贝利木单抗预防 LN

根据之前的 BLISS 试验，贝利木单抗可将狼疮性肾炎的发生或发作减少 50% 以上8。 每组 48 名患者的样本量将为试验提供 90% 的功效，双侧 alpha 误差为 0.05，以检测在高危 SLE 患者中将狼疮性肾炎的发展从 50% 降低到 25% 的效果24个月。 应用了一个样本比例的正态近似模型。 还计算了估计的 20% 退出或失访，从而得出每组 48 名患者的最终估计简单规模。

历史对照是通过我们的 SLE 数据库中的倾向评分匹配与基线强的松、抗疟药、免疫抑制剂和 SLEDAI 的平衡来选择的。 贝利木单抗：历史对照 = 1:1

纳入标准：

• 年龄≥18岁；
• 符合美国风湿病学会1997年修订的系统性红斑狼疮标准；
• 根据我们人工智能构建的预测模型，2 年内患新发狼疮性肾炎的风险高于 50%（50%~100%）。
• 在研究前至少 30 天，患者接受稳定的 SOC 方案，包括固定剂量的泼尼松（0-40 毫克/天）和/或羟氯喹和/或免疫抑制剂（硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、来氟米特） .
• 愿意参加试验并签署书面知情同意书。
• 研究期间需要避孕。

排除标准：

——既往有肾脏受累的患者被排除在外；

既往肾脏受累的定义：

• 肾活检证实；或者
• 活性尿沉渣定义为以下任何一种：

A. 在没有月经和感染的情况下 >5 RBC/hpf； B. 在没有感染的情况下，每个高倍视野 (WBC/hpf) >5 个白细胞；或 仅限于 RBC 或 WBC 管型的细胞管型。

C. 24小时尿蛋白>0.5g

• 严重的活动性狼疮如神经精神性狼疮或心脏受累被排除在试验之外；
• 怀孕或哺乳；
• 既往接受过任何 B 淋巴细胞靶向药物（包括利妥昔单抗）治疗，入组后 6 个月内静脉注射环磷酰胺，3 个月内静脉注射 Ig 或强的松（>100 mg/天）。
• 肝功能障碍（ALT 或 AST > 正常上限的 2 倍）或肾功能障碍（肌酐清除率 < 60 毫升/分钟）。
• 有原发性免疫缺陷病史
• 有明显的 IgG 缺乏症（IgG 水平 < 400 mg/dL）
• 有 IgA 缺乏症（IgA 水平 < 10 mg/dL）

• 感染史：

  • 目前正在接受任何慢性感染的抑制治疗（例如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）
  • 在第 0 天后的 60 天内住院治疗感染。
  • 第 0 天后 60 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）
  • 基于 HBsAg 和 HBcAb 检测结果的当前或过去乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据
  • 有对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史
  • HIV 检测呈阳性或在 HIV 筛查时呈阳性
  • 研究者认为有任何其他具有临床意义的异常实验室值
  • 患有研究者认为会使候选人不适合研究的任何并发的重大医学或精神疾病
  • 目前有药物或酒精滥用或依赖，或在第 0 天之前的 365 天内有药物或酒精滥用或依赖史

排除的伴随药物

• 抗B细胞疗法：
• 先前 B 细胞治疗后 5 个治疗半衰期的洗脱，或直至药效学效应最小（例如，利妥昔单抗治疗后 1 年）
• 贝利木单抗给药前 365 天：
• 任何生物研究药物（例如，abetimus 钠、抗 CD40L 抗体、BG9588/IDEC 131）
• 贝利木单抗前 90 天：
• 静脉注射环磷酰胺
• 白细胞计数<2000/m3接受CYC的受试者
• 贝利木单抗给药前 30 天（或 5 个半衰期，以较长者为准） o 任何非生物研究药物
• 基线前 30 天内或与贝利木单抗同时接种活疫苗