Belimumab för att förebygga LN
Belimumab för att förebygga nyuppstått lupusnefrit hos högriskpatienter
Systemisk lupus erythematosus är en kronisk autoimmun sjukdom, som kan involvera flera system och till stor del försämra patienternas hälsa. Njure är ett av de mest drabbade organen. Det rapporterades att mer än cirka 70 % av SLE-patienterna utvecklade lupusnefrit, vilket var starkt associerat med den långsiktiga prognosen1,2. Det kommer att vara en stor fördel om högriskgrupperna kunde prediceras och förebyggas med förbehandling, njurprognosen och överlevnaden skulle bli lovande förbättrad.
Incidensen av lupus nefrit under de senaste 10 åren hos nyuppkomna SLE-patienter registrerades i vår retrospektiva studie, som var högst under deras första år, cirka 17 % och cirka 5 % per år under de följande åren3. Ökningen av riskprediktionsmodeller och erkännandet av högriskpatienter är ganska viktigt. Prediktionsmodellen beror på samlingen av patientfenotyper, som är utspridda i olika former och mycket besvärliga. I vår tidigare studie samlades totalt 14 439 SLE-patienter från reumatologiska och immunologiska avdelningar på 13 kinesiska tertiära sjukhus i denna studie, inklusive 13 062 kvinnor (90,46 %), med en medelålder på 33,4 år, och tidsperioden för EMR (Electronic Medical Records) var från 28 oktober 2001 till 31 mars 2017. Den innehåller grundläggande information om patienter, fysisk undersökning, inspektion och diagnostisk information m.m. Vi designade ett hybrid NLP-system kombinerat NLP-teknik och expertkunskap på samma gång, som fick namnet Deep Phenotyping System (DPS), för att extrahera all fenotypisk information som registrerats i EMR.
DPS bearbetade effektivt EMR-data och dess noggrannhet, precision och återkallelse var vardera större än 93 %. Den extraherade 73 794 enheter från 14 439 SLE-fall, var och en med tidsattribut, och producerade 18 785 000 640 enheter. Således togs en LN-prediktionsmodell fram, där sannolikheten för lupuspatienter utan nefrit kommer att utveckla lupusnefrit inom ett halvt och ett år kan förutsägas.) Mer än 35 000 fenotyper användes i denna modell och den verifierades med oberoende prover. Den bästa noggrannheten (ACC) och area under the curve (AUC) som förutsäger 1-års- och 2-årsrisken att utveckla lupusnefrit kan uppnås 0,88 respektive 0,86.
Den omfattande SLE-fenotypdatabasen konstruerad av NLP förbättrar avsevärt forskningseffektiviteten för lupus kliniska fenotyp. Vi föreslog först en prediktiv modell av lupus nefrit, som är hög tillämpbarhet och effektivitet. De experimentella resultaten av bra nära och öppna tester visar till fullo äktheten och användbarheten av denna databas. Forskningsprocessen och metoden baserad på verkliga data är också tillämpliga för att förutsäga andra viktiga komplikationer av lupus3.
Hittills har det inte funnits några studier som undersöker sekundära förebyggande verktyg för lupus nefrit. Men som vi alla vet är sjukdomsutbrott en högriskfaktor för grym organskada, och våra tidigare data visade att lupus nefrit var ett av de viktiga uppblossningsmönstren4. Två randomiserade, placebokontrollerade fas III-studier, BLISS-52 och BLISS-76 visade att belimumab, det enda FDA-godkända biologiska läkemedlet i SLE, inriktat på B-lymfocytstimulator, kan minska sjukdomsutbrott jämfört med standardvård (SOC) terapi5,6. En studie som matchar benägenhetspoäng visade vidare att belimumab add on minskar organskadaprogression mätt med SDI7. En poolad post-hoc-analys av BLISS-studierna tog en djupare titt på njurresultatet och tyder på att belimumab kan erbjuda njurnytta hos patienter med SLE, vilket indikeras av färre njurutbrott i belimumabgruppen, det vill säga 1,1 % jämfört med 3,0 i placebo8.
Vi antog och försökte analysera att om belimumab skulle kunna fungera som ett sekundärt preventionsverktyg för SLE-patienter med hög risk.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Baserat på tidigare BLISS-studier, kan belimumab minska utvecklingen eller blossen av lupus nefrit med över 50 %8. En provstorlek på 48 patienter per grupp skulle ge studien 90 % kraft vid ett dubbelsidigt alfafel på 0,05 för att upptäcka en effekt på att minska utvecklingen av lupus nefrit hos högriskpatienter med SLE från 50 % till 25 % som får belimumab inom 24 månader. En modell med normal approximation till en provandel användes. Uppskattningsvis 20 % återkallade eller förlorade till uppföljning beräknades också, vilket gav den slutliga uppskattade enkla storleken på 48 patienter i varje grupp.
Historiska kontroller valdes ut genom propensity-poäng matchning i vår SLE-databas med balansen av baslinjeprednison, antimalariamedel, immunsuppressiva medel och SLEDAI. Belimumab: historiska kontroller = 1:1
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år gammal;
- Uppfyll 1997 års reviderade American College of Rheumatology kriterier för systemisk lupus erythematosus;
- 2-års risk för att utveckla nystartad lupusnefrit högre än 50% (50%~100%) baserat på vår AI-konstruerade förutsägelsemodell.
- Patienterna fick en stabil SOC-regim med fasta doser av prednison (0-40 mg/dag) och/eller hydroxiklorokin och/eller immunsuppressiva medel (azatioprin, mykofenolat, metotrexat, ciklosporin, takrolimus, leflunomid) i minst 30 dagar före studien .
- Var villig att gå med i rättegången och underteckna det skriftliga informerade samtycket.
- Preventivmedel krävs under studien.
Exklusions kriterier:
-- Patienter med tidigare njurpåverkan exkluderades;
Definition av tidigare njurpåverkan:
- Njurbiopsi bekräftad; eller
- Aktivt urinsediment definierat som något av följande:
A. >5 RBC/hpf i frånvaro av menstruation och infektion; B. >5 vita blodkroppar per högeffektfält (WBC/hpf) i frånvaro av infektion; eller Cellulära gjutningar begränsade till RBC eller WBC casts.
C. 24-timmars urinprotein > 0,5g
- Svår aktiv lupus såsom neuropsykiatrisk lupus eller hjärtpåverkan exkluderades från försöket;
- Graviditet eller amning;
- Tidigare behandling med något B-lymfocytinriktat läkemedel (inklusive rituximab), intravenös cyklofosfamid inom 6 månader efter inskrivningen och intravenös Ig eller prednison (>100 mg/dag) inom 3 månader.
- Lever (ALT eller ASAT > 2 gånger övre normala gränser) eller nedsatt njurfunktion (kreatininclearance-hastighet < 60 ml/min).
- Har en historia av primär immunbrist
- Har en betydande IgG-brist (IgG-nivå < 400 mg/dL)
- Har en IgA-brist (IgA-nivå < 10 mg/dL)
Infektionshistorik:
- Går för närvarande på någon undertryckande behandling för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier)
- Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar från dag 0.
- Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 0
- Serologiska bevis på nuvarande eller tidigare hepatit B (HB) infektion baserat på resultaten av tester för HBsAg och HBcAb
- Har en historia av en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar
- Ha ett historiskt positivt HIV-test eller testa positivt vid screening för HIV
- Har något annat kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde enligt utredarens uppfattning
- Har någon interkurrent betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som utredaren anser skulle göra kandidaten olämplig för studien
- Har pågående drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 365 dagar före dag 0
Uteslutna samtidiga läkemedel
- Anti-B-cellsterapi:
- Uttvättning av 5 terapeutiska halveringstider efter tidigare B-cellsbehandling, eller tills farmakodynamisk effekt skulle vara minimal (t.ex. 1 år efter rituximab)
- 365 dagar före belimumab:
- Alla biologiska undersökningsmedel (t.ex. abetimusnatrium, anti-CD40L-antikropp, BG9588/IDEC 131)
- 90 dagar före belimumab:
- Intravenös cyklofosfamid
- Försökspersoner som får CYC vars leukocytantal är <2000/m3
- 30 dagar före belimumab (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst) o Alla icke-biologiska prövningsmedel
- Levande vacciner inom 30 dagar före baslinjen eller samtidigt med belimumab
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter som utvecklar lupus nefrit inom 24 månader
Tidsram: under 24 månader
|
Det primära målet var att se om belimumab kunde minska 24-månadersrisken att utveckla lupus nefrit. Definition av lupus nefrit:
A. >5 RBC/hpf i frånvaro av menstruation och infektion; B. >5 vita blodkroppar per högeffektfält (WBC/hpf) i frånvaro av infektion; eller Cellulära gjutningar begränsade till RBC eller WBC casts. C. 24-timmars urinprotein > 0,5g |
under 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BLM AI
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .