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Étude de l'onvansertib en association avec le FOLFIRI et le bévacizumab versus le FOLFIRI et le bévacizumab pour le traitement de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique chez les participants présentant une mutation du gène du virus du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou du neuroblastome-RAS (NRAS)

9 janvier 2025 mis à jour par: Cardiff Oncology

Une étude de phase 2, randomisée, ouverte comparant l'onvansertib en association avec le FOLFIRI et le bevacizumab versus le FOLFIRI et le bevacizumab pour le traitement de deuxième intention du cancer colorectal métastatique chez les patients présentant une mutation de KRAS ou de NRAS

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de 2 doses différentes d'onvansertib en association avec un schéma de chimiothérapie d'irinotécan, de fluorouracile [5-FU], de leucovorine (FOLFIRI) et de bevacizumab pour le traitement des lésions colorectales métastatiques et/ou non résécables confirmées. cancer du sein (CCR) chez les participants porteurs d'une mutation du gène du virus du sarcome du rat kirsten (KRAS) ou du neuroblastome-RAS (NRAS) qui ont progressé sous un régime à base d'oxaliplatine/fluoropyrimidine dans le cadre du traitement de première intention.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, États-Unis, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, États-Unis, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, États-Unis, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, États-Unis, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer colorectal (CCR) métastatique et/ou non résécable confirmé histologiquement.
  2. Documentation d'une mutation du gène du virus du sarcome du rat kirsten (KRAS) ou du neuroblastome-RAS (NRAS) dans l'exon 2, 3 ou 4 dans une tumeur primaire ou une métastase, évaluée par un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  3. Âge ≥ 18 ans.

  4. Participants avec des tumeurs qui ont progressé sous traitement à base d'oxaliplatine/fluoropyrimidine avec ou sans bevacizumab.

    1. Les participants doivent avoir suivi une thérapie systémique dans les 180 jours suivant la visite de dépistage.
    2. Les participants doivent avoir, à tout moment auparavant, reçu une chimiothérapie à base d'oxaliplatine avec ou sans bevacizumab (durée ≥ 6 semaines).
    3. Les participants qui ont reçu un traitement néoadjuvant, adjuvant et/ou d'entretien ou adjuvant à base d'oxaliplatine/fluoropyrimidine et qui présentent une récidive ou une progression de la maladie > 6 mois après leur dernière dose d'oxaliplatine devront avoir reçu un traitement à base d'oxaliplatine/fluoropyrimidine avec ou sans bévacizumab comme traitement de première intention de la maladie métastatique.
    4. Les participants qui ont reçu un traitement à base d'oxaliplatine en première intention et qui ont arrêté l'oxaliplatine en raison d'une toxicité ou qui ont reçu de l'oxaliplatine pour un traitement d'entretien sont éligibles tant que la progression s'est produite < 6 mois après la dernière dose de traitement par oxaliplatine pour une maladie métastatique avancée. Il est recommandé que ces participants soient à nouveau mis au défi (si possible) avec un traitement à l'oxaliplatine/fluoropyrimidine et progressent ensuite avant l'éligibilité. Les participants atteints d'une neuropathie liée à l'oxaliplatine ou d'une hypersensibilité liée à la perfusion d'oxaliplatine qui ne peuvent pas être réexaminés par l'oxaliplatine sont éligibles.
  5. Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable avec l'irinotécan.
  6. La thérapie FOLFIRI est appropriée pour le participant tel que déterminé par l'investigateur.
  7. Imagerie par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax/abdomen/bassin ou autres scanners nécessaires pour documenter tous les sites de la maladie réalisés dans les 28 jours précédant la première dose d'onvansertib. Seuls les participants atteints d'une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) sont éligibles pour l'inscription. La tomodensitométrie est la modalité d'imagerie préférée, mais l'IRM est également acceptée. Toutes les analyses ultérieures doivent utiliser systématiquement la même modalité d'imagerie pour la comparaison avec l'analyse de dépistage tout au long de l'étude.
  8. Doit avoir une fonction organique acceptable
  9. Consentement éclairé signé pour fournir des échantillons de sang pour des tests corrélatifs spécifiques

Critère d'exclusion:

  1. Mutation concomitante de KRAS ou NRAS et BRAF-V600 ou réparation des mésappariements élevés/déficients d'instabilité microsatellite (MSI-H/dMMR).
  2. Chimiothérapie anticancéreuse ou thérapie biologique administrée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'exception est une dose unique de rayonnement jusqu'à 8 Gray (égal à 800 RAD) à visée palliative pour le contrôle de la douleur jusqu'à 14 jours avant l'inscription, à condition qu'il ne s'agisse pas de la lésion cible.
  3. Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur administré dans le cadre métastatique.
  4. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant l'inscription.
  5. Métastase cérébrale non traitée ou symptomatique.
  6. Trouble(s) gastro-intestinal (GI) qui, de l'avis de l'enquêteur, entraveraient de manière significative l'absorption d'un agent oral (par exemple, occlusion intestinale, maladie de Crohn active, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle).
  7. Incapable ou refusant d'avaler le médicament à l'étude.
  8. Hypersensibilité connue à la fluoropyrimidine ou à la leucovorine.
  9. Hypersensibilité connue à l'irinotécan.
  10. Glucuronidation anormale de la bilirubine ; syndrome de Gilbert connu.

  11. Intervalle QT :

    1. Correction de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes. Le QTcF doit être calculé comme la moyenne arithmétique du QTcF sur des électrocardiogrammes en triple (ECG). Dans le cas de causes potentiellement corrigibles de l'allongement de l'intervalle QT qui sont facilement corrigées (par exemple, médicaments, hypokaliémie), l'ECG en trois exemplaires peut être répété une fois pendant le dépistage et ce résultat peut être utilisé pour déterminer l'éligibilité.
    2. Utilisation concomitante planifiée de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc selon les lignes directrices de l'établissement.
    3. Présence de facteurs de risque de torsade de pointes, y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou d'hypokaliémie non corrigée.
  12. Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou du cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4. Les participants recevant actuellement ces agents qui peuvent passer à un autre traitement ne sont pas exclus. Les inhibiteurs doivent être arrêtés au moins 1 semaine avant la première dose du protocole thérapeutique et les inducteurs doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant le début du protocole thérapeutique.

  13. Voici les critères d'exclusion du bevacizumab :

    1. Antécédents de maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; nouvelle angine de poitrine non évaluée dans les 3 mois ou angine de poitrine instable (symptômes d'angine de poitrine au repos) ou arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique, à l'exception des participants qui ont reçu un traitement et que l'investigateur considère comme ayant une maladie stable/contrôlée.
    2. Hypertension artérielle non contrôlée actuelle (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale) et antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
    3. Antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques artériels (dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude).
    4. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique, maladie vasculaire périphérique symptomatique).
    5. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie cliniquement significative.
    6. Intervention chirurgicale majeure (y compris biopsie ouverte, blessure traumatique importante, etc.) dans les 28 jours, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude, et intervention chirurgicale mineure (à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire) dans les 7 jours précédant l'étude inscription.
    7. Protéinurie au dépistage, démontrée par une analyse d'urine avec une protéinurie ≥ 2+ (les participants ayant découvert une protéinurie ≥ 2+ lors d'une analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).
    8. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, ulcère peptique ou abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois.
    9. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et ne cicatrisant pas
    10. Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
    11. Antécédents de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Onvansertib 20 mg + Norme de soins (SOC)
Les participants recevront 20 mg d'onvansertib les jours 1 à 5 et 15 à 19 d'un cycle de traitement de 28 jours et le SOC (FOLFIRI + bevacizumab) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Bévacizumab
Perfusion IV
Médicament: Onvansertib
Gélule orale
Médicament: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotécan + fluorouracile [5-FU] + leucovorine) en perfusion intraveineuse (IV)
Expérimental: Onvansertib 30 mg + Norme de soins (SOC)
Les participants recevront 30 mg d'onvansertib les jours 1 à 5 et 15 à 19 d'un cycle de traitement de 28 jours et le SOC (FOLFIRI + bevacizumab) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Bévacizumab
Perfusion IV
Médicament: Onvansertib
Gélule orale
Médicament: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotécan + fluorouracile [5-FU] + leucovorine) en perfusion intraveineuse (IV)
Comparateur actif: Norme de soins (SOC)
Les participants recevront du SOC (FOLFIRI + bevacizumab) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Bévacizumab
Perfusion IV
Médicament: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotécan + fluorouracile [5-FU] + leucovorine) en perfusion intraveineuse (IV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Défini comme réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR) telle que déterminée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) par un examen central indépendant.
Jusqu'à environ 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax) d'Onvansertib
Délai: Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) d'Onvansertib
Délai: Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Concentration minimale (Cmin) d'Onvansertib
Délai: Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Concentration maximale (Cmax) des métabolites de l'onvansertib
Délai: Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) des métabolites de l'onvansertib
Délai: Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Concentration minimale (Ctrough) des métabolites de l'onvansertib
Délai: Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Jour 1 et Jour 5 du Cycle 1, et Jour 5 du Cycle 3 (le cycle est de 28 jours)
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Défini à partir de la date de la première administration du médicament jusqu’à la progression ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 1 an
Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Type, incidence, causalité et gravité des EI basés sur les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0. Changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux, les paramètres de laboratoire, les électrocardiogrammes (ECG), les examens physiques, le poids et l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) seront enregistrés en tant qu'EI.
Jusqu'à environ 1 an
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Défini comme CR plus PR plus maladie stable (SD).
Jusqu'à environ 1 an
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Défini à partir de la date de la première réponse (CR ou PR) jusqu'à la progression de la maladie (PD) ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 1 an
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Défini comme le temps écoulé entre l’administration du médicament et le décès, quelle qu’en soit la cause.
Jusqu'à environ 1 an
Réponse globale (OR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Défini comme CR ou PR, PFS, DCR, DOR et OS associés à une réduction de la fréquence des allèles de mutation (MAF).
Jusqu'à environ 1 an
Efficacité : évaluation de la réponse à l'exposition à l'onvansertib
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Corrélation entre l'exposition à l'onvansertib et le taux de réponse global.
Jusqu'à environ 1 an
Sécurité : évaluation de la réponse à l'exposition à l'onvansertib
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Corrélation entre l'exposition à l'onvansertib et le nombre de participants présentant un EI.
Jusqu'à environ 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cardiff Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2022

Première publication (Réel)

25 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRDF-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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