Belimumab en la prevención de la LN

Según ensayos BLISS anteriores, belimumab puede reducir el desarrollo o el brote de nefritis lúpica en más del 50 %8. Un tamaño de muestra de 48 pacientes por grupo proporcionaría al ensayo una potencia del 90 % con un error alfa bilateral de 0,05 para detectar un efecto en la reducción del desarrollo de nefritis lúpica en pacientes con LES de alto riesgo del 50 % al 25 % que reciben belimumab dentro de 24 meses. Se aplicó un modelo de aproximación normal a una proporción muestral. También se calculó un 20 % de retiros o pérdidas durante el seguimiento, lo que arrojó el tamaño simple final estimado de 48 pacientes en cada grupo.

Los controles históricos se seleccionaron por coincidencia de puntaje de propensión en nuestra base de datos SLE con el equilibrio de prednisona inicial, antipalúdicos, agentes inmunosupresores y SLEDAI. Belimumab: controles históricos = 1:1

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años;
• Cumplir con los criterios revisados ​​del American College of Rheumatology de 1997 para el lupus eritematoso sistémico;
• Riesgo a 2 años de desarrollar nefritis lúpica de nueva aparición superior al 50 % (50 %~100 %) según nuestro modelo de predicción construido por IA.
• Los pacientes recibieron un régimen SOC estable con dosis fijas de prednisona (0-40 mg/día) y/o hidroxicloroquina y/o agentes inmunosupresores (azatioprina, micofenolato, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, leflunomida) durante al menos 30 días antes del estudio .
• Estar dispuesto a participar en el ensayo y firmar el consentimiento informado por escrito.
• Se requiere anticoncepción durante el estudio.

Criterio de exclusión:

-- Se excluyeron pacientes con afectación renal previa;

Definición de afectación renal previa:

• Biopsia renal confirmada; o
• Sedimento urinario activo definido como cualquiera de los siguientes:

A. >5 RBC/hpf en ausencia de menstruación e infección; B. >5 glóbulos blancos por campo de alta potencia (WBC/hpf) en ausencia de infección; o Cilindros celulares limitados a cilindros de RBC o WBC.

C. Proteína en orina de 24 horas > 0,5 g

• Se excluyó del ensayo el lupus activo grave, como el lupus neuropsiquiátrico o la afectación cardíaca;
• Embarazo o lactancia;
• Tratamiento previo con cualquier fármaco dirigido a los linfocitos B (incluido rituximab), ciclofosfamida intravenosa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción e Ig intravenosa o prednisona (>100 mg/día) dentro de los 3 meses.
• Disfunción hepática (ALT o AST > 2 veces los límites normales superiores) o renal (tasa de aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).
• Tener antecedentes de una inmunodeficiencia primaria.
• Tiene una deficiencia significativa de IgG (nivel de IgG < 400 mg/dL)
• Tiene una deficiencia de IgA (nivel de IgA < 10 mg/dL)

• Historial de infecciones:

  • Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas)
  • Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días del Día 0.
  • Uso de antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días del Día 0
  • Evidencia serológica de infección actual o pasada por hepatitis B (HB) basada en los resultados de las pruebas de HBsAg y HBcAb
  • Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales
  • Tener una prueba de VIH históricamente positiva o una prueba de detección de VIH positiva
  • Tener cualquier otro valor de laboratorio anormal clínicamente significativo en opinión del investigador
  • Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica significativa intercurrente que el investigador considere que haría que el candidato no sea apto para el estudio.
  • Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o un historial de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 365 días anteriores al Día 0

Medicamentos concomitantes excluidos

• Terapia anti-células B:
• Lavado de 5 vidas medias terapéuticas después de la terapia previa con células B, o hasta que el efecto farmacodinámico sea mínimo (p. ej., 1 año después de rituximab)
• 365 días antes de belimumab:
• Cualquier agente biológico en investigación (p. ej., abetimus sódico, anticuerpo anti CD40L, BG9588/IDEC 131)
• 90 días antes de belimumab:
• ciclofosfamida intravenosa
• Sujetos que reciben CYC cuyo recuento de leucocitos es <2000/m3
• 30 días antes de belimumab (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) o Cualquier agente en investigación no biológico
• Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la línea de base o simultáneamente con belimumab