Belimumab nella prevenzione della LN

Sulla base di precedenti studi BLISS, belimumab può ridurre lo sviluppo o la riacutizzazione della nefrite lupica di oltre il 50%8. Una dimensione del campione di 48 pazienti per gruppo fornirebbe allo studio una potenza del 90% con un errore alfa a due code di 0,05 per rilevare un effetto sulla riduzione dello sviluppo della nefrite da lupus nei pazienti con LES ad alto rischio dal 50% al 25% che ricevono belimumab entro 24 mesi. È stato applicato un modello di approssimazione normale a una proporzione campionaria. È stato anche calcolato un 20% stimato di ritiro o perdita al follow-up, ottenendo così la dimensione semplice finale stimata di 48 pazienti in ciascun gruppo.

I controlli storici sono stati selezionati in base alla corrispondenza del punteggio di propensione nel nostro database SLE con il saldo di prednisone al basale, agenti antimalarici, immunosoppressori e SLEDAI. Belimumab: controlli storici = 1:1

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni;
• Soddisfare i criteri rivisti del 1997 dell'American College of Rheumatology per il lupus eritematoso sistemico;
• Rischio a 2 anni di sviluppare nefrite lupica di nuova insorgenza superiore al 50% (50% ~ 100%) in base al nostro modello di previsione costruito dall'IA.
• I pazienti hanno ricevuto un regime SOC stabile con dosi fisse di prednisone (0-40 mg/giorno) e/o idrossiclorochina e/o agenti immunosoppressori (azatioprina, micofenolato, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, leflunomide) per almeno 30 giorni prima dello studio .
• Essere disposti a partecipare alla sperimentazione e firmare il consenso informato scritto.
• La contraccezione è richiesta durante lo studio.

Criteri di esclusione:

-- I pazienti con precedente interessamento renale sono stati esclusi;

Definizione di pregresso interessamento renale:

• Biopsia renale confermata; O
• Sedimento urinario attivo definito come uno qualsiasi dei seguenti:

A. >5 RBC/hpf in assenza di mestruazioni e infezione; B. >5 globuli bianchi per campo ad alta potenza (WBC/hpf) in assenza di infezione; o Calchi cellulari limitati a calchi RBC o WBC.

C. Proteine ​​delle urine delle 24 ore > 0,5 g

• Il lupus attivo grave come il lupus neuropsichiatrico o il coinvolgimento cardiaco sono stati esclusi dallo studio;
• Gravidanza o allattamento;
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco mirato ai linfociti B (incluso rituximab), ciclofosfamide per via endovenosa entro 6 mesi dall'arruolamento e Ig o prednisone per via endovenosa (> 100 mg / die) entro 3 mesi.
• Disfunzione epatica (ALT o AST > 2 volte i limiti normali superiori) o renale (tasso di clearance della creatinina < 60 ml/min).
• Avere una storia di immunodeficienza primaria
• Avere un deficit significativo di IgG (livello di IgG < 400 mg/dL)
• Avere un deficit di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL)

• Storia dell'infezione:

  • Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici)
  • Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0.
  • Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (agenti antibatterici, antivirali, antimicotici o antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 0
  • Evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) attuale o pregressa sulla base dei risultati dei test per HBsAg e HBcAb
  • Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali
  • Avere un test HIV storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'HIV
  • Avere qualsiasi altro valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Avere qualsiasi malattia medica o psichiatrica significativa intercorrente che l'investigatore ritiene renderebbe il candidato inadatto allo studio
  • Avere abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 365 giorni prima del giorno 0

Farmaci concomitanti esclusi

• Terapia anti-cellule B:
• Wash-out di 5 emivite terapeutiche dopo una precedente terapia con cellule B, o fino a quando l'effetto farmacodinamico sarebbe minimo (ad esempio, 1 anno dopo rituximab)
• 365 giorni prima di belimumab:
• Qualsiasi agente sperimentale biologico (ad esempio, abetimus sodico, anticorpo anti CD40L, BG9588/IDEC 131)
• 90 giorni prima di belimumab:
• Ciclofosfamide per via endovenosa
• Soggetti che ricevono CYC la cui conta leucocitaria è <2000/m3
• 30 giorni prima di belimumab (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) o Qualsiasi agente sperimentale non biologico
• Vaccini vivi entro 30 giorni prima del basale o in concomitanza con belimumab