Kirsten 쥐 육종 바이러스 유전자(KRAS) 또는 신경모세포종-RAS(NRAS) 돌연변이가 있는 참가자의 전이성 대장암 2차 치료를 위한 FOLFIRI 및 베바시주맙과의 병용 Onvansertib 대 FOLFIRI 및 베바시주맙 연구
2025년 1월 9일 업데이트: Cardiff Oncology
KRAS 또는 NRAS 변이 환자의 전이성 결장직장암 2차 치료를 위한 FOLFIRI 및 베바시주맙과 FOLFIRI 및 베바시주맙의 병용 요법에 대한 온반서팁의 2상, 무작위 공개 라벨 연구
이 연구의 1차 목적은 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 대장암 치료를 위해 이리노테칸, 플루오로우라실[5-FU], 류코보린(FOLFIRI) 및 베바시주맙의 화학요법과 병용한 2가지 용량의 온반서팁의 효능을 평가하는 것입니다. 1차 설정에서 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 기반 요법으로 진행된 kirsten 쥐 육종 바이러스 유전자(KRAS) 또는 신경모세포종-RAS(NRAS) 돌연변이가 있는 참가자의 암(CRC).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, 미국, 72205-6523
- Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
-
-
California
-
Anaheim, California, 미국, 92801
- Pacific Cancer Medical Center
-
Bakersfield, California, 미국, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
-
Los Alamitos, California, 미국, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, 미국, 92868
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
-
Torrance, California, 미국, 90505
- Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
-
Whittier, California, 미국, 90602
- PIH Health
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Pembroke Pines, Florida, 미국, 33028
- Memorial Hospital West
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68130
- Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, 미국, 07631
- Englewood Health
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, 미국, 87401
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10016
- Manhattan Hematology Oncology Associates
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer and Research Center
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45236
- Trihealth Kenwood
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- West Cancer Center - East Campus
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia School of Medicine
-
Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 대장암(CRC).
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 평가한 원발성 종양 또는 전이의 엑손 2, 3 또는 4에서 KRAS(kirsten rat sarcoma virus gene) 또는 NRAS(neuroblastoma-RAS) 돌연변이 문서.
- 연령 ≥ 18세.
베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 기반 요법으로 진행된 종양이 있는 참가자.
- 참가자는 스크리닝 방문 후 180일 이내에 전신 요법을 받아야 합니다.
- 참가자는 이전에 언제든지 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않고 옥살리플라틴 기반 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다(기간 ≥ 6주).
- 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 기반 신보강제, 보조제 및/또는 플루오로피리미딘 유지 또는 보조 요법을 받았고 옥살리플라틴의 마지막 투여로부터 > 6개월 후에 질병 재발 또는 진행이 있는 참가자는 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 기반 요법을 받거나 받지 않고 받아야 합니다. 전이성 질환의 1차 치료제로 베바시주맙.
- 1차 설정에서 옥살리플라틴 기반 요법을 받았고 독성 때문에 옥살리플라틴을 중단했거나 유지 요법을 위해 옥살리플라틴을 받은 참가자는 진행된 전이성 질환에 대한 옥살리플라틴 요법의 마지막 투여 후 < 6개월에 진행이 발생하는 한 자격이 있습니다. 이러한 참가자는 (가능한 경우) 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 요법으로 재시험을 받고 이후 적격성 이전에 진행하는 것이 좋습니다. 옥살리플라틴으로 다시 도전할 수 없는 옥살리플라틴 관련 신경병증 또는 옥살리플라틴 주입 관련 과민증이 있는 참여자는 자격이 있습니다.
- 참가자는 이전에 이리노테칸으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- FOLFIRI 요법은 연구자가 결정한 참가자에게 적합합니다.
- onvansertib의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행된 모든 질병 부위를 문서화하는 데 필요한 경우 흉부/복부/골반의 영상 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 또는 기타 스캔. 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 정의된 측정 가능한 질병이 있는 참가자만 등록할 수 있습니다. CT가 선호되는 영상 양식이지만 MRI도 허용됩니다. 모든 후속 스캔은 연구 전반에 걸쳐 선별 스캔과 비교하기 위해 동일한 이미징 양식을 일관되게 사용해야 합니다.
- 허용 가능한 장기 기능이 있어야 합니다.
- 특정 상관 분석을 위한 혈액 샘플 제공에 대한 동의서 서명
제외 기준:
- 수반되는 KRAS 또는 NRAS 및 BRAF-V600 돌연변이 또는 현미부수체 불안정성 높음/결함 불일치 복구(MSI-H/dMMR).
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 투여된 항암 화학요법 또는 생물학적 요법. 예외는 대상 병변이 아닌 경우 등록 전 최대 14일까지 통증 조절을 위한 완화 의도로 최대 8 Gray(800 RAD와 동일)의 단일 방사선 선량입니다.
- 전이성 환경에서 이전에 1개 이상의 화학요법을 시행했습니다.
- 등록 전 6주 이내 대수술.
- 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이.
- 연구자의 의견에 따라 경구 제제의 흡수를 상당히 방해하는 위장관(GI) 장애(예: 장 폐색, 활동성 크론병, 궤양성 대장염, 광범위한 위 및 소장 절제술).
- 연구 약물을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없습니다.
- 플루오로피리미딘 또는 류코보린에 대한 알려진 과민성.
- 이리노테칸에 알려진 과민증.
- 빌리루빈의 비정상적인 글루쿠로니화; 알려진 길버트 증후군.
QT 간격:
- Fridericia의 보정(QTcF) > 470밀리초. QTcF는 삼중 심전도(ECG)에서 QTcF의 산술 평균으로 계산해야 합니다. 쉽게 교정되는 QT 연장의 잠재적으로 교정 가능한 원인의 경우(예: 약물, 저칼륨혈증), 3중 ECG는 스크리닝 동안 한 번 반복될 수 있으며 그 결과는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.
- 기관 지침에 따라 QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 계획된 병용 사용.
- 긴 QT 증후군 또는 교정되지 않은 저칼륨혈증의 가족력을 포함하여 torsade de pointes에 대한 위험 요소의 존재.
- 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 또는 시토크롬 P450 2C19(CYP2C19) 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제의 사용. 대체 요법으로 전환할 수 있는 이러한 약제를 현재 받고 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 억제제는 프로토콜 요법의 첫 투여 최소 1주 전에 중단해야 하며 유도제는 프로토콜 요법 시작 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
다음은 베바시주맙에 대한 제외 기준입니다.
- 심장 질환 병력: New York Heart Association(NYHA)에 따른 울혈성 심부전(CHF) Class II 이상; 활동성 관상 동맥 질환, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증; 3개월 이내에 평가되지 않은 새로운 발병 협심증 또는 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥, 치료를 받고 있고 연구자에 의해 안정/통제된 질병이 있는 것으로 간주되는 참가자는 예외입니다.
- 현재 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg) 및 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
- 동맥 혈전 또는 색전 사건의 병력(연구 시작 전 6개월 이내).
- 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리, 증상이 있는 말초 혈관 질환).
- 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거.
- 28일 이내의 대수술(개방 생검, 심각한 외상 등 포함) 또는 연구 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우, 및 연구 전 7일 이내의 경미한 수술(혈관 접근 장치의 배치 제외) 등록.
- 단백뇨가 ≥2+인 요검사에 의해 입증된 스크리닝 시 단백뇨(기준선에서 계량봉 소변 검사에서 ≥2+ 단백뇨가 있는 것으로 발견된 참가자는 24시간 소변 수집을 거쳐 자격이 되려면 24시간 동안 ≤1g의 단백질을 입증해야 합니다).
- 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 소화성 궤양 또는 복강 내 농양.
- 진행 중인 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
- 가역적 후백질뇌병증 증후군의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 온반세르팁 20 mg + 표준 치료(SOC)
참가자는 28일 치료 주기의 1~5일 및 15~19일에 온반서팁 20mg을 투여받고 각 28일 주기의 1일과 15일에 SOC(FOLFIRI + 베바시주맙)를 투여받습니다.
|
IV 주입
경구 캡슐
FOLFIRI(이리노테칸 + 플루오로우라실[5-FU] + 류코보린)를 정맥(IV) 주입
|
|
실험적: 온반세르팁 30 mg + 표준 치료(SOC)
참가자는 28일 치료 주기의 1~5일 및 15~19일에 온반서팁 30mg을 투여받고 각 28일 주기의 1일과 15일에 SOC(FOLFIRI + 베바시주맙)를 투여받습니다.
|
IV 주입
경구 캡슐
FOLFIRI(이리노테칸 + 플루오로우라실[5-FU] + 류코보린)를 정맥(IV) 주입
|
|
활성 비교기: 치료 기준(SOC)
참가자는 각 28일 주기의 1일과 15일에 SOC(FOLFIRI + 베바시주맙)를 받습니다.
|
IV 주입
FOLFIRI(이리노테칸 + 플루오로우라실[5-FU] + 류코보린)를 정맥(IV) 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률
기간: 최대 약 1년
|
독립적인 중앙 검토에 의해 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
|
최대 약 1년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Onvansertib의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
|
|
Onvansertib의 혈장 농도 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
|
|
Onvansertib의 최저 농도(Ctrough)
기간: 주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
|
|
Onvansertib 대사산물의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
|
|
Onvansertib 대사산물의 혈장 농도 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
|
|
Onvansertib 대사산물의 최저 농도(Ctrough)
기간: 주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
주기 1의 1일 및 5일, 주기 3의 5일(주기는 28일)
|
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 1년
|
첫 번째 약물 투여일부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 정의됩니다.
|
최대 약 1년
|
|
부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 최대 약 1년
|
NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 기반으로 한 AE의 유형, 발생률, 인과성 및 중증도.
활력 징후, 실험실 매개변수, 심전도(ECG), 신체 검사, 체중 및 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동 상태의 기준선으로부터 임상적으로 유의미한 변화는 AE로 기록됩니다.
|
최대 약 1년
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 1년
|
CR + PR + 안정 질환(SD)으로 정의됩니다.
|
최대 약 1년
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 1년
|
첫 번째 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 질병 진행(PD) 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 정의됩니다.
|
최대 약 1년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 약 1년
|
약물 투여부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 약 1년
|
|
종합적 반응(OR)
기간: 최대 약 1년
|
MAF(돌연변이 대립유전자 빈도) 감소와 관련된 CR 또는 PR, PFS, DCR, DOR 및 OS로 정의됩니다.
|
최대 약 1년
|
|
효능: Onvansertib의 노출 반응 평가
기간: 최대 약 1년
|
Onvansertib 노출과 전체 반응률 사이의 상관관계.
|
최대 약 1년
|
|
안전성: Onvansertib의 노출 반응 평가
기간: 최대 약 1년
|
Onvansertib 노출과 AE가 발생한 참가자 수 사이의 상관관계.
|
최대 약 1년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 9일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 20일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 9일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRDF-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .