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Onvansertib 联合 FOLFIRI 和贝伐珠单抗对比 FOLFIRI 和贝伐珠单抗二线治疗具有 Kirsten 大鼠肉瘤病毒基因 (KRAS) 或神经母细胞瘤-RAS (NRAS) 突变的转移性结直肠癌的研究

2025年1月9日 更新者：Cardiff Oncology

Onvansertib 联合 FOLFIRI 和贝伐珠单抗对比 FOLFIRI 和贝伐珠单抗二线治疗 KRAS 或 NRAS 突变患者转移性结直肠癌的 2 期、随机、开放标签研究

本研究的主要目的是评估 2 种不同剂量的 onvansertib 联合伊立替康、氟尿嘧啶 [5-FU] 和亚叶酸钙 (FOLFIRI) 和贝伐珠单抗化疗方案治疗确诊的转移性和/或不可切除的结直肠癌的疗效癌症 (CRC) 在具有克氏大鼠肉瘤病毒基因 (KRAS) 或神经母细胞瘤-RAS (NRAS) 突变的参与者中，他们在一线环境中以奥沙利铂/氟嘧啶为基础的方案取得了进展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield、California、美国、93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos、California、美国、90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange、California、美国、92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance、California、美国、90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier、California、美国、90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood、New Jersey、美国、07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington、New Mexico、美国、87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的转移性和/或不可切除的结直肠癌 (CRC)。
  2. 由临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室评估的原发性肿瘤或转移中外显子 2、3 或 4 中克尔斯滕大鼠肉瘤病毒基因 (KRAS) 或神经母细胞瘤-RAS (NRAS) 突变的文件。
  3. 年龄 ≥ 18 岁。

  4. 在含或不含贝伐珠单抗的基于奥沙利铂/氟嘧啶的方案中出现肿瘤进展的参与者。

    1. 参与者必须在筛选访视后的 180 天内接受过全身治疗。
    2. 参与者必须在之前的任何时间接受过基于奥沙利铂的化疗，有或没有贝伐珠单抗（持续时间≥ 6 周）。
    3. 接受基于奥沙利铂/氟嘧啶的新辅助、辅助和/或氟嘧啶维持或辅助治疗并且自最后一次服用奥沙利铂后疾病复发或进展 > 6 个月的参与者将需要接受基于奥沙利铂/氟嘧啶的治疗，有或没有贝伐珠单抗作为转移性疾病的一线治疗。
    4. 在一线环境中接受基于奥沙利铂的方案并因毒性停用奥沙利铂或接受奥沙利铂维持治疗的参与者符合条件，只要进展发生在末次奥沙利铂治疗晚期转移性疾病后 < 6 个月内。 建议这些参与者再次接受奥沙利铂/氟嘧啶治疗（如果可行），并在符合条件之前取得进展。 患有奥沙利铂相关神经病变或奥沙利铂输注相关超敏反应且不能再次使用奥沙利铂的参与者符合条件。
  5. 参与者之前不得接受过伊立替康治疗。
  6. FOLFIRI 疗法适合研究者确定的参与者。
  7. 胸部/腹部/骨盆的成像计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 或其他必要的扫描，以记录在首次给药 onvansertib 前 28 天内进行的所有疾病部位。 只有患有根据实体瘤 1.1 版反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病的参与者才有资格入组。 CT 是首选的成像方式，但 MRI 也被接受。 所有后续扫描必须始终使用相同的成像模式，以便在整个研究过程中与筛选扫描进行比较。
  8. 必须具有可接受的器官功能
  9. 签署知情同意书以提供血样用于特定的相关分析

排除标准：

  1. 伴随的 KRAS 或 NRAS 和 BRAF-V600 突变或微卫星不稳定性高/缺陷错配修复 (MSI-H/dMMR)。
  2. 在研究药物首次给药前 28 天内进行过抗癌化疗或生物治疗。 例外情况是在入组前 14 天接受高达 8 Gray（等于 800 RAD）的单剂量辐射，以缓解疼痛为目的，前提是它不是目标病变。
  3. 在转移环境中接受过 1 种以上的既往化疗方案。
  4. 入组前 6 周内进行过大手术。
  5. 未经治疗或有症状的脑转移。
  6. 研究者认为会显着阻碍口服药物吸收的胃肠道 (GI) 疾病（例如，肠闭塞、活动性克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）。
  7. 无法或不愿吞服研究药物。
  8. 已知对氟嘧啶或亚叶酸过敏。
  9. 已知对伊立替康过敏。
  10. 胆红素葡萄糖醛酸化异常；众所周知的吉尔伯特综合症。

  11. QT间期：

    1. Fridericia 校正 (QTcF) > 470 毫秒。 QTcF 应计算为一式三份心电图 (ECG) 的 QTcF 的算术平均值。 如果 QT 间期延长的潜在可纠正原因很容易纠正（例如，药物治疗、低钾血症），则可以在筛选期间重复三次 ECG 一次，该结果可用于确定资格。
    2. 根据机构指南，计划同时使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物。
    3. 存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，包括长 QT 综合征家族史或未纠正的低钾血症。
  12. 使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或细胞色素 P450 2C19 (CYP2C19) 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂。 不排除目前正在接受这些药物但可以转为替代疗法的参与者。 抑制剂应在方案治疗首次给药前至少 1 周停用，诱导剂应在方案治疗开始前至少 2 周停用。

  13. 以下是贝伐珠单抗的排除标准：

    1. 心脏病史：根据纽约心脏协会 (NYHA)，充血性心力衰竭 (CHF) II 级或更高级别；进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞； 3 个月内未评估的新发心绞痛或不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或需要抗心律失常治疗的心律失常，但接受治疗并被研究者认为疾病稳定/控制的参与者除外。
    2. 当前未控制的高血压（收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理）和既往高血压危象或高血压脑病史。
    3. 动脉血栓或栓塞事件史（研究开始前 6 个月内）。
    4. 显着的血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层、有症状的外周血管疾病）。
    5. 出血素质或临床显着凝血病的证据。
    6. 28天内进行过大手术（包括切开活检、重大外伤等），或研究期间预计需要进行大手术，且研究前7天内进行过小手术（不包括放置血管通路装置）注册。
    7. 筛选时的蛋白尿通过尿液分析证明蛋白尿≥2+（在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿≥2+ 的参与者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 ≤1 g 蛋白质才有资格）。
    8. 近 6 个月内有腹瘘、消化道穿孔、消化性溃疡或腹腔内脓肿。
    9. 持续严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折
    10. 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
    11. 可逆性后部白质脑病综合征史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Onvansertib 20 mg + 护理标准 (SOC)
参与者将在 28 天治疗周期的第 1 至 5 天和第 15 至 19 天接受 20 毫克的 onvansertib，并在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受 SOC（FOLFIRI + 贝伐珠单抗）。
药品：贝伐单抗
静脉输液
药品：Onvansertib
口服胶囊
药品：福尔菲里
FOLFIRI（伊立替康 + 氟尿嘧啶 [5-FU] + 亚叶酸）作为静脉内 (IV) 输注
实验性的：Onvansertib 30 mg + 护理标准 (SOC)
参与者将在 28 天治疗周期的第 1 至 5 天和第 15 至 19 天接受 30 毫克的 onvansertib，并在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受 SOC（FOLFIRI + 贝伐珠单抗）。
药品：贝伐单抗
静脉输液
药品：Onvansertib
口服胶囊
药品：福尔菲里
FOLFIRI（伊立替康 + 氟尿嘧啶 [5-FU] + 亚叶酸）作为静脉内 (IV) 输注
有源比较器：护理标准 (SOC)
参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受 SOC（FOLFIRI + 贝伐珠单抗）。
药品：贝伐单抗
静脉输液
药品：福尔菲里
FOLFIRI（伊立替康 + 氟尿嘧啶 [5-FU] + 亚叶酸）作为静脉内 (IV) 输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体响应率
大体时间：最长约1年
定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，由独立的中央审查根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的缓解评估标准确定。
最长约1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Onvansertib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
Onvansertib 血浆浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
Onvansertib 的谷浓度（Ctrough）
大体时间：第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
Onvansertib 代谢物的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
Onvansertib 代谢物的血浆浓度曲线 (AUC) 下面积
大体时间：第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
Onvansertib 代谢物的谷浓度（Ctrough）
大体时间：第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
第一周期的第一天和第五天，以及第三周期的第五天（周期为28天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约1年
定义为从首次给药之日起至疾病进展或死亡（以先发生者为准）。
最长约1年
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约1年
AE 的类型、发生率、因果关系和严重程度基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版。 生命体征、实验室参数、心电图 (ECG)、体格检查、体重和东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态相对于基线的临床显着变化将被记录为 AE。
最长约1年
疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约1年
定义为 CR 加 PR 加疾病稳定 (SD)。
最长约1年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约1年
定义为从首次缓解（CR 或 PR）之日到疾病进展（PD）或死亡（以先发生者为准）。
最长约1年
总生存期 (OS)
大体时间：最长约1年
定义为从服用药物到因任何原因死亡的时间。
最长约1年
总体反应（或）
大体时间：最长约1年
定义为与突变等位基因频率 (MAF) 降低相关的 CR 或 PR、PFS、DCR、DOR 和 OS。
最长约1年
功效：Onvansertib 的暴露反应评估
大体时间：最长约1年
Onvansertib 暴露与总体缓解率之间的相关性。
最长约1年
安全性：Onvansertib 的暴露反应评估
大体时间：最长约1年
Onvansertib 暴露与发生 AE 的参与者数量之间的相关性。
最长约1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cardiff Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月17日

初级完成 (实际的)

2024年12月9日

研究完成 (实际的)

2024年12月9日

研究注册日期

首次提交

2022年10月20日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月20日

首次发布 (实际的)

2022年10月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月9日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRDF-003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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