Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie onvansertib w skojarzeniu z FOLFIRI i bewacyzumabem w porównaniu z FOLFIRI i bewacyzumabem w leczeniu drugiego rzutu raka jelita grubego z przerzutami u uczestników z genem wirusa mięsaka Kirsten Rat (KRAS) lub mutacją nerwiaka niedojrzałego-RAS (NRAS)

9 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Cardiff Oncology

Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące onvansertib w skojarzeniu z FOLFIRI i bewacyzumabem w porównaniu z FOLFIRI i bewacyzumabem w leczeniu drugiego rzutu raka jelita grubego z przerzutami u pacjentów z mutacją KRAS lub NRAS

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności 2 różnych dawek onvansertib w skojarzeniu ze schematem chemioterapii irynotekanem, fluorouracylem [5-FU] i leukoworyną (FOLFIRI) oraz bewacizumabem w leczeniu potwierdzonego raka jelita grubego z przerzutami i/lub nieoperacyjnego raka (CRC) u uczestników z mutacją genu mięsaka szczurów kirsten (KRAS) lub mutacją nerwiaka niedojrzałego-RAS (NRAS), u których doszło do progresji w ramach schematu leczenia opartego na oksaliplatynie/fluoropirymidynie w leczeniu pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie rak jelita grubego z przerzutami i/lub nieoperacyjny (CRC).
  2. Dokumentacja genu wirusa mięsaka szczurów kirsten (KRAS) lub mutacji nerwiaka niedojrzałego-RAS (NRAS) w eksonie 2, 3 lub 4 w guzie pierwotnym lub przerzutach, oceniona przez laboratorium certyfikowane przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA).
  3. Wiek ≥ 18 lat.

  4. Uczestnicy z nowotworami, u których doszło do progresji w ramach schematu opartego na oksaliplatynie/fluoropirymidynie z bewacyzumabem lub bez niego.

    1. Uczestnicy musieli przejść terapię ogólnoustrojową w ciągu 180 dni od wizyty przesiewowej.
    2. Uczestnicy muszą kiedykolwiek wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na oksaliplatynie z bewacyzumabem lub bez (przez ≥ 6 tygodni).
    3. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię neoadiuwantową, adjuwantową i/lub fluoropirymidynową opartą na oksaliplatynie/fluoropirymidynie, u których wystąpił nawrót lub progresja choroby > 6 miesięcy od ostatniej dawki oksaliplatyny, będą musieli otrzymać terapię opartą na oksaliplatynie/fluoropirymidynie z lub bez bewacizumab jako lek pierwszego rzutu w chorobie przerzutowej.
    4. Uczestnicy, którzy otrzymywali schemat oparty na oksaliplatynie w ramach pierwszego rzutu i przerwali oksaliplatynę z powodu toksyczności lub którzy otrzymywali oksaliplatynę w leczeniu podtrzymującym, kwalifikują się, o ile wystąpiła progresja choroby < 6 miesięcy po ostatniej dawce oksaliplatyny w leczeniu zaawansowanej choroby przerzutowej. Zaleca się ponowne poddanie tych uczestników (jeśli to możliwe) terapii oksaliplatyną/fluoropirymidyną, a następnie uzyskanie postępów przed zakwalifikowaniem. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią związaną z oksaliplatyną lub nadwrażliwością związaną z infuzją oksaliplatyny, której nie można ponownie zwalczyć oksaliplatyną.
  5. Uczestnicy nie mogą być wcześniej leczeni irynotekanem.
  6. Terapia FOLFIRI jest odpowiednia dla uczestnika, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  7. Obrazowanie tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub inne badania konieczne do udokumentowania wszystkich ognisk choroby, wykonane w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki onvansertib. Do rejestracji kwalifikują się wyłącznie uczestnicy z mierzalną chorobą, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w litych guzach wersja 1.1 (RECIST v1.1). Preferowaną metodą obrazowania jest tomografia komputerowa, ale dopuszcza się również rezonans magnetyczny. Wszystkie kolejne skany muszą konsekwentnie wykorzystywać tę samą metodę obrazowania w celu porównania ze skanem przesiewowym w całym badaniu.
  8. Musi mieć akceptowalną funkcję narządów
  9. Podpisana świadoma zgoda na dostarczenie próbki krwi do określonych testów korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

  1. Jednoczesna mutacja KRAS lub NRAS i BRAF-V600 lub niestabilność mikrosatelitarna wysoka/niedobór naprawy niezgodności (MSI-H/dMMR).
  2. Chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna podana w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątkiem jest pojedyncza dawka promieniowania do 8 Grey (co odpowiada 800 RAD) w celu paliatywnego opanowania bólu do 14 dni przed włączeniem, pod warunkiem, że nie jest to zmiana docelowa.
  3. Więcej niż 1 wcześniej podany schemat chemioterapii w przypadku przerzutów.
  4. Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
  5. Nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu.
  6. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza znacznie utrudniają wchłanianie środka doustnego (np. niedrożność jelit, czynna choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego).
  7. Nie może lub nie chce połknąć badanego leku.
  8. Znana nadwrażliwość na fluoropirymidynę lub leukoworynę.
  9. Znana nadwrażliwość na irynotekan.
  10. Nieprawidłowa glukuronidacja bilirubiny; znany zespół Gilberta.

  11. Odstęp QT:

    1. Poprawka Fridericia (QTcF) > 470 milisekund. QTcF należy obliczyć jako średnią arytmetyczną QTcF w trzech powtórzeniach elektrokardiogramów (EKG). W przypadku potencjalnie możliwych do naprawienia przyczyn wydłużenia odstępu QT, które można łatwo skorygować (np. leki, hipokaliemia), potrójne EKG można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego, a wynik ten można wykorzystać do określenia kwalifikowalności.
    2. Planowane jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc, zgodnie z wytycznymi instytucji.
    3. Obecność czynników ryzyka torsade de pointes, w tym wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT lub nieskorygowanej hipokaliemii.
  12. Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub cytochromu P450 2C19 (CYP2C19) lub silnych induktorów CYP3A4. Uczestnicy obecnie otrzymujący te środki, których można zmienić na terapię alternatywną, nie są wykluczeni. Inhibitory należy odstawić co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem, a induktory należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.

  13. Poniżej przedstawiono kryteria wykluczające dla bewacyzumabu:

    1. Historia chorób serca: Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Klasa II lub wyższa według New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niezdiagnozowana nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy lub niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, z wyjątkiem uczestników, którzy otrzymywali leczenie i u których Badacz uważa, że ​​mają stabilną/kontrolowaną chorobę.
    2. Obecne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego) oraz wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
    3. Historia incydentów zakrzepowych lub zatorowych w tętnicach (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
    4. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty, objawowa choroba naczyń obwodowych).
    5. Dowody skazy krwotocznej lub istotnej klinicznie koagulopatii.
    6. Duży zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta, znaczny uraz urazowy itp.) w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania i drobnego zabiegu chirurgicznego (z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego) w ciągu 7 dni przed badaniem zapisy.
    7. Białkomocz podczas badania przesiewowego wykazany w analizie moczu z białkomoczem ≥2+ (uczestnicy, u których wykryto białkomocz ≥2+ w badaniu paskowym na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
    8. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, wrzód trawienny lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    9. Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
    11. Historia zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Onvansertib 20 mg + standardowa opieka (SOC)
Uczestnicy otrzymają 20 mg onvansertib w dniach od 1 do 5 i od 15 do 19 28-dniowego cyklu leczenia oraz SOC (FOLFIRI + bevacizumab) w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Bewacyzumab
Infuzja dożylna
Lek: Onvansertib
Kapsułka doustna
Lek: FOLFIRI
FOLFIRI (irynotekan + fluorouracyl [5-FU] + leukoworyna) we wlewie dożylnym (IV)
Eksperymentalny: Onvansertib 30 mg + standardowa opieka (SOC)
Uczestnicy otrzymają 30 mg onvansertib w dniach od 1 do 5 i od 15 do 19 28-dniowego cyklu leczenia oraz SOC (FOLFIRI + bevacizumab) w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Bewacyzumab
Infuzja dożylna
Lek: Onvansertib
Kapsułka doustna
Lek: FOLFIRI
FOLFIRI (irynotekan + fluorouracyl [5-FU] + leukoworyna) we wlewie dożylnym (IV)
Aktywny komparator: Standard opieki (SOC)
Uczestnicy otrzymają SOC (FOLFIRI + bewacyzumab) w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Bewacyzumab
Infuzja dożylna
Lek: FOLFIRI
FOLFIRI (irynotekan + fluorouracyl [5-FU] + leukoworyna) we wlewie dożylnym (IV)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), jak określono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) w niezależnym centralnym przeglądzie.
Do około 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) onvansertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) onvansertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Minimalne stężenie (Ctrough) Onvansertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Maksymalne stężenie (Cmax) metabolitów onvansertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) metabolitów onvansertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Minimalne stężenie (Ctrough) metabolitów onvansertib
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Dzień 1 i Dzień 5 Cyklu 1 oraz Dzień 5 Cyklu 3 (cykl trwa 28 dni)
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Definiowany od daty pierwszego podania leku do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 1 roku
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Rodzaj, częstość występowania, przyczynowość i nasilenie działań niepożądanych na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0. Klinicznie istotne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, parametrów laboratoryjnych, elektrokardiogramu (EKG), badań fizykalnych, masy ciała i stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zostaną zarejestrowane jako działania niepożądane.
Do około 1 roku
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Zdefiniowane jako CR plus PR plus choroba stabilna (SD).
Do około 1 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Definiowany od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do progresji choroby (PD) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 1 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Definiowany jako czas od podania leku do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do około 1 roku
Ogólna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Zdefiniowane jako CR lub PR, PFS, DCR, DOR i OS związane ze zmniejszeniem częstotliwości alleli mutacji (MAF).
Do około 1 roku
Skuteczność: Ocena reakcji na ekspozycję na onwansertib
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Korelacja między ekspozycją na onwansertib a ogólnym odsetkiem odpowiedzi.
Do około 1 roku
Bezpieczeństwo: Ocena reakcji narażenia na onwansertib
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Korelacja między ekspozycją na onwansertib a liczbą uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane.
Do około 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cardiff Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRDF-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj