LN을 예방하는 벨리무맙
벨리무맙, 고위험 환자의 신규 발병 루푸스 신염 예방
전신성 홍반성 루푸스는 만성 자가면역 질환으로 여러 시스템을 포함하고 환자의 건강을 크게 손상시킬 수 있습니다. 신장은 가장 흔히 영향을 받는 기관 중 하나입니다. SLE 환자의 약 70% 이상에서 루푸스 신염이 발생하는 것으로 보고되었으며, 이는 장기 예후와 관련이 깊습니다1,2. 고위험군을 예측하고 사전 치료로 예방할 수 있다면 신장 예후와 생존율이 크게 향상될 것입니다.
새로 발병한 SLE 환자에서 지난 10년 이내에 루푸스 신염의 발병률은 우리의 후향적 연구에서 기록되었으며, 첫해에 약 17%, 다음 해에는 매년 약 5%로 가장 높았습니다3. 위험 예측 모델의 제고와 고위험 환자에 대한 인식이 상당히 중요하다. 예측 모델은 다양한 형태로 흩어져 있고 매우 번거로운 환자 표현형 수집에 의존합니다. 우리의 이전 연구에서 총 14,439명의 SLE 환자가 이 연구에서 13개 중국 상급 병원의 류머티즘 및 면역과에서 수집되었으며, 13,062명의 여성(90.46%), 평균 연령은 33.4세, 시간 범위는 EMR(Electronic Medical Records)은 2001년 10월 28일부터 2017년 3월 31일까지였습니다. 환자에 대한 기본정보, 신체검사, 검사 및 진단정보 등을 포함한다. 우리는 EMR에 기록된 모든 표현형 정보를 추출하기 위해 NLP 기술과 전문 지식을 동시에 결합한 하이브리드 NLP 시스템을 설계했으며 이를 DPS(Deep Phenotyping System)라고 명명했습니다.
DPS는 EMR 데이터를 효율적으로 처리했으며 정확도, 정밀도 및 재현율은 각각 93% 이상이었습니다. 각각 시간 속성이 있는 14,439개의 SLE 사례에서 73,794개의 엔터티를 추출하여 18,785,000,640개의 엔터티를 생성했습니다. 따라서 신장염이 없는 루푸스 환자가 반년에서 1년 이내에 루푸스신염으로 발전할 가능성을 예측할 수 있는 림프절 예측 모델을 높였다. 35,000개 이상의 표현형이 이 모델에 사용되었으며 독립적인 샘플로 검증되었습니다. 루푸스 신염 발병의 1년 및 2년 위험을 예측하는 최고 정확도(ACC) 및 곡선 아래 면적(AUC)은 각각 0.88 및 0.86에 도달할 수 있습니다.
NLP에 의해 구축된 포괄적인 SLE 표현형 데이터베이스는 루푸스 임상 표현형의 연구 효율성을 크게 향상시킵니다. 먼저 적용 가능성과 효율성이 높은 루푸스 신염의 예측 모델을 제안했습니다. 좋은 폐쇄 및 공개 테스트의 실험 결과는 이 데이터베이스의 신뢰성과 실용성을 완전히 보여줍니다. 실제 데이터를 기반으로 한 연구 과정과 방법은 루푸스3의 다른 중요한 합병증을 예측하는 데에도 적용할 수 있습니다.
지금까지 루푸스 신염의 2차 예방 수단에 대한 연구는 없었다. 그러나 우리 모두가 알고 있듯이 질병 발적은 잔인한 장기 손상의 고위험 요인이며 이전 데이터에 따르면 루푸스 신염은 중요한 발적 패턴 중 하나였습니다4. 3상, 무작위, 위약 대조 연구인 BLISS-52 및 BLISS-76은 B 림프구 자극제를 표적으로 하는 SLE의 유일한 FDA 승인 생물학적 제제인 벨리무맙이 표준 치료(SOC)에 비해 질병 발적을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 치료5,6. 성향-점수 매칭 연구는 벨리무맙 추가가 SDI7에 의해 측정된 바와 같이 장기 손상 진행을 감소시킨다는 것을 추가로 입증했습니다. BLISS 시험의 통합된 사후 분석은 신장 결과를 심층적으로 살펴보았고 벨리무맙이 SLE 환자에게 신장 혜택을 제공할 수 있음을 시사합니다. 이는 벨리무맙군에서 신질환 발병률이 더 낮은 것으로 나타났습니다(1.1% 대 위약군 3.0)8.
우리는 belimumab이 고위험 SLE 환자에 대한 2차 예방 도구로 작용할 수 있는지에 대한 가설을 세우고 분석하려고 했습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이전의 BLISS 시험을 기반으로 벨리무맙은 루푸스 신염의 발생 또는 발적을 50% 이상 감소시킬 수 있습니다8. 그룹당 48명의 환자 샘플 크기는 0.05의 양측 알파 오차에서 90% 검정력으로 시험을 제공하여 고위험 SLE 환자에서 루푸스 신염 발병을 50%에서 25%로 감소시키는 효과를 감지합니다. 24개월. 하나의 샘플 비율에 대한 정규 근사 모델이 적용되었습니다. 약 20%의 철회 또는 후속 조치 실패도 계산되어 각 그룹에서 48명의 환자의 최종 추정 단순 크기를 산출했습니다.
기준선 프레드니손, 항 말라리아제, 면역 억제제 및 SLEDAI의 균형과 함께 SLE 데이터베이스의 성향 점수 일치에 의해 과거 대조군이 선택되었습니다. 벨리무맙: 과거 대조군 = 1:1
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 전신성 홍반성 루푸스에 대한 1997년 개정된 American College of Rheumatology 기준을 충족합니다.
- AI 구축 예측 모델을 기반으로 2년 동안 루푸스 신염이 50% 이상(50%~100%) 발병할 위험이 있습니다.
- 환자는 연구 전 최소 30일 동안 고정 용량의 프레드니손(0-40mg/일) 및/또는 하이드록시클로로퀸 및/또는 면역억제제(아자티오프린, 마이코페놀레이트, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크로리무스, 레플루노마이드)와 함께 안정적인 SOC 요법을 받았습니다. .
- 기꺼이 임상시험에 참여하고 서면 동의서에 서명하십시오.
- 연구 중에는 피임이 필요합니다.
제외 기준:
-- 이전에 신장 침범이 있었던 환자는 제외되었습니다.
이전 신장 침범의 정의:
- 신장 생검 확인; 또는
- 다음 중 하나로 정의되는 활성 요침사:
A. 월경 및 감염이 없는 경우 >5 RBC/hpf; B. 감염이 없는 경우 고배율 필드당 백혈구(WBC/hpf) >5; 또는 RBC 또는 WBC 캐스트로 제한되는 셀룰러 캐스트.
C. 24시간 소변 단백 > 0.5g
- 신경 정신병 루푸스 또는 심장 침범과 같은 중증 활동성 루푸스는 시험에서 제외되었습니다.
- 임신 또는 수유
- B-림프구 표적 약물(리툭시맙 포함), 등록 후 6개월 이내에 정맥 내 시클로포스파미드 및 3개월 이내에 정맥 내 Ig 또는 프레드니손(>100mg/일)을 사용한 이전 치료.
- 간(ALT 또는 AST > 정상 상한치의 2배) 또는 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율 < 60 ml/min).
- 원발성 면역결핍 병력이 있는 경우
- 현저한 IgG 결핍증(IgG 수치 < 400 mg/dL)
- IgA 결핍(IgA 수치 < 10mg/dL)
감염 이력:
- 현재 만성 감염(예: 결핵, 폐포자충, 거대세포 바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상 포진 및 비정형 마이코박테리아)에 대한 모든 억제 요법을 받고 있습니다.
- 0일로부터 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원.
- 0일로부터 60일 이내에 비경구(IV 또는 IM) 항생제(항박테리아제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용
- HBsAg 및 HBcAb 검사 결과에 근거한 현재 또는 과거 B형 간염(HB) 감염의 혈청학적 증거
- 조영제, 인간 또는 쥐 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 아나필락시스 반응의 병력이 있는 경우
- 역사적으로 양성인 HIV 검사를 받았거나 HIV 검사에서 양성 반응을 보인 경우
- 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 다른 비정상적인 실험실 가치가 있음
- 연구자가 후보를 연구에 부적합하게 만들 것이라고 생각하는 중대한 의학적 또는 정신 질환이 동시에 있는 경우
- 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존성이 있거나 0일 이전 365일 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있는 경우
제외된 병용 약물
- 항 B 세포 요법:
- 이전 B 세포 요법 후 또는 약력학적 효과가 최소화될 때까지(예: 리툭시맙 투여 후 1년) 5개의 치료 반감기 소실
- 벨리무맙 투여 365일 전:
- 모든 생물학적 연구용 제제(예: 아베티무스 나트륨, 항 CD40L 항체, BG9588/ IDEC 131)
- 벨리무맙 투여 90일 전:
- 정맥 시클로포스파마이드
- 백혈구 수가 <2000/m3인 CYC를 받은 피험자
- 벨리무맙 투여 30일 전(또는 반감기 5일 중 더 큰 것) o 모든 비생물학적 연구 제제
- 기준선 전 30일 이내 또는 벨리무맙과 동시에 생백신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24개월 이내에 루푸스 신염이 발생한 환자의 비율
기간: 24개월 동안
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1차 목표는 벨리무맙이 루푸스 신염 발생의 24개월 위험을 감소시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것이었습니다. 루푸스 신염의 정의:
A. 월경 및 감염이 없는 경우 >5 RBC/hpf; B. 감염이 없는 경우 고배율 필드당 백혈구(WBC/hpf) >5; 또는 RBC 또는 WBC 캐스트로 제한되는 셀룰러 캐스트. C. 24시간 소변 단백 > 0.5g |
24개월 동안
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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