Belimumab i forebygging av LN
Belimumab i forebygging av nyoppstått lupusnefritt hos høyrisikopasienter
Systemisk lupus erythematosus er en kronisk autoimmun sykdom, som kan involvere flere systemer og i stor grad svekke pasientens helse. Nyre er et av de mest berørte organene. Det ble rapportert at mer enn rundt 70 % av SLE-pasientene utviklet lupus nefritt, som var sterkt assosiert med langtidsprognosen1,2. Det vil være en stor fordel om høyrisikogruppene kan predikeres og forebygges med forbehandling, nyreprognose og overlevelse ville bli lovende forbedret.
Forekomsten av lupus nefritt i løpet av de siste 10 årene hos nyoppståtte SLE-pasienter ble registrert i vår retrospektive studie, som var høyest i deres første år, ca. 17 % og ca. 5 % per år i de påfølgende årene3. Økningen av risikoprediksjonsmodeller og anerkjennelse av høyrisikopasienter er ganske viktig. Prediksjonsmodellen avhenger av samlingen av pasientfenotyper, som er spredt i ulike former og svært tungvinte. I vår forrige studie ble totalt 14 439 SLE-pasienter samlet inn fra revmatologiske og immunologiske avdelinger ved 13 kinesiske tertiærsykehus i denne studien, inkludert 13 062 kvinner (90,46%), med en gjennomsnittsalder på 33,4 år, og tidsrommet på EMR (Electronic Medical Records) var fra 28. oktober 2001 til 31. mars 2017. Det inkluderer grunnleggende informasjon om pasienter, fysisk undersøkelse, inspeksjon og diagnostisk informasjon, etc. Vi designet et hybrid NLP-system kombinert NLP-teknisk og ekspertkunnskap på samme tid, som ble kalt Deep Phenotyping System (DPS), for å trekke ut all den fenotypiske informasjonen som er registrert i EMR.
DPS behandlet EMR-data effektivt, og nøyaktigheten, presisjonen og tilbakekallingen var hver større enn 93 %. Den hentet ut 73 794 enheter fra 14 439 SLE-saker, hver med tidsattributter, og produserte 18 785 000 640 enheter. Dermed ble en LN-prediksjonsmodell reist, som sannsynligheten for at lupuspasienter uten nefritis vil utvikle lupusnefritt innen et halvt og ett år kan forutses.) Mer enn 35 000 fenotyper ble brukt i denne modellen, og den ble verifisert med uavhengige prøver. Den beste nøyaktigheten (ACC) og arealet under kurven (AUC) som forutsier 1-års og 2-års risiko for å utvikle lupus nefritt kan oppnås henholdsvis 0,88 og 0,86.
Den omfattende SLE-fenotypedatabasen konstruert av NLP forbedrer forskningseffektiviteten til lupus kliniske fenotype betraktelig. Vi foreslo først en prediktiv modell for lupus nefritt, som er høy anvendelighet og effektivitet. De eksperimentelle resultatene av god tett og åpen testing viser fullt ut ektheten og praktiskheten til denne databasen. Forskningsprosessen og metoden basert på virkelige data kan også brukes til å forutsi andre viktige komplikasjoner av lupus3.
Til nå var det ingen studier som undersøkte sekundære forebyggende verktøy for lupus nefritt. Men som vi alle vet, er sykdomsoppblussing en høyrisikofaktor for grusom organskade, og våre tidligere data viste at lupus nefritt var et av de viktige oppblussmønstrene4. To fase III, randomiserte, placebokontrollerte studier, BLISS-52 og BLISS-76, viste at belimumab, det eneste FDA-godkjente biologiske legemidlet i SLE, rettet mot B-lymfocyttstimulator, kan redusere sykdomsutbrudd sammenlignet med standard-of-care (SOC) terapi5,6. En studie som samsvarer med tilbøyelighetsscore viste videre at belimumab add on reduserer organskadeprogresjon målt ved SDI7. En samlet post-hoc-analyse av BLISS-studiene tok en dypere titt på nyreresultatet, og antyder at belimumab kan gi nyrefordel hos pasienter med SLE, indikert av færre nyreoppbluss i belimumab-gruppen, det vil si 1,1 % versus 3,0 i placebo8.
Vi antok og prøvde å analysere at hvorvidt belimumab kunne fungere som et sekundært forebyggingsverktøy for SLE-pasienter med høy risiko.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Basert på tidligere BLISS-studier kan belimumab redusere utviklingen eller blussen av lupus nefritt med over 50 %8. En prøvestørrelse på 48 pasienter per gruppe vil gi forsøket 90 % kraft ved en tosidig alfafeil på 0,05 for å oppdage en effekt på å redusere utviklingen av lupus nefritt hos høyrisiko-SLE-pasienter fra 50 % til 25 % som får belimumab innen 24 måneder. En modell med normal tilnærming til én prøveandel ble brukt. Det ble også beregnet anslagsvis 20 % tilbaketrekking eller tapt oppfølging, noe som ga den endelige estimerte enkle størrelsen på 48 pasienter i hver gruppe.
Historiske kontroller ble valgt ved tilbøyelighet-score-match i vår SLE-database med balansen av baseline prednison, antimalariamidler, immunsuppressive midler og SLEDAI. Belimumab: historiske kontroller = 1:1
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel;
- Møt de reviderte American College of Rheumatology-kriteriene fra 1997 for systemisk lupus erythematosus;
- 2-års risiko for å utvikle nyoppstått lupus nefritt høyere enn 50 % (50 % ~ 100 %) basert på vår AI-konstruerte prediksjonsmodell.
- Pasientene fikk et stabilt SOC-regime med faste doser prednison (0-40 mg/dag) og/eller hydroksyklorokin og/eller immunsuppressive midler (azatioprin, mykofenolat, metotreksat, ciklosporin, takrolimus, leflunomid) i minst 30 dager før studien. .
- Vær villig til å delta i rettssaken og signer det skriftlige informerte samtykket.
- Prevensjon er nødvendig under studiet.
Ekskluderingskriterier:
-- Pasienter med tidligere nyrepåvirkning ble ekskludert;
Definisjon av tidligere nyrepåvirkning:
- Nyrebiopsi bekreftet; eller
- Aktivt urinsediment definert som ett av følgende:
A. >5 RBC/hpf i fravær av menstruasjon og infeksjon; B. >5 hvite blodlegemer per felt med høy effekt (WBC/hpf) i fravær av infeksjon; eller Cellular casts begrenset til RBC eller WBC casts.
C. 24-timers urinprotein > 0,5g
- Alvorlig aktiv lupus som nevropsykiatrisk lupus eller hjerteinvolvering ble ekskludert fra studien;
- Graviditet eller amming;
- Tidligere behandling med ethvert B-lymfocytt-målrettet legemiddel (inkludert rituximab), intravenøs cyklofosfamid innen 6 måneder etter påmelding og intravenøs Ig eller prednison (>100 mg/dag) innen 3 måneder.
- Lever (ALT eller ASAT > 2 ganger øvre normalgrense) eller nyredysfunksjon (kreatininclearance rate < 60 ml/min).
- Har en historie med primær immunsvikt
- Har en betydelig IgG-mangel (IgG-nivå < 400 mg/dL)
- Har IgA-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL)
Infeksjonshistorie:
- Bruker for tiden enhver undertrykkende behandling for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier)
- Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0.
- Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, antifungale eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0
- Serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg og HBcAb
- Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
- Ha en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV
- Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieverdier etter etterforskerens oppfatning
- Har noen samtidig betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etterforskeren mener vil gjøre kandidaten uegnet for studien
- Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 365 dager før dag 0
Ekskluderte samtidige medisiner
- Anti-B-cellebehandling:
- Utvasking av 5 terapeutiske halveringstider etter tidligere B-cellebehandling, eller inntil farmakodynamisk effekt ville være minimal (f.eks. 1 år etter rituximab)
- 365 dager før belimumab:
- Ethvert biologisk undersøkelsesmiddel (f.eks. abetimusnatrium, anti-CD40L-antistoff, BG9588/IDEC 131)
- 90 dager før belimumab:
- Intravenøs cyklofosfamid
- Personer som får CYC hvis leukocyttall er <2000/m3
- 30 dager før belimumab (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) o Ethvert ikke-biologisk undersøkelsesmiddel
- Levende vaksiner innen 30 dager før baseline eller samtidig med belimumab
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter som utvikler lupus nefritt innen 24 måneder
Tidsramme: i løpet av 24 måneder
|
Hovedmålet var å se om belimumab kunne redusere 24-måneders risiko for å utvikle lupus nefritt. Definisjon av lupus nefritis:
A. >5 RBC/hpf i fravær av menstruasjon og infeksjon; B. >5 hvite blodlegemer per felt med høy effekt (WBC/hpf) i fravær av infeksjon; eller Cellular casts begrenset til RBC eller WBC casts. C. 24-timers urinprotein > 0,5g |
i løpet av 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BLM AI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .