Belimumab zur Vorbeugung von LN

Basierend auf früheren BLISS-Studien kann Belimumab die Entwicklung oder das Aufflammen von Lupusnephritis um über 50 % reduzieren8. Eine Stichprobengröße von 48 Patienten pro Gruppe würde der Studie eine Aussagekraft von 90 % bei einem zweiseitigen Alpha-Fehler von 0,05 verleihen, um eine Wirkung auf die Verringerung der Entwicklung von Lupusnephritis bei Hochrisiko-SLE-Patienten von 50 % auf 25 % zu erkennen, die Belimumab erhalten 24 Monate. Es wurde ein Modell der normalen Annäherung an einen Stichprobenanteil angewendet. Es wurde auch ein geschätzter 20 %-iger Rückzug oder eine verlorene Nachverfolgung berechnet, was die endgültige geschätzte einfache Größe von 48 Patienten in jeder Gruppe ergibt.

Historische Kontrollen wurden durch Propensity-Score-Match in unserer SLE-Datenbank mit dem Gleichgewicht von Prednison, Antimalariamitteln, Immunsuppressiva und SLEDAI zu Studienbeginn ausgewählt. Belimumab: historische Kontrollen = 1:1

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt;
• Erfüllen Sie die 1997 überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology für systemischen Lupus erythematodes;
• 2-Jahres-Risiko, eine neu auftretende Lupusnephritis zu entwickeln, höher als 50 % (50 % ~ 100 %), basierend auf unserem KI-konstruierten Vorhersagemodell.
• Die Patienten erhielten mindestens 30 Tage vor der Studie ein stabiles SOC-Regime mit festen Dosen von Prednison (0–40 mg/Tag) und/oder Hydroxychloroquin und/oder Immunsuppressiva (Azathioprin, Mycophenolat, Methotrexat, Ciclosporin, Tacrolimus, Leflunomid). .
• Seien Sie bereit, an der Studie teilzunehmen, und unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung.
• Während des Studiums ist eine Empfängnisverhütung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

-- Patienten mit früherer Nierenbeteiligung wurden ausgeschlossen;

Definition früherer Nierenbeteiligung:

• Nierenbiopsie bestätigt; oder
• Aktives Urinsediment, definiert als eines der folgenden:

A. >5 RBC/hpf ohne Menstruation und Infektion; B. >5 weiße Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld (WBC/hpf) ohne Infektion; oder zelluläre Abdrücke, beschränkt auf RBC- oder WBC-Abdrücke.

C. Protein im 24-Stunden-Urin > 0,5 g

• Schwerer aktiver Lupus wie neuropsychiatrischer Lupus oder Herzbeteiligung wurden von der Studie ausgeschlossen;
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Vorherige Behandlung mit einem auf B-Lymphozyten gerichteten Medikament (einschließlich Rituximab), intravenösem Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung und intravenösem Ig oder Prednison (> 100 mg/Tag) innerhalb von 3 Monaten.
• Leberfunktionsstörung (ALT oder AST > 2-fache der oberen Normalgrenzen) oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Rate < 60 ml/min).
• Haben Sie eine Vorgeschichte eines primären Immundefekts
• einen signifikanten IgG-Mangel haben (IgG-Spiegel < 400 mg/dL)
• einen IgA-Mangel haben (IgA-Spiegel < 10 mg/dL)

• Infektionsgeschichte:

  • Derzeit unter jeder unterdrückenden Therapie einer chronischen Infektion (z. B. Tuberkulose, Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien)
  • Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.
  • Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0
  • Serologischer Nachweis einer aktuellen oder vergangenen Hepatitis B (HB)-Infektion basierend auf den Testergebnissen für HBsAg und HBcAb
  • Eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern haben
  • Haben Sie einen historisch positiven HIV-Test oder einen positiven Test beim Screening auf HIV
  • Haben Sie nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert
  • Haben Sie eine interkurrente signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Studie hält
  • Aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 365 Tagen vor Tag 0

Ausgeschlossene Begleitmedikamente

• Anti-B-Zell-Therapie:
• Wash-out von 5 therapeutischen Halbwertszeiten nach vorheriger B-Zell-Therapie oder bis die pharmakodynamische Wirkung minimal wäre (z. B. 1 Jahr nach Rituximab)
• 365 Tage vor Belimumab:
• Alle biologischen Prüfsubstanzen (z. B. Abetimus-Natrium, Anti-CD40L-Antikörper, BG9588/IDEC 131)
• 90 Tage vor Belimumab:
• Intravenöses Cyclophosphamid
• Patienten, die CYC erhalten und deren Leukozytenzahl < 2000/m3 beträgt
• 30 Tage vor Belimumab (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) o Alle nicht biologischen Prüfsubstanzen
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder gleichzeitig mit Belimumab