Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Onvansertib i kombinasjon med FOLFIRI og Bevacizumab versus FOLFIRI og Bevacizumab for andrelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft hos deltakere med et Kirsten Rat Sarcoma Virus Gen (KRAS) eller Neuroblastom-RAS (NRAS) mutasjon

9. januar 2025 oppdatert av: Cardiff Oncology

En fase 2, randomisert, åpen studie av Onvansertib i kombinasjon med FOLFIRI og Bevacizumab versus FOLFIRI og Bevacizumab for annenlinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft hos pasienter med en KRAS- eller NRAS-mutasjon

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av 2 forskjellige doser onvansertib i kombinasjon med et kjemoterapiregime med irinotekan, fluorouracil [5-FU] og leukovorin (FOLFIRI) og bevacizumab for behandling av bekreftet metastatisk og/eller ikke-opererbar kolorektal. kreft (CRC) hos deltakere med et kirsten rat sarcoma virus gen (KRAS) eller neuroblastom-RAS (NRAS) mutasjon som har utviklet seg på et oksaliplatin/fluoropyrimidinbasert regime i førstelinjeinnstillingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Forente stater, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Forente stater, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Forente stater, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forente stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet metastatisk og/eller ikke-opererbar kolorektal kreft (CRC).
  2. Dokumentasjon av et kirsten rat sarcoma virus gen (KRAS) eller neuroblastom-RAS (NRAS) mutasjon i ekson 2, 3 eller 4 i primær tumor eller metastase, vurdert av et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium.
  3. Alder ≥ 18 år.

  4. Deltakere med svulster som har utviklet seg på et oksaliplatin/fluoropyrimidin-basert regime med eller uten bevacizumab.

    1. Deltakerne må ha hatt systemisk terapi innen 180 dager etter screeningbesøket.
    2. Deltakerne må til enhver tid tidligere ha fått oksaliplatinbasert kjemoterapi med eller uten bevacizumab (≥ 6 ukers varighet).
    3. Deltakere som fikk oksaliplatin/fluoropyrimidin-basert neoadjuvant, adjuvant og/eller fluoropyrimidin vedlikeholds- eller adjuvant terapi og har tilbakefall eller progresjon av sykdom > 6 måneder fra siste dose med oksaliplatin, må ha fått oksaliplatin/fluoropyrimidin-basert terapi med eller uten behandling. bevacizumab som førstelinjebehandling for metastatisk sykdom.
    4. Deltakere som fikk et oksaliplatinbasert regime i førstelinjeinnstillingen og avbrøt oksaliplatin på grunn av toksisitet eller som fikk oksaliplatin for vedlikeholdsbehandling, er kvalifisert så lenge progresjon skjedde < 6 måneder etter siste dose med oksaliplatinbehandling for avansert metastatisk sykdom. Det anbefales at disse deltakerne utfordres på nytt (hvis det er mulig) med oksaliplatin/fluoropyrimidinbehandling og deretter utvikles før de er kvalifisert. Deltakere med oksaliplatinrelatert nevropati eller oksaliplatininfusjonsrelatert overfølsomhet som ikke kan utfordres på nytt med oksaliplatin er kvalifisert.
  5. Deltakerne skal ikke ha fått behandling med irinotekan på forhånd.
  6. FOLFIRI-terapi er egnet for deltakeren som bestemt av etterforskeren.
  7. Imaging computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av bryst/buk/bekken eller andre skanninger etter behov for å dokumentere alle sykdomssteder utført innen 28 dager før den første dosen med onvansertib. Kun deltakere med målbar sykdom som definert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) er kvalifisert for registrering. CT er den foretrukne bildebehandlingsmetoden, men MR er også akseptert. Alle påfølgende skanninger må konsekvent bruke den samme avbildningsmetoden for sammenligning med screeningskanningen gjennom hele studien.
  8. Må ha akseptabel organfunksjon
  9. Signert informert samtykke til å gi blodprøve(r) for spesifikke korrelative analyser

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig KRAS- eller NRAS- og BRAF-V600-mutasjon eller mikrosatellitt-ustabilitet Høy/mangelfull reparasjon av mismatch (MSI-H/dMMR).
  2. Anti-kreft kjemoterapi eller biologisk terapi administrert innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Unntaket er en enkeltdose med stråling opptil 8 Gray (lik 800 RAD) med palliativ hensikt for smertekontroll inntil 14 dager før registrering, forutsatt at det ikke er mållesjonen.
  3. Mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime administrert i metastatisk setting.
  4. Større operasjon innen 6 uker før påmelding.
  5. Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase.
  6. Gastrointestinal (GI) lidelse(r) som, etter etterforskerens oppfatning, betydelig vil hemme absorpsjonen av et oralt middel (f.eks. intestinal okklusjon, aktiv Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende reseksjon av mage og tynntarm).
  7. Kan ikke eller vil ikke svelge studiemedisin.
  8. Kjent overfølsomhet for fluoropyrimidin eller leukovorin.
  9. Kjent overfølsomhet overfor irinotekan.
  10. unormal glukuronidering av bilirubin; kjent Gilberts syndrom.

  11. QT-intervall:

    1. Fridericias korreksjon (QTcF) > 470 millisekunder. QTcF bør beregnes som det aritmetiske gjennomsnittet av QTcF på triplikat elektrokardiogrammer (EKG). I tilfelle av potensielt korrigerbare årsaker til QT-forlengelse som lett kan korrigeres (f.eks. medisiner, hypokalemi), kan det tredobbelte EKG-et gjentas én gang under screening, og dette resultatet kan brukes til å bestemme kvalifisering.
    2. Planlagt samtidig bruk av medisiner kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
    3. Tilstedeværelse av risikofaktorer for torsade de pointes, inkludert familiehistorie med lang QT-syndrom eller ukorrigert hypokalemi.
  12. Bruk av sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller cytokrom P450 2C19 (CYP2C19) hemmere eller sterke CYP3A4 induktorer. Deltakere som for tiden mottar disse midlene og som kan byttes til alternativ behandling, er ikke ekskludert. Inhibitorer bør stoppes minst 1 uke før den første dosen av protokollbehandling og induktorer bør stoppes minst 2 uker før oppstart av protokollbehandling.

  13. Følgende er eksklusjonskriterier for bevacizumab:

    1. Anamnese med hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller høyere ifølge New York Heart Association (NYHA); aktiv koronararteriesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; uevaluert nyoppstått angina innen 3 måneder eller ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling, med unntak av deltakere som har mottatt terapi og av etterforskeren anses å ha stabil/kontrollert sykdom.
    2. Nåværende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling) og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
    3. Anamnese med arterielle trombotiske eller emboliske hendelser (innen 6 måneder før studiestart).
    4. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom).
    5. Bevis på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati.
    6. Større kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, betydelig traumatisk skade osv.) innen 28 dager, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre under studien, og mindre kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning) innen 7 dager før studien registrering.
    7. Proteinuri ved screening som påvist ved urinanalyse med proteinuri ≥2+ (deltakere oppdaget å ha ≥2+ proteinuri på peilepinneurinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
    8. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, magesår eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene.
    9. Pågående alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
    10. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
    11. Anamnese med reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Onvansertib 20 mg + Standard of Care (SOC)
Deltakerne vil motta 20 mg onvansertib på dag 1 til 5 og 15 til 19 av en 28-dagers behandlingssyklus og SOC (FOLFIRI + bevacizumab) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
IV infusjon
Legemiddel: Onvansertib
Oral kapsel
Legemiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotekan + fluorouracil [5-FU] + leukovorin) som intravenøs (IV) infusjon
Eksperimentell: Onvansertib 30 mg + Standard of Care (SOC)
Deltakerne vil motta 30 mg onvansertib på dag 1 til 5 og 15 til 19 av en 28-dagers behandlingssyklus og SOC (FOLFIRI + bevacizumab) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
IV infusjon
Legemiddel: Onvansertib
Oral kapsel
Legemiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotekan + fluorouracil [5-FU] + leukovorin) som intravenøs (IV) infusjon
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Deltakerne vil motta SOC (FOLFIRI + bevacizumab) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
IV infusjon
Legemiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotekan + fluorouracil [5-FU] + leukovorin) som intravenøs (IV) infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) av en uavhengig sentral gjennomgang.
Opptil ca 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Onvansertib
Tidsramme: Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Area Under The Plasma Concentration Curve (AUC) av Onvansertib
Tidsramme: Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Trough Concentration (Ctrough) av Onvansertib
Tidsramme: Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Onvansertib-metabolitter
Tidsramme: Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Areal under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) av Onvansertib-metabolitter
Tidsramme: Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Trough Concentration (Ctrough) av Onvansertib-metabolitter
Tidsramme: Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Dag 1 og dag 5 av syklus 1, og dag 5 av syklus 3 (syklus er 28 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Definert fra datoen for første legemiddeladministrasjon til progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 1 år
Antall deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Type, forekomst, årsakssammenheng og alvorlighetsgrad av bivirkninger basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0. Klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn, laboratorieparametre, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser, vekt og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus vil bli registrert som AE.
Opptil ca 1 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Definert som CR pluss PR pluss stabil sykdom (SD).
Opptil ca 1 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Definert fra datoen for første respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon (PD) eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Definert som tiden fra legemiddeladministrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 1 år
Samlet respons (OR)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Definert som CR eller PR, PFS, DCR, DOR og OS assosiert med en reduksjon i mutasjonsallelfrekvens (MAF).
Opptil ca 1 år
Effekt: Eksponeringsresponsevaluering av Onvansertib
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Korrelasjon mellom onvansertib-eksponering og total responsrate.
Opptil ca 1 år
Sikkerhet: Evaluering av eksponeringsrespons av Onvansertib
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Korrelasjon mellom onvansertib eksponering og antall deltakere med en AE.
Opptil ca 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cardiff Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

9. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRDF-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere