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Studio di Onvansertib in combinazione con FOLFIRI e Bevacizumab rispetto a FOLFIRI e Bevacizumab per il trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico nei partecipanti con una mutazione del gene del virus del sarcoma di Kirsten Rat (KRAS) o del neuroblastoma-RAS (NRAS)

9 gennaio 2025 aggiornato da: Cardiff Oncology

Uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto su onvansertib in combinazione con FOLFIRI e Bevacizumab rispetto a FOLFIRI e Bevacizumab per il trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico in pazienti con mutazione KRAS o NRAS

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia di 2 diverse dosi di onvansertib in combinazione con un regime chemioterapico di irinotecan, fluorouracile [5-FU] e leucovorin (FOLFIRI) e bevacizumab per il trattamento del colon-retto metastatico confermato e/o non resecabile cancro (CRC) nei partecipanti con una mutazione del gene del virus del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o del neuroblastoma-RAS (NRAS) che sono progrediti con un regime a base di oxaliplatino/fluoropirimidina nell'impostazione di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Stati Uniti, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Stati Uniti, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Stati Uniti, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Cancro del colon-retto (CRC) metastatico e/o non resecabile confermato istologicamente.
  2. Documentazione di una mutazione del gene del virus del sarcoma di Kirsten rat (KRAS) o del neuroblastoma-RAS (NRAS) nell'esone 2, 3 o 4 nel tumore primario o nella metastasi, valutata da un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  3. Età ≥ 18 anni.

  4. - Partecipanti con tumori che sono progrediti con un regime a base di oxaliplatino/fluoropirimidina con o senza bevacizumab.

    1. I partecipanti devono aver ricevuto una terapia sistemica entro 180 giorni dalla visita di screening.
    2. I partecipanti devono aver ricevuto, in qualsiasi momento in precedenza, chemioterapia a base di oxaliplatino con o senza bevacizumab (durata ≥ 6 settimane).
    3. I partecipanti che hanno ricevuto terapia di mantenimento o adiuvante neoadiuvante, adiuvante e/o fluoropirimidina a base di oxaliplatino/fluoropirimidina e hanno recidiva o progressione della malattia > 6 mesi dall'ultima dose di oxaliplatino dovranno aver ricevuto una terapia a base di oxaliplatino/fluoropirimidina con o senza bevacizumab come trattamento di prima linea per la malattia metastatica.
    4. I partecipanti che hanno ricevuto un regime a base di oxaliplatino nel contesto di prima linea e hanno interrotto oxaliplatino a causa della tossicità o che hanno ricevuto oxaliplatino per la terapia di mantenimento sono idonei purché la progressione si sia verificata <6 mesi dopo l'ultima dose di terapia con oxaliplatino per malattia metastatica avanzata. Si raccomanda che questi partecipanti vengano nuovamente sfidati (se fattibile) con la terapia con oxaliplatino/fluoropirimidina e successivamente progrediscano prima dell'idoneità. I partecipanti con neuropatia correlata all'oxaliplatino o ipersensibilità correlata all'infusione di oxaliplatino che non possono essere trattati con oxaliplatino sono idonei.
  5. I partecipanti non devono aver ricevuto un trattamento precedente con irinotecan.
  6. La terapia FOLFIRI è appropriata per il partecipante come determinato dallo sperimentatore.
  7. Tomografia computerizzata per immagini (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) del torace/addome/bacino o altre scansioni necessarie per documentare tutte le sedi della malattia eseguite entro 28 giorni prima della prima dose di onvansertib. Solo i partecipanti con malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) sono idonei per l'iscrizione. La TC è la modalità di imaging preferita, ma è accettata anche la risonanza magnetica. Tutte le scansioni successive devono utilizzare costantemente la stessa modalità di imaging per il confronto con la scansione di screening durante lo studio.
  8. Deve avere una funzione organica accettabile
  9. Consenso informato firmato per fornire campioni di sangue per analisi correlate specifiche

Criteri di esclusione:

  1. Concomitante mutazione KRAS o NRAS e BRAF-V600 o riparazione del mismatch alta/deficiente con instabilità dei microsatelliti (MSI-H/dMMR).
  2. Chemioterapia antitumorale o terapia biologica somministrata entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. L'eccezione è una singola dose di radiazioni fino a 8 Gray (pari a 800 RAD) con intento palliativo per il controllo del dolore fino a 14 giorni prima dell'arruolamento, a condizione che non sia la lesione target.
  3. Più di 1 precedente regime chemioterapico somministrato nel contesto metastatico.
  4. Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
  5. Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche.
  6. Disturbi gastrointestinali (GI) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ostacolerebbero in modo significativo l'assorbimento di un agente orale (ad esempio, occlusione intestinale, morbo di Crohn attivo, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica e dell'intestino tenue).
  7. Incapace o riluttante a ingerire il farmaco oggetto dello studio.
  8. Ipersensibilità nota alla fluoropirimidina o al leucovorin.
  9. Ipersensibilità nota all'irinotecan.
  10. Anormale glucuronidazione della bilirubina; conosciuta la sindrome di Gilbert.

  11. Intervallo QT:

    1. Correzione di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi. Il QTcF deve essere calcolato come media aritmetica del QTcF su triplo elettrocardiogramma (ECG). Nel caso di cause potenzialmente correggibili di prolungamento dell'intervallo QT che vengono prontamente corrette (ad es. farmaci, ipokaliemia), l'ECG triplicato può essere ripetuto una volta durante lo screening e tale risultato può essere utilizzato per determinare l'idoneità.
    2. Uso concomitante pianificato di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc secondo le linee guida istituzionali.
    3. Presenza di fattori di rischio per torsione di punta, inclusa una storia familiare di sindrome del QT lungo o ipokaliemia non corretta.
  12. Uso di forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o del citocromo P450 2C19 (CYP2C19) o di forti induttori del CYP3A4. Non sono esclusi i partecipanti che attualmente ricevono questi agenti che possono passare a una terapia alternativa. Gli inibitori devono essere interrotti almeno 1 settimana prima della prima dose della terapia del protocollo e gli induttori devono essere interrotti almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.

  13. Di seguito sono riportati i criteri di esclusione per bevacizumab:

    1. Storia di malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; angina di nuova insorgenza non valutata entro 3 mesi o angina instabile (sintomi di angina a riposo) o aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica, ad eccezione dei partecipanti che hanno ricevuto la terapia e sono ritenuti dallo sperimentatore affetti da malattia stabile/controllata.
    2. Ipertensione attuale incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale) e precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
    3. Storia di eventi trombotici o embolici arteriosi (entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
    4. Malattia vascolare significativa (p. es., aneurisma aortico, dissezione aortica, malattia vascolare periferica sintomatica).
    5. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa.
    6. Procedura chirurgica maggiore (inclusa biopsia aperta, lesione traumatica significativa, ecc.) entro 28 giorni o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio e procedura chirurgica minore (escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare) entro 7 giorni prima dello studio iscrizione.
    7. Proteinuria allo screening come dimostrato dall'analisi delle urine con proteinuria ≥2+ (i partecipanti che hanno scoperto di avere proteinuria ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).
    8. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi.
    9. Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce
    10. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
    11. Storia di sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Onvansertib 20 mg + standard di cura (SOC)
I partecipanti riceveranno 20 mg di onvansertib nei giorni da 1 a 5 e da 15 a 19 di un ciclo di trattamento di 28 giorni e SOC (FOLFIRI + bevacizumab) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Bevacizumab
Infusione endovenosa
Droga: Onvansertib
Capsula orale
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracile [5-FU] + leucovorin) come infusione endovenosa (IV)
Sperimentale: Onvansertib 30 mg + standard di cura (SOC)
I partecipanti riceveranno 30 mg di onvansertib nei giorni da 1 a 5 e da 15 a 19 di un ciclo di trattamento di 28 giorni e SOC (FOLFIRI + bevacizumab) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Bevacizumab
Infusione endovenosa
Droga: Onvansertib
Capsula orale
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracile [5-FU] + leucovorin) come infusione endovenosa (IV)
Comparatore attivo: Standard di cura (SOC)
I partecipanti riceveranno SOC (FOLFIRI + bevacizumab) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Bevacizumab
Infusione endovenosa
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracile [5-FU] + leucovorin) come infusione endovenosa (IV)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) da una revisione centrale indipendente.
Fino a circa 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di Onvansertib
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di Onvansertib
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Concentrazione minima (Ctrough) di Onvansertib
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Concentrazione massima (Cmax) dei metaboliti di Onvansertib
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) dei metaboliti di onvansertib
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Concentrazione minima (Ctrough) dei metaboliti di Onvansertib
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Giorno 1 e Giorno 5 del Ciclo 1 e Giorno 5 del Ciclo 3 (il ciclo è di 28 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Definita dalla data della prima somministrazione del farmaco fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a circa 1 anno
Numero di partecipanti con un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Tipo, incidenza, causalità e gravità degli eventi avversi in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 5.0. Cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali, nei parametri di laboratorio, negli elettrocardiogrammi (ECG), negli esami fisici, nel peso e nel performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) verranno registrati come eventi avversi.
Fino a circa 1 anno
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Definito come CR più PR più malattia stabile (SD).
Fino a circa 1 anno
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Definita dalla data della prima risposta (CR o PR) alla progressione della malattia (PD) o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a circa 1 anno
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Definita come il tempo che intercorre tra la somministrazione del farmaco e la morte per qualsiasi causa.
Fino a circa 1 anno
Risposta complessiva (OR)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Definiti come CR o PR, PFS, DCR, DOR e OS associati a una riduzione della frequenza allelica della mutazione (MAF).
Fino a circa 1 anno
Efficacia: valutazione della risposta all'esposizione di Onvansertib
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Correlazione tra esposizione a onvansertib e tasso di risposta globale.
Fino a circa 1 anno
Sicurezza: valutazione della risposta all'esposizione di Onvansertib
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Correlazione tra esposizione a onvansertib e numero di partecipanti con un evento avverso.
Fino a circa 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cardiff Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2023

Completamento primario (Effettivo)

9 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

9 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRDF-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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