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Kirstenラット肉腫ウイルス遺伝子（KRAS）または神経芽細胞腫-RAS（NRAS）変異を有する参加者における転移性結腸直腸癌の二次治療のためのFOLFIRIおよびベバシズマブ対FOLFIRIおよびベバシズマブと組み合わせたオンバンセルチブの研究

2025年1月9日 更新者：Cardiff Oncology

KRAS または NRAS 変異を有する患者における転移性結腸直腸癌の二次治療のための FOLFIRI およびベバシズマブと組み合わせたオンバンセルチブ対 FOLFIRI およびベバシズマブの第 2 相無作為化非盲検試験

この研究の主な目的は、確認された転移性および/または切除不能な結腸直腸の治療のために、イリノテカン、フルオロウラシル [5-FU]、およびロイコボリン (FOLFIRI) およびベバシズマブの化学療法レジメンと組み合わせた 2 つの異なる用量のオンバンセルチブの有効性を評価することです。キルステンラット肉腫ウイルス遺伝子（KRAS）または神経芽細胞腫-RAS（NRAS）変異を有する参加者で、一次治療でオキサリプラチン/フルオロピリミジンベースのレジメンで進行したがん（CRC）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ、92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield、California、アメリカ、93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos、California、アメリカ、90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance、California、アメリカ、90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier、California、アメリカ、90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood、New Jersey、アメリカ、07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Inova Schar Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された転移性および/または切除不能な結腸直腸癌（CRC）。
  2. Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査機関によって評価された、原発腫瘍または転移におけるエクソン 2、3、または 4 におけるキルステンラット肉腫ウイルス遺伝子 (KRAS) または神経芽細胞腫 RAS (NRAS) 変異の記録。
  3. 年齢は18歳以上。

  4. -ベバシズマブの有無にかかわらず、オキサリプラチン/フルオロピリミジンベースのレジメンで進行した腫瘍のある参加者。

    1. -参加者は、スクリーニング訪問から180日以内に全身療法を受けている必要があります。
    2. -参加者は、以前の任意の時点で、ベバシズマブの有無にかかわらずオキサリプラチンベースの化学療法を受けている必要があります（期間が6週間以上）。
    3. -オキサリプラチン/フルオロピリミジンベースのネオアジュバント、アジュバント、および/またはフルオロピリミジン維持療法またはアジュバント療法を受け、疾患の再発または進行がオキサリプラチンの最後の投与から6か月以上経過している参加者は、オキサリプラチン/フルオロピリミジンベースの治療の有無にかかわらず受けている必要があります転移性疾患の第一選択治療としてのベバシズマブ。
    4. ファーストライン設定でオキサリプラチンベースのレジメンを受け、毒性のためにオキサリプラチンを中止した参加者、または維持療法のためにオキサリプラチンを受けた参加者は、進行した転移性疾患に対するオキサリプラチン療法の最後の投与後6か月未満で進行が起こった限り適格です。 これらの参加者は、(可能であれば) オキサリプラチン/フルオロピリミジン療法で再チャレンジし、その後、資格を得る前に進行することをお勧めします。 -オキサリプラチンに関連する神経障害またはオキサリプラチン注入に関連する過敏症の参加者 オキサリプラチンで再挑戦することはできません。
  5. 参加者は、イリノテカンによる前治療を受けてはなりません。
  6. -治験責任医師が決定したように、FOLFIRI療法は参加者に適しています。
  7. オンバンセルチブの初回投与前 28 日以内に実施されたすべての疾患部位を記録するために、必要に応じて、胸部/腹部/骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) またはその他のスキャンの画像化。 固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）に従って定義された測定可能な疾患を持つ参加者のみが登録の資格があります。 CT が好ましい画像診断法ですが、MRI も受け入れられます。 後続のすべてのスキャンは、調査全体でスクリーニング スキャンと比較するために、一貫して同じ画像診断法を使用する必要があります。
  8. 許容できる臓器機能を持っている必要があります
  9. -特定の相関アッセイのために血液サンプルを提供するための署名済みのインフォームドコンセント

除外基準:

  1. KRAS または NRAS と BRAF-V600 変異またはマイクロサテライト不安定性の高/欠損ミスマッチ修復 (MSI-H/dMMR) の併用。
  2. -治験薬の初回投与前28日以内に投与された抗がん化学療法または生物学的療法。 例外は、最大 8 グレイ (800 RAD に等しい) までの放射線の単回投与であり、登録の最大 14 日前までの疼痛管理のための緩和目的で、それが標的病変でない場合。
  3. -転移状況で投与された2つ以上の以前の化学療法レジメン。
  4. -登録前6週間以内の大手術。
  5. -未治療または症候性の脳転移。
  6. -治験責任医師の意見では、経口剤の吸収を著しく妨げる胃腸（GI）障害（例：腸閉塞、活動性クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃および小腸切除）。
  7. -治験薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
  8. -フルオロピリミジンまたはロイコボリンに対する既知の過敏症。
  9. -イリノテカンに対する既知の過敏症。
  10. ビリルビンの異常なグルクロン酸抱合;ギルバート症候群で知られています。

  11. QT間隔:

    1. フリデリシア補正 (QTcF) > 470 ミリ秒。 QTcF は、3 通の心電図 (ECG) の QTcF の算術平均として計算する必要があります。 容易に是正できる QT 延長の潜在的に是正可能な原因 (例えば、投薬、低カリウム血症) の場合、3 通の ECG をスクリーニング中に 1 回繰り返し、その結果を使用して適格性を判断することができます。
    2. -施設のガイドラインに従ってQT / QTc間隔を延長することが知られている薬物の計画的な併用使用。
    3. QT延長症候群または未矯正の低カリウム血症の家族歴を含む、トルサード ド ポワントの危険因子の存在。
  12. 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) またはシトクロム P450 2C19 (CYP2C19) 阻害剤または強力な CYP3A4 誘導剤の使用。 代替療法に切り替えることができるこれらの薬剤を現在受けている参加者は除外されません。 インヒビターはプロトコル療法の初回投与の少なくとも 1 週間前に中止し、インデューサーはプロトコル療法の開始の少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。

  13. 以下は、ベバシズマブの除外基準です。

    1. 心疾患の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるうっ血性心不全（CHF）クラスII以上。 -アクティブな冠動脈疾患、心筋梗塞 研究に参加する前の6か月以内; -3か月以内の未評価の新規発症狭心症または不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または抗不整脈療法を必要とする心不整脈、ただし、治療を受けており、研究者によって安定/制御された疾患であると見なされた参加者を除く。
    2. -現在の制御されていない高血圧（最適な医療管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）および高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
    3. -動脈血栓または塞栓イベントの履歴（研究登録前の6か月以内）。
    4. -重大な血管疾患（例、大動脈瘤、大動脈解離、症候性末梢血管疾患）。
    5. -出血素因または臨床的に重要な凝固障害の証拠。
    6. -28日以内の主要な外科的処置（開腹生検、重大な外傷などを含む）、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測、および研究前の7日以内の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）登録。
    7. 2+以上のタンパク尿を伴う尿検査によって示されるスクリーニング時のタンパク尿（ベースラインでディップスティック尿検査で2以上のタンパク尿を有することが発見された参加者は、24時間の尿収集を受け、24時間以内に≤1 gのタンパク質を示さなければならない）。
    8. -過去6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、消化性潰瘍、または腹腔内膿瘍。
    9. 進行中の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
    10. -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
    11. 可逆性後白質脳症症候群の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オンバンセルチブ 20 mg + 標準治療 (SOC)
参加者は、28 日間の治療サイクルの 1 ～ 5 日目と 15 ～ 19 日目に 20 mg のオンバンセルチブを受け取り、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に SOC (FOLFIRI + ベバシズマブ) を受け取ります。
薬：ベバシズマブ
点滴
薬：オンバンセルチブ
経口カプセル
薬：フォルフィリ
静脈内（IV）注入としてのFOLFIRI（イリノテカン+フルオロウラシル[5-FU]+ロイコボリン）
実験的：オンバンセルチブ 30 mg + 標準治療 (SOC)
参加者は、28 日間の治療サイクルの 1 ～ 5 日目と 15 ～ 19 日目にオンバンセルチブ 30 mg を受け取り、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に SOC (FOLFIRI + ベバシズマブ) を受け取ります。
薬：ベバシズマブ
点滴
薬：オンバンセルチブ
経口カプセル
薬：フォルフィリ
静脈内（IV）注入としてのFOLFIRI（イリノテカン+フルオロウラシル[5-FU]+ロイコボリン）
アクティブコンパレータ：スタンダード オブ ケア (SOC)
参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に SOC (FOLFIRI + ベバシズマブ) を受け取ります。
薬：ベバシズマブ
点滴
薬：フォルフィリ
静脈内（IV）注入としてのFOLFIRI（イリノテカン+フルオロウラシル[5-FU]+ロイコボリン）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な応答率
時間枠：最長約1年
独立した中央審査による固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って決定される完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。
最長約1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オンバンセルチブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
オンバンセルチブの血漿中濃度曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
オンバンセルチブのトラフ濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
オンバンセルチブ代謝物の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
オンバンセルチブ代謝物の血漿中濃度曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
オンバンセルチブ代謝物のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
サイクル 1 の 1 日目と 5 日目、およびサイクル 3 の 5 日目 (サイクルは 28 日)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約1年
最初の薬剤投与日から進行または死亡のいずれか早い方までと定義されます。
最長約1年
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長約1年
AE の種類、発生率、因果関係、重症度は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に基づいています。 バイタルサイン、検査パラメータ、心電図（ECG）、身体検査、体重、および東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスにおけるベースラインからの臨床的に重要な変化は、AEとして記録されます。
最長約1年
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約1年
CR プラス PR プラス安定病変 (SD) として定義されます。
最長約1年
反応期間 (DOR)
時間枠：最長約1年
最初の反応（CR または PR）から疾患進行（PD）または死亡までのいずれか早い日から定義されます。
最長約1年
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約1年
薬物投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
最長約1年
全体的な応答 (OR)
時間枠：最長約1年
突然変異対立遺伝子頻度 (MAF) の減少に関連する CR または PR、PFS、DCR、DOR、および OS として定義されます。
最長約1年
有効性: Onvansertib の曝露反応評価
時間枠：最長約1年
オンバンサーチブ曝露と全体的な奏効率との相関関係。
最長約1年
安全性: Onvansertib の暴露反応評価
時間枠：最長約1年
オンバンサーチブ曝露と AE を発症した参加者数との相関関係。
最長約1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cardiff Oncology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月17日

一次修了 (実際)

2024年12月9日

研究の完了 (実際)

2024年12月9日

試験登録日

最初に提出

2022年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月20日

最初の投稿 (実際)

2022年10月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月9日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRDF-003

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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