Belimumab v prevenci LN

Na základě předchozích studií BLISS může belimumab snížit rozvoj nebo vzplanutí lupusové nefritidy o více než 50 %8. Velikost vzorku 48 pacientů na skupinu by poskytla studii s 90% silou při oboustranné alfa chybě 0,05 k detekci účinku na snížení rozvoje lupusové nefritidy u vysoce rizikových pacientů se SLE z 50 % na 25 % užívajících belimumab v rámci 24 měsíců. Byl použit model normální aproximace na jeden podíl vzorku. Bylo také vypočteno odhadem 20% stažení nebo ztráta sledování, čímž se získala konečná odhadovaná jednoduchá velikost 48 pacientů v každé skupině.

Historické kontroly byly vybrány podle propensity-score shody v naší databázi SLE s rovnováhou výchozí hodnoty prednisonu, antimalarika, imunosupresiv a SLEDAI. Belimumab: historické kontroly = 1:1

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let;
• Splnit v roce 1997 revidovaná kritéria American College of Rheumatology pro systémový lupus erythematodes;
• 2leté riziko rozvoje nově vzniklé lupusové nefritidy vyšší než 50 % (50 % ~ 100 %) na základě našeho predikčního modelu vytvořeného AI.
• Pacienti dostávali stabilní režim SOC s fixními dávkami prednisonu (0-40 mg/den) a/nebo hydroxychlorochinu a/nebo imunosupresivních látek (azathioprin, mykofenolát, methotrexát, cyklosporin, takrolimus, leflunomid) po dobu nejméně 30 dnů před studií .
• Buďte ochotni připojit se ke zkoušce a podepsat písemný informovaný souhlas.
• Během studia je nutná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

-- Pacienti s předchozím postižením ledvin byli vyloučeni;

Definice předchozího postižení ledvin:

• Biopsie ledvin potvrzena; nebo
• Aktivní močový sediment definovaný jako kterýkoli z následujících:

A. >5 RBC/hpf bez menstruace a infekce; B. >5 bílých krvinek na vysoce výkonné pole (WBC/hpf) v nepřítomnosti infekce; nebo Buněčné odlitky omezené na odlitky RBC nebo WBC.

C. Bílkoviny v moči za 24 hodin > 0,5g

• Těžký aktivní lupus, jako je neuropsychiatrický lupus nebo srdeční postižení, byly ze studie vyloučeny;
• Těhotenství nebo kojení;
• Předchozí léčba jakýmkoli lékem cíleným na B-lymfocyty (včetně rituximabu), intravenózním cyklofosfamidem do 6 měsíců od zařazení a intravenózním Ig nebo prednisonem (>100 mg/den) do 3 měsíců.
• Jaterní (ALT nebo AST > 2násobek horních normálních limitů) nebo renální dysfunkce (rychlost clearance kreatininu < 60 ml/min).
• Máte v anamnéze primární imunodeficienci
• Mají významný deficit IgG (hladina IgG < 400 mg/dl)
• Máte nedostatek IgA (hladina IgA < 10 mg/dl)

• Historie infekce:

  • V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie)
  • Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 0.
  • Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriálních, antivirových, antifungálních nebo antiparazitárních látek) do 60 dnů ode dne 0
  • Sérologický důkaz současné nebo minulé infekce hepatitidou B (HB) na základě výsledků testování na HBsAg a HBcAb
  • Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek
  • Mít historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní test při screeningu na HIV
  • Podle názoru zkoušejícího mít jakoukoli jinou klinicky významnou abnormální laboratorní hodnotu
  • Mají jakékoli interkurentní závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že by kandidáta způsobilo nevhodným pro studii
  • Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 365 dnů před dnem 0

Vyloučená souběžná léčiva

• Anti-B-buněčná terapie:
• Vymytí 5 terapeutických poločasů po předchozí terapii B-buňkami nebo dokud nebude farmakodynamický účinek minimální (např. 1 rok po rituximabu)
• 365 dní před belimumabem:
• Jakákoli biologická zkoumaná látka (např. abetimus sodný, protilátka proti CD40L, BG9588/IDEC 131)
• 90 dní před belimumabem:
• Intravenózní cyklofosfamid
• Subjekty, které dostávají CYC, jejichž počet leukocytů je <2000/m3
• 30 dní před belimumabem (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší) o Jakákoli nebiologická zkoumaná látka
• Živé vakcíny během 30 dnů před výchozím stavem nebo současně s belimumabem