Belimumab w prewencji LN
Belimumab w zapobieganiu toczniowemu zapaleniu nerek o nowym początku u pacjentów wysokiego ryzyka
Toczeń rumieniowaty układowy jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, która może obejmować wiele układów i w znacznym stopniu upośledzać zdrowie pacjentów. Nerki są jednym z najczęściej dotkniętych narządów. Doniesiono, że u ponad 70% pacjentów z SLE rozwinęło się toczniowe zapalenie nerek, które było silnie związane z długoterminową prognozą1,2. Byłoby wielką zaletą, gdyby można było przewidzieć grupy wysokiego ryzyka i im zapobiegać za pomocą wstępnego leczenia, rokowanie dotyczące nerek i przeżycie uległyby obiecującej poprawie.
Częstość występowania toczniowego zapalenia nerek w ciągu ostatnich 10 lat u pacjentów z nowo rozpoznanym SLE odnotowano w naszym retrospektywnym badaniu, które było najwyższe w pierwszym roku, około 17% i około 5% rocznie w kolejnych latach3. Dość ważne jest rozwijanie modeli przewidywania ryzyka i rozpoznawanie pacjentów wysokiego ryzyka. Model predykcyjny polega na zbieraniu fenotypów pacjentów, które są rozproszone w różnych postaciach i bardzo uciążliwe. W naszym poprzednim badaniu zebrano łącznie 14 439 pacjentów z SLE z oddziałów reumatologii i immunologii 13 chińskich szpitali trzeciego stopnia w tym badaniu, w tym 13 062 kobiet (90,46%), ze średnią wieku 33,4 lat i przedziałem czasowym EMR (elektroniczna dokumentacja medyczna) obowiązywała od 28 października 2001 r. do 31 marca 2017 r. Zawiera podstawowe informacje o pacjentach, badaniu przedmiotowym, inspekcjach i informacjach diagnostycznych itp. Zaprojektowaliśmy hybrydowy system NLP łączący wiedzę techniczną i ekspercką NLP w tym samym czasie, który został nazwany Deep Phenotyping System (DPS), aby wyodrębnić wszystkie informacje fenotypowe zapisane w EMR.
DPS skutecznie przetwarzał dane EMR, a jego dokładność, precyzja i pamięć były większe niż 93%. Wyodrębnił 73 794 jednostek z 14 439 przypadków SLE, każdy z atrybutami czasu, i wyprodukował 18 785 000 640 jednostek. W ten sposób opracowano model przewidywania LN, w którym można przewidzieć prawdopodobieństwo wystąpienia toczniowego zapalenia nerek u pacjentów z toczniem bez zapalenia nerek w ciągu pół roku i jednego roku). W tym modelu wykorzystano ponad 35 000 fenotypów i zweryfikowano go za pomocą niezależnych próbek. Najlepszą dokładność (ACC) i pole pod krzywą (AUC) przewidujące 1-roczne i 2-letnie ryzyko rozwoju toczniowego zapalenia nerek można osiągnąć odpowiednio 0,88 i 0,86.
Obszerna baza danych fenotypów SLE skonstruowana przez NLP znacznie poprawia wydajność badań nad fenotypem klinicznym tocznia. Najpierw zaproponowaliśmy predykcyjny model zapalenia nerek tocznia, który ma wysoką przydatność i skuteczność. Eksperymentalne wyniki dobrych zamkniętych i otwartych testów w pełni demonstrują autentyczność i praktyczność tej bazy danych. Proces badawczy i metoda oparta na rzeczywistych danych mają również zastosowanie do przewidywania innych ważnych powikłań tocznia3.
Do tej pory nie było badań oceniających narzędzia prewencji wtórnej toczniowego zapalenia nerek. Jednak, jak wszyscy wiemy, zaostrzenie choroby jest czynnikiem wysokiego ryzyka okrutnego uszkodzenia narządu, a nasze poprzednie dane pokazały, że toczniowe zapalenie nerek było jednym z ważnych wzorców zaostrzeń4. Dwa randomizowane badania III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo, BLISS-52 i BLISS-76 wykazały, że belimumab, jedyny zatwierdzony przez FDA lek biologiczny w SLE, ukierunkowany na stymulator limfocytów B, może zmniejszyć zaostrzenie choroby w porównaniu ze standardową opieką (SOC). terapia5,6. Badanie polegające na dopasowywaniu oceny skłonności dowiodło ponadto, że dodatek belimumabu zmniejsza postęp uszkodzenia narządu mierzonego za pomocą SDI7. Zbiorcza analiza post-hoc badań BLISS dokładniej przyjrzała się wynikom nerkowym i zasugerowała, że belimumab może oferować korzyści nerkowe u pacjentów z SLE, na co wskazywały mniejsze zaostrzenia czynności nerek w grupie belimumabu, tj. 1,1% w porównaniu z 3,0 w grupie placebo8.
Postawiliśmy hipotezę i próbowaliśmy to przeanalizować, czy belimumab może działać jako narzędzie prewencji wtórnej u pacjentów z SLE z grupy wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Na podstawie wcześniejszych badań BLISS belimumab może zmniejszyć rozwój lub zaostrzenie toczniowego zapalenia nerek o ponad 50%8. Wielkość próby 48 pacjentów na grupę zapewniłaby badaniu 90% mocy przy dwustronnym błędzie alfa 0,05, aby wykryć wpływ na zmniejszenie rozwoju toczniowego zapalenia nerek u pacjentów z SLE wysokiego ryzyka z 50% do 25% otrzymujących belimumab w ciągu 24 miesiące. Zastosowano model przybliżenia normalnego do jednej proporcji próbki. Obliczono również szacunkową liczbę 20% wycofanych lub utraconych z obserwacji, uzyskując w ten sposób ostateczną szacunkową prostą wielkość 48 pacjentów w każdej grupie.
Kontrole historyczne zostały wybrane przez dopasowanie oceny skłonności w naszej bazie danych SLE z równowagą linii bazowej prednizonu, środków przeciwmalarycznych, środków immunosupresyjnych i SLEDAI. Belimumab: historyczne kontrole = 1:1
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat;
- Spełnij 1997 zrewidowane Amerykańskie Kolegium Reumatologii kryteria dla tocznia rumieniowatego układowego;
- 2-letnie ryzyko rozwoju toczniowego zapalenia nerek o nowym początku wyższe niż 50% (50% ~ 100%) w oparciu o nasz model prognostyczny skonstruowany przez sztuczną inteligencję.
- Pacjenci otrzymywali stabilny schemat SOC ze stałymi dawkami prednizonu (0-40 mg/dobę) i/lub hydroksychlorochiny i/lub leków immunosupresyjnych (azatioprina, mykofenolan, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, leflunomid) przez co najmniej 30 dni przed badaniem .
- Bądź chętny do przyłączenia się do badania i podpisania pisemnej świadomej zgody.
- Podczas badania wymagana jest antykoncepcja.
Kryteria wyłączenia:
-- Pacjenci z wcześniejszym zajęciem nerek zostali wykluczeni;
Definicja wcześniejszego zajęcia nerek:
- Potwierdzona biopsja nerki; Lub
- Aktywny osad w moczu zdefiniowany jako jeden z poniższych:
A. >5 RBC/hpf przy braku miesiączki i infekcji; B. >5 krwinek białych na pole o dużej mocy (WBC/hpf) przy braku infekcji; lub wałeczki komórkowe ograniczone do wałeczków RBC lub WBC.
C. Białko w moczu dobowym > 0,5 g
- Ciężki aktywny toczeń, taki jak toczeń neuropsychiatryczny lub zajęcie serca, został wykluczony z badania;
- Ciąża lub laktacja;
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem działającym na limfocyty B (w tym rytuksymab), dożylnym cyklofosfamidem w ciągu 6 miesięcy od włączenia i dożylnym Ig lub prednizonem (>100 mg/dobę) w ciągu 3 miesięcy.
- Zaburzenia czynności wątroby (AlAT lub AspAT > 2-krotność górnej granicy normy) lub nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min).
- Mają historię pierwotnego niedoboru odporności
- Mają znaczny niedobór IgG (poziom IgG < 400 mg/dL)
- Mają niedobór IgA (poziom IgA < 10 mg/dL)
Historia infekcji:
- Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłą infekcję (taką jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki)
- Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od dnia 0.
- Stosowanie antybiotyków pozajelitowych (IV lub IM) (środków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od Dnia 0
- Serologiczne dowody na obecne lub przebyte zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników badań na obecność HBsAg i HBcAb
- Mają historię reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych
- Miej historycznie pozytywny test na obecność wirusa HIV lub pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HIV
- Mają jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne w opinii badacza
- Czy współistniejąca istotna choroba medyczna lub psychiatryczna, która według badacza sprawiłaby, że kandydat nie nadawałby się do badania
- Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 365 dni przed Dniem 0
Wykluczone leki towarzyszące
- Terapia anty-B:
- Wypłukanie 5 terapeutycznych okresów półtrwania po wcześniejszej terapii komórkami B lub do czasu, gdy efekt farmakodynamiczny będzie minimalny (np. 1 rok po rytuksymabie)
- 365 dni przed belimumabem:
- Dowolny biologiczny czynnik badany (np. abetimus sodu, przeciwciało anty-CD40L, BG9588/ IDEC 131)
- 90 dni przed belimumabem:
- Dożylny cyklofosfamid
- Osoby otrzymujące CYC, u których liczba leukocytów wynosi <2000/m3
- 30 dni przed belimumabem (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) o Jakikolwiek niebiologiczny badany czynnik
- Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub jednocześnie z belimumabem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęło się toczniowe zapalenie nerek w ciągu 24 miesięcy
Ramy czasowe: w ciągu 24 miesięcy
|
Głównym celem było sprawdzenie, czy belimumab może zmniejszyć 24-miesięczne ryzyko rozwoju toczniowego zapalenia nerek. Definicja toczniowego zapalenia nerek:
A. >5 RBC/hpf przy braku miesiączki i infekcji; B. >5 krwinek białych na pole o dużej mocy (WBC/hpf) przy braku infekcji; lub wałeczki komórkowe ograniczone do wałeczków RBC lub WBC. C. Białko w moczu dobowym > 0,5 g |
w ciągu 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BLM AI
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .