Belimumabe na prevenção de NL
Belimumabe na prevenção de nefrite lúpica de início recente em pacientes de alto risco
O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença autoimune crônica, que pode envolver múltiplos sistemas e prejudicar amplamente a saúde dos pacientes. O rim é um dos órgãos mais comumente afetados. Foi relatado que mais de 70% dos pacientes com LES desenvolveram nefrite lúpica, que foi altamente associada ao prognóstico de longo prazo1,2. Será uma grande vantagem se os grupos de alto risco puderem ser previstos e prevenidos com pré-tratamento, o prognóstico renal e a sobrevida seriam melhorados de forma promissora.
A incidência de nefrite lúpica nos últimos 10 anos em pacientes com LES recente foi registrada em nosso estudo retrospectivo, sendo mais alta no primeiro ano, cerca de 17%, e cerca de 5% ao ano nos anos seguintes3. O levantamento de modelos de predição de risco e o reconhecimento de pacientes de alto risco são muito importantes. O modelo de predição depende da coleção de fenótipos de pacientes, que estão espalhados em várias formas e muito complicados. Em nosso estudo anterior, um total de 14.439 pacientes com LES foram coletados dos departamentos de reumatologia e imunologia de 13 hospitais terciários chineses neste estudo, incluindo 13.062 mulheres (90,46%), com idade média de 33,4 anos e intervalo de tempo de EMR (Electronic Medical Records) foi de 28 de outubro de 2001 a 31 de março de 2017. Inclui informações básicas sobre pacientes, exame físico, inspeção e informações de diagnóstico, etc. Projetamos um sistema híbrido de PNL combinando conhecimento técnico e especializado em PNL ao mesmo tempo, que foi denominado Deep Phenotyping System (DPS), para extrair todas as informações fenotípicas registradas no EMR.
O DPS processou com eficiência os dados de EMR, e sua exatidão, precisão e recuperação foram superiores a 93%. Ele extraiu 73.794 entidades de 14.439 casos de LES, cada um com atributos de tempo, e produziu 18.785.000.640 entidades. Assim, foi criado um modelo de predição de LN, no qual a probabilidade de pacientes lúpicos sem nefrite desenvolverem nefrite lúpica dentro de meio ano e um ano pode ser prevista.) Mais de 35.000 fenótipos foram usados neste modelo e foram verificados com amostras independentes. A melhor precisão (ACC) e área sob a curva (AUC) predizendo o risco de 1 ano e 2 anos de desenvolver nefrite lúpica pode ser alcançada 0,88 e 0,86, respectivamente.
O abrangente banco de dados de fenótipos do LES construído pela PNL melhora muito a eficiência da pesquisa do fenótipo clínico do lúpus. Primeiro propusemos um modelo preditivo de nefrite lúpica, que é de alta aplicabilidade e eficiência. Os resultados experimentais de bons testes fechados e abertos demonstram totalmente a autenticidade e praticidade deste banco de dados. O processo e o método de pesquisa baseados em dados do mundo real também são aplicáveis para prever outras complicações importantes do lúpus3.
Até agora, não havia estudos investigando ferramentas de prevenção secundária da nefrite lúpica. No entanto, como todos sabemos, a exacerbação da doença é um fator de alto risco de danos cruéis a órgãos, e nossos dados anteriores mostraram que a nefrite lúpica foi um dos importantes padrões de exacerbação4. Dois estudos de fase III, randomizados, controlados por placebo, BLISS-52 e BLISS-76 mostraram que o belimumabe, o único biológico aprovado pela FDA no LES, direcionado ao estimulador de linfócitos B, pode reduzir os surtos da doença em comparação com o tratamento padrão (SOC) terapia5,6. Um estudo de correspondência de pontuação de propensão provou ainda que a adição de belimumabe reduz a progressão de danos aos órgãos conforme medido pelo SDI7. Uma análise post-hoc agrupada dos estudos BLISS analisou mais profundamente o resultado renal e sugere que o belimumabe pode oferecer benefício renal em pacientes com LES, indicado por menos exacerbações renais no grupo belimumabe, que é de 1,1% versus 3,0 no placebo8.
Levantamos a hipótese e tentamos analisar se o belimumabe poderia atuar como uma ferramenta de prevenção secundária para pacientes com LES de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Com base em ensaios BLISS anteriores, o belimumabe pode reduzir o desenvolvimento ou agravamento da nefrite lúpica em mais de 50%8. Um tamanho de amostra de 48 pacientes por grupo forneceria ao estudo 90% de poder em um erro alfa bilateral de 0,05 para detectar um efeito na redução do desenvolvimento de nefrite lúpica em pacientes com LES de alto risco de 50% para 25% recebendo belimumabe dentro 24 meses. Foi aplicado um modelo de aproximação normal a uma proporção amostral. Uma estimativa de retirada ou perda de acompanhamento de 20% também foi calculada, produzindo assim o tamanho simples estimado final de 48 pacientes em cada grupo.
Os controles históricos foram selecionados por correspondência de escore de propensão em nosso banco de dados de LES com o equilíbrio de prednisona basal, antimaláricos, agentes imunossupressores e SLEDAI. Belimumabe: controles históricos = 1:1
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- Atende aos critérios revisados de 1997 do American College of Rheumatology para Lúpus Eritematoso Sistêmico;
- Risco de 2 anos de desenvolver nefrite lúpica de início recente superior a 50% (50% ~ 100%) com base em nosso modelo de previsão construído por IA.
- Os pacientes receberam um regime SOC estável com doses fixas de prednisona (0-40mg/dia) e/ou hidroxicloroquina e/ou agentes imunossupressores (azatioprina, micofenolato, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, leflunomida) por pelo menos 30 dias antes do estudo .
- Esteja disposto a participar do estudo e assine o consentimento informado por escrito.
- A contracepção é necessária durante o estudo.
Critério de exclusão:
-- Pacientes com envolvimento renal prévio foram excluídos;
Definição de envolvimento renal prévio:
- Biópsia renal confirmada; ou
- Sedimento urinário ativo definido como qualquer um dos seguintes:
A. >5 RBC/hpf na ausência de menstruação e infecção; B. >5 glóbulos brancos por campo de alta potência (WBC/hpf) na ausência de infecção; ou Cilindros celulares limitados a cilindros RBC ou WBC.
C. Proteína na urina de 24 horas > 0,5g
- Lúpus ativo grave, como lúpus neuropsiquiátrico ou envolvimento cardíaco, foi excluído do estudo;
- Gravidez ou lactação;
- Tratamento anterior com qualquer medicamento direcionado a linfócitos B (incluindo rituximabe), ciclofosfamida intravenosa dentro de 6 meses após a inscrição e Ig intravenosa ou prednisona (>100 mg/dia) dentro de 3 meses.
- Disfunção hepática (ALT ou AST > 2 vezes os limites superiores normais) ou renal (taxa de depuração de creatinina < 60 ml/min).
- Ter um histórico de imunodeficiência primária
- Ter uma deficiência significativa de IgG (nível de IgG < 400 mg/dL)
- Ter uma deficiência de IgA (nível de IgA < 10 mg/dL)
Histórico de infecção:
- Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas)
- Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias a partir do dia 0.
- Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) dentro de 60 dias a partir do dia 0
- Evidência sorológica de infecção atual ou passada por Hepatite B (HB) com base nos resultados do teste para HBsAg e HBcAb
- Tem história de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais
- Ter um teste de HIV historicamente positivo ou teste positivo na triagem para HIV
- Ter qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo na opinião do investigador
- Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica significativa intercorrente que o investigador considere que tornaria o candidato inadequado para o estudo
- Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 365 dias anteriores ao Dia 0
Medicamentos concomitantes excluídos
- Terapia anti-célula B:
- Wash-out de 5 meias-vidas terapêuticas após terapia anterior com células B ou até que o efeito farmacodinâmico seja mínimo (por exemplo, 1 ano após o rituximabe)
- 365 dias antes do belimumabe:
- Qualquer agente biológico experimental (por exemplo, abetimus sódico, anticorpo anti-CD40L, BG9588/IDEC 131)
- 90 dias antes do belimumabe:
- Ciclofosfamida intravenosa
- Indivíduos que recebem CYC cuja contagem de leucócitos é <2000/m3
- 30 dias antes do belimumabe (ou 5 meias-vidas, o que for maior) o Qualquer agente experimental não biológico
- Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da linha de base ou concomitantemente com belimumabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de pacientes que desenvolvem nefrite lúpica em 24 meses
Prazo: durante 24 meses
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O objetivo primário era verificar se o belimumabe poderia reduzir o risco de 24 meses de desenvolver nefrite lúpica. Definição de nefrite lúpica:
A. >5 RBC/hpf na ausência de menstruação e infecção; B. >5 glóbulos brancos por campo de alta potência (WBC/hpf) na ausência de infecção; ou Cilindros celulares limitados a cilindros RBC ou WBC. C. Proteína na urina de 24 horas > 0,5g |
durante 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BLM AI
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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