Belimumab ter preventie van LN

Op basis van eerdere BLISS-onderzoeken kan belimumab de ontwikkeling of opflakkering van lupusnefritis met meer dan 50% verminderen8. Een steekproef van 48 patiënten per groep zou het onderzoek een power van 90% geven bij een tweezijdige alfafout van 0,05 om een ​​effect te detecteren op het verminderen van de ontwikkeling van lupus nefritis bij hoog-risico SLE-patiënten van 50% tot 25% die belimumab binnen 24 maanden. Een model van normale benadering van één steekproefverhouding werd toegepast. Er werd ook een geschatte 20% terugtrekking of lost-to-follow-up berekend, wat de uiteindelijke geschatte eenvoudige grootte van 48 patiënten in elke groep opleverde.

Historische controles werden geselecteerd op basis van propensity-score-match in onze SLE-database met de balans van baseline prednison, antimalariamiddelen, immunosuppressiva en SLEDAI. Belimumab: historische controles = 1:1

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar oud;
• Voldoen aan de in 1997 herziene American College of Rheumatology-criteria voor systemische lupus erythematosus;
• 2-jaars risico op het ontwikkelen van nieuwe lupus-nefritis hoger dan 50% (50%~100%) op basis van ons door AI geconstrueerde voorspellingsmodel.
• Patiënten kregen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek een stabiel SOC-regime met vaste doses prednison (0-40 mg/dag) en/of hydroxychloroquine en/of immunosuppressiva (azathioprine, mycofenolaat, methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus, leflunomide) .
• Wees bereid om deel te nemen aan het proces en onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Tijdens het onderzoek is anticonceptie vereist.

Uitsluitingscriteria:

-- Patiënten met eerdere nierbetrokkenheid werden uitgesloten;

Definitie van eerdere nierbetrokkenheid:

• Nierbiopsie bevestigd; of
• Actief urinesediment gedefinieerd als een van de volgende:

A. >5 RBC/hpf bij afwezigheid van menstruatie en infectie; B. >5 witte bloedcellen per krachtig veld (WBC/hpf) bij afwezigheid van infectie; of mobiele casts beperkt tot RBC- of WBC-casts.

C. 24-uurs urine-eiwit > 0,5 g

• Ernstige actieve lupus zoals neuropsychiatrische lupus of cardiale betrokkenheid werden uitgesloten van de studie;
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Eerdere behandeling met elk op B-lymfocyten gericht geneesmiddel (inclusief rituximab), intraveneus cyclofosfamide binnen 6 maanden na opname en intraveneus Ig of prednison (> 100 mg/dag) binnen 3 maanden.
• Lever- (ALAT of ASAT > 2 keer bovengrens van normaal) of nierdisfunctie (creatinineklaring < 60 ml/min).
• Een voorgeschiedenis hebben van een primaire immunodeficiëntie
• Een significant IgG-tekort hebben (IgG-niveau < 400 mg/dL)
• Een IgA-tekort hebben (IgA-niveau < 10 mg/dL)

• Infectie geschiedenis:

  • Momenteel op een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën)
  • Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 0.
  • Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 0
  • Serologisch bewijs van huidige of vroegere hepatitis B (HB)-infectie op basis van de testresultaten voor HBsAg en HBcAb
  • Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen
  • Een historisch positieve hiv-test hebben of positief testen bij screening op hiv
  • Een andere klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde hebben naar de mening van de onderzoeker
  • Een bijkomende significante medische of psychiatrische aandoening hebben waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de kandidaat ongeschikt zou maken voor het onderzoek
  • Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid hebben, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 365 dagen voorafgaand aan Dag 0

Uitgesloten gelijktijdige medicatie

• Anti-B-celtherapie:
• Wash-out van 5 therapeutische halfwaardetijden na eerdere B-celtherapie, of totdat het farmacodynamische effect minimaal zou zijn (bijv. 1 jaar na rituximab)
• 365 dagen voorafgaand aan belimumab:
• Elk biologisch onderzoeksmiddel (bijv. Abetimus-natrium, anti-CD40L-antilichaam, BG9588/IDEC 131)
• 90 dagen voorafgaand aan belimumab:
• Intraveneus cyclofosfamide
• Proefpersonen die CYC krijgen en waarvan het aantal leukocyten <2000/m3 is
• 30 dagen voorafgaand aan belimumab (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) o Elk niet-biologisch onderzoeksmiddel
• Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline of gelijktijdig met belimumab