulás előtti 30 napon belül vagy a belimumabbal egyidejűleg