Belimumab dans la prévention de la LN
Belimumab dans la prévention de la néphrite lupique d'apparition récente chez les patients à haut risque
Le lupus érythémateux disséminé est une maladie auto-immune chronique, qui peut impliquer plusieurs systèmes et altérer largement la santé des patients. Le rein est l'un des organes les plus fréquemment touchés. Il a été rapporté que plus d'environ 70 % des patients atteints de LES ont développé une néphrite lupique, qui était fortement associée au pronostic à long terme1,2. Ce serait un grand avantage si les groupes à haut risque pouvaient être prédits et prévenus avec un prétraitement, le pronostic rénal et la survie seraient améliorés de manière prometteuse.
L'incidence de la néphrite lupique au cours des 10 dernières années chez les nouveaux patients atteints de LED a été enregistrée dans notre étude rétrospective, qui était la plus élevée au cours de leur première année, environ 17 % et environ 5 % par an les années suivantes3. L'augmentation des modèles de prédiction des risques et la reconnaissance des patients à haut risque sont très importantes. Le modèle de prédiction dépend du recueil de phénotypes de patients, dispersés sous des formes diverses et très encombrants. Dans notre étude précédente, un total de 14 439 patients atteints de LED ont été recueillis dans les services de rhumatologie et d'immunologie de 13 hôpitaux tertiaires chinois dans cette étude, dont 13 062 femmes (90,46 %), avec un âge moyen de 33,4 ans, et la durée de EMR (Electronic Medical Records) était du 28 octobre 2001 au 31 mars 2017. Il comprend des informations de base sur les patients, l'examen physique, les informations d'inspection et de diagnostic, etc. Nous avons conçu un système PNL hybride combinant à la fois des connaissances techniques et expertes en PNL, nommé Deep Phenotyping System (DPS), pour extraire toutes les informations phénotypiques enregistrées dans le DME.
Le DPS a traité efficacement les données du DME, et son exactitude, sa précision et son rappel étaient chacun supérieurs à 93 %. Il a extrait 73 794 entités de 14 439 cas de SLE, chacun avec des attributs de temps, et a produit 18 785 000 640 entités. Ainsi, un modèle de prédiction LN a été créé, qui permet de prédire la probabilité que des patients atteints de lupus sans néphrite développent une néphrite lupique dans un délai de six mois et un an.) Plus de 35 000 phénotypes ont été utilisés dans ce modèle et il a été vérifié avec des échantillons indépendants. La meilleure précision (ACC) et l'aire sous la courbe (AUC) prédisant le risque à 1 an et à 2 ans de développer une néphrite lupique peuvent être respectivement de 0,88 et 0,86.
La base de données complète de phénotypes SLE construite par NLP améliore considérablement l'efficacité de la recherche du phénotype clinique du lupus. Nous avons d'abord proposé un modèle prédictif de la néphrite lupique, qui est d'une grande applicabilité et efficacité. Les résultats expérimentaux de bons tests fermés et ouverts démontrent pleinement l'authenticité et l'aspect pratique de cette base de données. Le processus et la méthode de recherche basés sur des données du monde réel sont également applicables pour prédire d'autres complications importantes du lupus3.
Jusqu'à présent, il n'y avait aucune étude portant sur les outils de prévention secondaire de la néphrite lupique. Cependant, comme nous le savons tous, la poussée de la maladie est un facteur à haut risque de lésions organiques cruelles, et nos données précédentes ont montré que la néphrite lupique était l'un des principaux schémas de poussée4. Deux études de phase III, randomisées et contrôlées par placebo, BLISS-52 et BLISS-76, ont montré que le belimumab, le seul agent biologique approuvé par la FDA dans le LES, ciblant le stimulateur des lymphocytes B, peut réduire les poussées de la maladie par rapport à la norme de soins (SOC) thérapie5,6. Une étude d'appariement des scores de propension a en outre prouvé que l'ajout de belimumab réduit la progression des lésions organiques, telle que mesurée par le SDI7. Une analyse post-hoc groupée des essais BLISS a examiné plus en profondeur les résultats rénaux et suggère que le belimumab peut offrir un bénéfice rénal chez les patients atteints de LED, indiqué par moins de poussées rénales dans le groupe belimumab, soit 1,1 % contre 3,0 dans le groupe placebo8.
Nous avons émis l'hypothèse et essayé d'analyser si le belimumab pouvait agir comme un outil de prévention secondaire pour les patients atteints de LED à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
D'après les précédents essais BLISS, le belimumab pourrait réduire le développement ou la poussée de néphrite lupique de plus de 50 %8. Une taille d'échantillon de 48 patients par groupe fournirait à l'essai une puissance de 90 % à une erreur alpha bilatérale de 0,05 pour détecter un effet sur la réduction du développement de la néphrite lupique chez les patients atteints de LED à haut risque de 50 % à 25 % recevant du belimumab dans un délai 24mois. Un modèle d'approximation normale à une proportion d'échantillon a été appliqué. Une estimation de 20 % d'abandon ou de perte de suivi a également été calculée, ce qui donne la taille simple estimée finale de 48 patients dans chaque groupe.
Les témoins historiques ont été sélectionnés par appariement du score de propension dans notre base de données SLE avec le reste de la prednisone de base, des antipaludéens, des agents immunosuppresseurs et du SLEDAI. Belimumab : contrôles historiques = 1:1
La description
Critère d'intégration:
- Âgé ≥ 18 ans ;
- Répondre aux critères révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology pour le lupus érythémateux disséminé ;
- Risque sur 2 ans de développer une nouvelle néphrite lupique supérieure à 50 % (50 % ~ 100 %) sur la base de notre modèle de prédiction construit par l'IA.
- Les patients ont reçu un régime SOC stable avec des doses fixes de prednisone (0-40 mg/jour) et/ou d'hydroxychloroquine et/ou d'agents immunosuppresseurs (azathioprine, mycophénolate, méthotrexate, ciclosporine, tacrolimus, léflunomide) pendant au moins 30 jours avant l'étude. .
- Soyez prêt à participer à l'essai et à signer le consentement éclairé écrit.
- La contraception est nécessaire pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
-- Les patients ayant des antécédents d'atteinte rénale ont été exclus ;
Définition d'une atteinte rénale antérieure :
- Biopsie rénale confirmée ; ou
- Sédiment urinaire actif défini comme l'un des éléments suivants :
A. >5 RBC/hpf en l'absence de règles et d'infection ; B.> 5 globules blancs par champ de puissance élevée (WBC/hpf) en l'absence d'infection ; ou Moulages cellulaires limités aux moulages RBC ou WBC.
C. Protéines urinaires sur 24 heures > 0,5 g
- Les lupus actifs sévères tels que le lupus neuropsychiatrique ou l'atteinte cardiaque ont été exclus de l'essai ;
- Grossesse ou allaitement;
- Traitement antérieur avec tout médicament ciblant les lymphocytes B (y compris le rituximab), cyclophosphamide intraveineux dans les 6 mois suivant l'inscription et Ig intraveineuse ou prednisone (> 100 mg / jour) dans les 3 mois.
- Dysfonctionnement hépatique (ALT ou AST > 2 fois les limites supérieures de la normale) ou rénal (taux de clairance de la créatinine < 60 ml/min).
- Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire
- Avoir un déficit important en IgG (taux d'IgG < 400 mg/dL)
- Avoir un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL)
Antécédents infectieux :
- Actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques)
- Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0.
- Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (agents antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0
- Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests pour HBsAg et HBcAb
- Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux
- Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH
- Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
- Avoir une maladie médicale ou psychiatrique importante intercurrente qui, selon l'investigateur, rendrait le candidat inapte à l'étude
- Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 365 jours précédant le jour 0
Médicaments concomitants exclus
- Thérapie anti-cellules B :
- Elimination de 5 demi-vies thérapeutiques après un traitement antérieur par lymphocytes B, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique soit minime (par exemple, 1 an après le rituximab)
- 365 jours avant belimumab :
- Tout agent biologique expérimental (par exemple, Abetimus sodium, anticorps anti-CD40L, BG9588/ IDEC 131)
- 90 jours avant belimumab :
- Cyclophosphamide intraveineux
- Sujets recevant du CYC dont le nombre de leucocytes est < 2 000/m3
- 30 jours avant le belimumab (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) o Tout agent expérimental non biologique
- Vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inclusion ou en même temps que le belimumab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients qui développent une néphrite lupique dans les 24 mois
Délai: pendant 24 mois
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L'objectif principal était de voir si le belimumab pouvait réduire le risque à 24 mois de développer une néphrite lupique. Définition de la néphrite lupique :
A. >5 RBC/hpf en l'absence de règles et d'infection ; B.> 5 globules blancs par champ de puissance élevée (WBC/hpf) en l'absence d'infection ; ou Moulages cellulaires limités aux moulages RBC ou WBC. C. Protéines urinaires sur 24 heures > 0,5 g |
pendant 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BLM AI
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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