Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование онвансертиба в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом по сравнению с FOLFIRI и бевацизумабом для лечения второй линии метастатического колоректального рака у участников с мутацией гена вируса саркомы крыс Кирстен (KRAS) или нейробластомы-RAS (NRAS)

9 января 2025 г. обновлено: Cardiff Oncology

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 онвансертиба в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом по сравнению с FOLFIRI и бевацизумабом для лечения второй линии метастатического колоректального рака у пациентов с мутацией KRAS или NRAS

Основная цель этого исследования — оценить эффективность 2 различных доз онвансертиба в сочетании со режимом химиотерапии иринотеканом, фторурацилом [5-FU] и лейковорином (FOLFIRI) и бевацизумабом для лечения подтвержденных метастатических и/или нерезектабельных колоректальных опухолей. рак (CRC) у участников с мутацией гена вируса саркомы крысы Кирстен (KRAS) или нейробластомы-RAS (NRAS), у которых прогрессировало лечение на основе схемы на основе оксалиплатина/фторпиримидина в условиях первой линии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный метастатический и/или неоперабельный колоректальный рак (КРР).
  2. Документация мутации гена вируса саркомы крысы Кирстен (KRAS) или нейробластомы-RAS (NRAS) в экзонах 2, 3 или 4 в первичной опухоли или метастазах, оцененная лабораторией, сертифицированной в соответствии с Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA).
  3. Возраст ≥ 18 лет.

  4. Участники с прогрессирующими опухолями на схеме на основе оксалиплатина/фторпиримидина с бевацизумабом или без него.

    1. Участники должны были пройти системную терапию в течение 180 дней после скринингового визита.
    2. Участники должны в любое время ранее пройти химиотерапию на основе оксалиплатина с бевацизумабом или без него (продолжительность ≥ 6 недель).
    3. Участники, которые получали неоадъювантную, адъювантную и/или поддерживающую или адъювантную терапию на основе оксалиплатина/фторпиримидина и имеют рецидив или прогрессирование заболевания > 6 месяцев после последней дозы оксалиплатина, должны будут получать терапию на основе оксалиплатина/фторпиримидина с или без бевацизумаб в качестве терапии первой линии при метастатическом заболевании.
    4. Участники, получавшие схему на основе оксалиплатина в качестве терапии первой линии и прекратившие прием оксалиплатина из-за токсичности или получавшие оксалиплатин в качестве поддерживающей терапии, имеют право на участие, если прогрессирование произошло <6 месяцев после последней дозы терапии оксалиплатином по поводу прогрессирующего метастатического заболевания. Этим участникам рекомендуется повторно (если это возможно) провести терапию оксалиплатином/фторпиримидином и впоследствии добиться прогресса до включения в исследование. Участники с нейропатией, связанной с оксалиплатином, или гиперчувствительностью, связанной с инфузией оксалиплатина, которым нельзя повторно назначить оксалиплатин, имеют право на участие.
  5. Участники не должны ранее получать лечение иринотеканом.
  6. Терапия FOLFIRI подходит для участника, как это определено исследователем.
  7. Визуализирующая компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) органов грудной клетки/брюшной полости/таза или другие виды сканирования, необходимые для документирования всех очагов заболевания, выполненные в течение 28 дней до введения первой дозы онвансертиба. Только участники с поддающимся измерению заболеванием, как определено в Критериях оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1), имеют право на регистрацию. Предпочтительным методом визуализации является КТ, но допускается и МРТ. Все последующие сканирования должны последовательно использовать один и тот же метод визуализации для сравнения со сканированием скрининга на протяжении всего исследования.
  8. Должна иметь приемлемую функцию органа
  9. Подписанное информированное согласие на предоставление образца(ов) крови для конкретных коррелятивных анализов

Критерий исключения:

  1. Сопутствующая мутация KRAS или NRAS и BRAF-V600 или восстановление микросателлитной нестабильности с высоким/дефицитным несоответствием (MSI-H/dMMR).
  2. Противораковая химиотерапия или биологическая терапия, проводимая в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Исключением является однократная доза облучения до 8 Грэй (соответствует 800 RAD) с паллиативной целью для контроля боли за 14 дней до включения, при условии, что это не целевое поражение.
  3. Более 1 предшествующего режима химиотерапии, назначенного в условиях метастазирования.
  4. Серьезная операция в течение 6 недель до регистрации.
  5. Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг.
  6. Расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые, по мнению исследователя, могут значительно препятствовать всасыванию перорального агента (например, кишечная непроходимость, активная болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и тонкой кишки).
  7. Не может или не хочет глотать исследуемый препарат.
  8. Известная гиперчувствительность к фторпиримидину или лейковорину.
  9. Известная гиперчувствительность к иринотекану.
  10. Аномальное глюкуронирование билирубина; известный синдром Жильбера.

  11. Интервал QT:

    1. Коррекция Фридериции (QTcF) > 470 миллисекунд. QTcF следует рассчитывать как среднее арифметическое QTcF на трехкратной электрокардиограмме (ЭКГ). В случае потенциально устранимых причин удлинения интервала QT, которые легко устраняются (например, прием лекарственных препаратов, гипокалиемия), во время скрининга можно один раз повторить ЭКГ в трех экземплярах, и этот результат можно использовать для определения соответствия критериям.
    2. Запланированный одновременный прием лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc в соответствии с установленными рекомендациями.
    3. Наличие факторов риска пируэтной тахикардии, включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или нескорректированную гипокалиемию.
  12. Использование сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или цитохрома P450 2C19 (CYP2C19) или сильных индукторов CYP3A4. Участники, получающие в настоящее время эти агенты, которые могут быть переведены на альтернативную терапию, не исключены. Ингибиторы следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до первой дозы протокольной терапии, а индукторы следует прекратить по крайней мере за 2 недели до начала протокольной терапии.

  13. Критерии исключения для бевацизумаба следующие:

    1. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; неоцененный новый приступ стенокардии в течение 3 месяцев или нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, за исключением участников, которые получали терапию и, по мнению исследователя, имеют стабильное/контролируемое заболевание.
    2. Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение) и гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
    3. История артериальных тромботических или эмболических событий (в течение 6 месяцев до включения в исследование).
    4. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты, симптоматическое заболевание периферических сосудов).
    5. Признаки геморрагического диатеза или клинически значимой коагулопатии.
    6. Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию, серьезное травматическое повреждение и т. д.) в течение 28 дней или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования и малое хирургическое вмешательство (за исключением установки устройства для сосудистого доступа) в течение 7 дней до исследования зачисление.
    7. Протеинурия при скрининге, подтвержденная анализом мочи с протеинурией ≥2+ (участники, у которых в исходном анализе мочи с тест-полосками обнаружена протеинурия ≥2+, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
    8. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, пептическая язва или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 6 месяцев.
    9. Продолжающаяся серьезная, незаживающая рана, язва или перелом кости
    10. Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
    11. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Онвансертиб 20 мг + Стандарт лечения (SOC)
Участники будут получать 20 мг онвансертиба в дни с 1 по 5 и с 15 по 19 28-дневного цикла лечения и SOC (FOLFIRI + бевацизумаб) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Бевацизумаб
Внутривенное вливание
Лекарство: Онвансертиб
Оральная капсула
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
FOLFIRI (иринотекан + фторурацил [5-FU] + лейковорин) в виде внутривенной (в/в) инфузии
Экспериментальный: Онвансертиб 30 мг + Стандарт лечения (SOC)
Участники будут получать 30 мг онвансертиба в дни с 1 по 5 и с 15 по 19 28-дневного цикла лечения и SOC (FOLFIRI + бевацизумаб) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Бевацизумаб
Внутривенное вливание
Лекарство: Онвансертиб
Оральная капсула
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
FOLFIRI (иринотекан + фторурацил [5-FU] + лейковорин) в виде внутривенной (в/в) инфузии
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи (SOC)
Участники будут получать SOC (FOLFIRI + бевацизумаб) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Бевацизумаб
Внутривенное вливание
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
FOLFIRI (иринотекан + фторурацил [5-FU] + лейковорин) в виде внутривенной (в/в) инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) независимой центральной экспертизы.
Примерно до 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) онвансертиба
Временное ограничение: День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) онвансертиба
Временное ограничение: День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
Минимальная концентрация (Ctrough) онвансертиба
Временное ограничение: День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
Максимальная концентрация (Cmax) метаболитов онвансертиба
Временное ограничение: День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) метаболитов онвансертиба
Временное ограничение: День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
Минимальная концентрация (Ctrough) метаболитов онвансертиба
Временное ограничение: День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
День 1 и День 5 Цикла 1 и День 5 Цикла 3 (цикл 28 дней)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Определяется от даты первого введения препарата до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 1 года
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Тип, частота, причинность и тяжесть НЯ на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0. Клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем жизненно важных показателей, лабораторных параметров, электрокардиограмм (ЭКГ), физического осмотра, веса и состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) будут регистрироваться как НЯ.
Примерно до 1 года
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Определяется как CR плюс PR плюс стабильное заболевание (SD).
Примерно до 1 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Определяется от даты первого ответа (CR или PR) до прогрессирования заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 1 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Определяется как время от приема лекарства до смерти по любой причине.
Примерно до 1 года
Общий ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Определяется как CR или PR, PFS, DCR, DOR и OS, связанные со снижением частоты аллелей мутаций (MAF).
Примерно до 1 года
Эффективность: оценка реакции на воздействие онвансертиба
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Корреляция между воздействием онвансертиба и общей частотой ответа.
Примерно до 1 года
Безопасность: оценка реакции на воздействие онвансертиба
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Корреляция между воздействием онвансертиба и количеством участников с НЯ.
Примерно до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cardiff Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRDF-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться