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Estudo de Onvansertibe em combinação com FOLFIRI e Bevacizumabe versus FOLFIRI e Bevacizumabe para tratamento de segunda linha de câncer colorretal metastático em participantes com mutação do gene do vírus do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) ou neuroblastoma-RAS (NRAS)

9 de janeiro de 2025 atualizado por: Cardiff Oncology

Um estudo de fase 2, randomizado e aberto de onvansertibe em combinação com FOLFIRI e bevacizumabe versus FOLFIRI e bevacizumabe para tratamento de segunda linha de câncer colorretal metastático em pacientes com mutação KRAS ou NRAS

O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia de 2 doses diferentes de onvansertibe em combinação com um regime quimioterápico de irinotecano, fluorouracil [5-FU] e leucovorina (FOLFIRI) e bevacizumabe para o tratamento de câncer colorretal metastático confirmado e/ou irressecável câncer (CRC) em participantes com um gene do vírus do sarcoma do rato Kirsten (KRAS) ou mutação do neuroblastoma-RAS (NRAS) que progrediram em um regime à base de oxaliplatina/fluoropirimidina no cenário de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Câncer colorretal (CCR) metastático e/ou irressecável confirmado histologicamente.
  2. Documentação de uma mutação do gene do vírus do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) ou neuroblastoma-RAS (NRAS) no exon 2, 3 ou 4 em tumor primário ou metástase, avaliada por um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
  3. Idade ≥ 18 anos.

  4. Participantes com tumores que progrediram em um regime baseado em oxaliplatina/fluoropirimidina com ou sem bevacizumabe.

    1. Os participantes devem ter recebido terapia sistêmica dentro de 180 dias da visita de triagem.
    2. Os participantes devem ter, em qualquer momento anterior, recebido quimioterapia à base de oxaliplatina com ou sem bevacizumabe (≥ 6 semanas de duração).
    3. Os participantes que receberam neoadjuvante à base de oxaliplatina/fluoropirimidina, adjuvante e/ou manutenção ou terapia adjuvante com fluoropirimidina e tiveram recorrência ou progressão da doença > 6 meses desde a última dose de oxaliplatina deverão ter recebido terapia à base de oxaliplatina/fluoropirimidina com ou sem bevacizumabe como tratamento de primeira linha para doença metastática.
    4. Os participantes que receberam um regime à base de oxaliplatina no cenário de primeira linha e descontinuaram a oxaliplatina devido à toxicidade ou que receberam oxaliplatina para terapia de manutenção são elegíveis, desde que a progressão tenha ocorrido < 6 meses após a última dose da terapia com oxaliplatina para doença metastática avançada. Recomenda-se que esses participantes sejam desafiados novamente (se possível) com terapia com oxaliplatina/fluoropirimidina e subsequentemente progridam antes da elegibilidade. Os participantes com neuropatia relacionada à oxaliplatina ou hipersensibilidade relacionada à infusão de oxaliplatina que não podem ser desafiados novamente com oxaliplatina são elegíveis.
  5. Os participantes não devem ter recebido tratamento prévio com irinotecano.
  6. A terapia FOLFIRI é apropriada para o participante conforme determinado pelo Investigador.
  7. Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do tórax/abdômen/pelve ou outros exames conforme necessário para documentar todos os locais da doença realizados dentro de 28 dias antes da primeira dose de onvansertib. Apenas os participantes com doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) são elegíveis para inscrição. A TC é a modalidade de imagem preferida, mas a RM também é aceita. Todas as varreduras subsequentes devem usar consistentemente a mesma modalidade de imagem para comparação com a varredura de Triagem ao longo do estudo.
  8. Deve ter função de órgão aceitável
  9. Consentimento informado assinado para fornecer amostra(s) de sangue para ensaios correlativos específicos

Critério de exclusão:

  1. Mutação concomitante de KRAS ou NRAS e BRAF-V600 ou reparo de incompatibilidade deficiente/com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H/dMMR).
  2. Quimioterapia anticancerígena ou terapia biológica administrada dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A exceção é uma dose única de radiação até 8 Gray (igual a 800 RAD) com intenção paliativa para controle da dor até 14 dias antes da inscrição, desde que não seja a lesão-alvo.
  3. Mais de 1 esquema de quimioterapia anterior administrado no cenário metastático.
  4. Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da inscrição.
  5. Metástase cerebral não tratada ou sintomática.
  6. Distúrbios gastrointestinais (GI) que, na opinião do investigador, impediriam significativamente a absorção de um agente oral (por exemplo, oclusão intestinal, doença de Crohn ativa, colite ulcerosa, ressecção gástrica extensa e do intestino delgado).
  7. Incapaz ou sem vontade de engolir o medicamento do estudo.
  8. Hipersensibilidade conhecida à fluoropirimidina ou leucovorina.
  9. Hipersensibilidade conhecida ao irinotecano.
  10. glicuronidação anormal da bilirrubina; conhecida síndrome de Gilbert.

  11. intervalo QT:

    1. Correção de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos. O QTcF deve ser calculado como a média aritmética do QTcF em eletrocardiogramas (ECGs) triplicados. No caso de causas potencialmente corrigíveis de prolongamento do intervalo QT que são prontamente corrigidas (por exemplo, medicamentos, hipocalemia), o ECG triplicado pode ser repetido uma vez durante a triagem e esse resultado pode ser usado para determinar a elegibilidade.
    2. Uso concomitante planejado de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc de acordo com as diretrizes institucionais.
    3. Presença de fatores de risco para torsade de pointes, incluindo história familiar de síndrome do QT longo ou hipocalemia não corrigida.
  12. Uso de inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou do citocromo P450 2C19 (CYP2C19) ou indutores fortes do CYP3A4. Os participantes que atualmente recebem esses agentes que podem mudar para terapia alternativa não são excluídos. Os inibidores devem ser interrompidos pelo menos 1 semana antes da primeira dose da terapia de protocolo e os indutores devem ser interrompidos pelo menos 2 semanas antes do início da terapia de protocolo.

  13. A seguir, são critérios de exclusão para bevacizumabe:

    1. Histórico de doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II ou superior de acordo com a New York Heart Association (NYHA); doença arterial coronariana ativa, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; angina de início novo não avaliada dentro de 3 meses ou angina instável (sintomas de angina em repouso) ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, com exceção dos participantes que receberam terapia e são considerados pelo investigador como tendo doença estável/controlada.
    2. Hipertensão atual não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal) e história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
    3. Histórico de eventos trombóticos ou embólicos arteriais (dentro de 6 meses antes da entrada no estudo).
    4. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta, doença vascular periférica sintomática).
    5. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia clinicamente significativa.
    6. Procedimento cirúrgico maior (incluindo biópsia aberta, lesão traumática significativa, etc.) em 28 dias, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico maior durante o estudo, e procedimento cirúrgico menor (excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular) dentro de 7 dias antes do estudo inscrição.
    7. Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por urinálise com proteinúria ≥2+ (participantes com proteinúria ≥2+ em urinálise com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤1 g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
    8. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, úlcera péptica ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses.
    9. Ferida grave contínua, que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
    10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
    11. História de síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Onvansertibe 20 mg + Padrão de Tratamento (SOC)
Os participantes receberão 20 mg de onvansertibe nos dias 1 a 5 e 15 a 19 de um ciclo de tratamento de 28 dias e SOC (FOLFIRI + bevacizumabe) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão IV
Medicamento: Onvansertibe
Cápsula oral
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Experimental: Onvansertibe 30 mg + Padrão de Tratamento (SOC)
Os participantes receberão 30 mg de onvansertib nos dias 1 a 5 e 15 a 19 de um ciclo de tratamento de 28 dias e SOC (FOLFIRI + bevacizumab) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão IV
Medicamento: Onvansertibe
Cápsula oral
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)
Comparador Ativo: Padrão de Cuidados (SOC)
Os participantes receberão SOC (FOLFIRI + bevacizumabe) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão IV
Medicamento: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorina) como infusão intravenosa (IV)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa geral de resposta
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) por uma revisão central independente.
Até aproximadamente 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima (Cmax) de Onvansertibe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática (AUC) de Onvansertib
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Concentração mínima (Cvale) de Onvansertibe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Concentração Máxima (Cmax) de Metabólitos de Onvansertibe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática (AUC) de metabólitos de onvansertibe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Concentração mínima (Cvale) de metabólitos de Onvansertibe
Prazo: Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Dia 1 e Dia 5 do Ciclo 1, e Dia 5 do Ciclo 3 (o ciclo é de 28 dias)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Definido a partir da data da primeira administração do medicamento até a progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 1 ano
Número de participantes com evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Tipo, incidência, causalidade e gravidade dos EAs com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) Versão 5.0. Mudanças clinicamente significativas da linha de base em sinais vitais, parâmetros laboratoriais, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos, peso e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) serão registrados como EAs.
Até aproximadamente 1 ano
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Definido como CR mais PR mais doença estável (SD).
Até aproximadamente 1 ano
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Definido a partir da data da primeira resposta (CR ou PR) à progressão da doença (PD) ou óbito, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 1 ano
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Definido como o tempo desde a administração do medicamento até a morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 1 ano
Resposta Geral (OR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Definido como CR ou PR, PFS, DCR, DOR e OS associados a uma redução na frequência alélica de mutação (MAF).
Até aproximadamente 1 ano
Eficácia: avaliação da resposta à exposição de Onvansertib
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Correlação entre a exposição ao onvansertibe e a taxa de resposta geral.
Até aproximadamente 1 ano
Segurança: Avaliação da resposta à exposição do Onvansertib
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Correlação entre a exposição ao onvansertib e o número de participantes com EA.
Até aproximadamente 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Cardiff Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

9 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

9 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

25 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRDF-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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