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Estudio de onvansertib en combinación con FOLFIRI y bevacizumab versus FOLFIRI y bevacizumab para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico en participantes con una mutación en el gen del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o neuroblastoma-RAS (NRAS)

9 de enero de 2025 actualizado por: Cardiff Oncology

Estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, de onvansertib en combinación con FOLFIRI y bevacizumab versus FOLFIRI y bevacizumab para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico en pacientes con una mutación KRAS o NRAS

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de 2 dosis diferentes de onvansertib en combinación con un régimen de quimioterapia de irinotecán, fluorouracilo [5-FU] y leucovorina (FOLFIRI) y bevacizumab para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico y/o irresecable confirmado. (CRC) en participantes con una mutación del gen del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o del neuroblastoma-RAS (NRAS) que han progresado con un régimen basado en oxaliplatino/fluoropirimidina en el entorno de primera línea.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cáncer colorrectal (CCR) metastásico y/o irresecable confirmado histológicamente.
  2. Documentación de un gen del virus del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o una mutación del neuroblastoma-RAS (NRAS) en el exón 2, 3 o 4 en un tumor primario o metástasis, evaluada por un laboratorio certificado por Clinical Laboratory Improvement Enmiendas (CLIA).
  3. Edad ≥ 18 años.

  4. Participantes con tumores que progresaron con un régimen basado en oxaliplatino/fluoropirimidina con o sin bevacizumab.

    1. Los participantes deben haber recibido terapia sistémica dentro de los 180 días posteriores a la visita de selección.
    2. Los participantes deben haber recibido, en cualquier momento anterior, quimioterapia basada en oxaliplatino con o sin bevacizumab (≥ 6 semanas de duración).
    3. Los participantes que recibieron tratamiento neoadyuvante, adyuvante o adyuvante a base de oxaliplatino/fluoropirimidina y/o terapia de mantenimiento o adyuvante con fluoropirimidina y que tengan recurrencia o progresión de la enfermedad > 6 meses desde la última dosis de oxaliplatino deberán haber recibido tratamiento a base de oxaliplatino/fluoropirimidina con o sin bevacizumab como tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica.
    4. Los participantes que recibieron un régimen basado en oxaliplatino en el entorno de primera línea y suspendieron el oxaliplatino debido a la toxicidad o que recibieron oxaliplatino como terapia de mantenimiento son elegibles siempre que la progresión haya ocurrido < 6 meses después de la última dosis de terapia con oxaliplatino para la enfermedad metastásica avanzada. Se recomienda que estos participantes vuelvan a ser expuestos (si es factible) a la terapia con oxaliplatino/fluoropirimidina y posteriormente progresen antes de ser elegibles. Son elegibles los participantes con neuropatía relacionada con el oxaliplatino o hipersensibilidad relacionada con la infusión de oxaliplatino que no pueden volver a recibir oxaliplatino.
  5. Los participantes no deben haber recibido tratamiento previo con irinotecan.
  6. La terapia con FOLFIRI es adecuada para el participante según lo determine el investigador.
  7. Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) de tórax/abdomen/pelvis u otras exploraciones según sea necesario para documentar todos los sitios de la enfermedad realizadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de onvansertib. Solo los participantes con enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1) son elegibles para la inscripción. La TC es la modalidad de imagen preferida, pero también se acepta la RM. Todas las exploraciones subsiguientes deben utilizar de forma constante la misma modalidad de imagen para compararlas con la exploración de detección durante todo el estudio.
  8. Debe tener una función orgánica aceptable.
  9. Consentimiento informado firmado para proporcionar muestras de sangre para ensayos correlativos específicos

Criterio de exclusión:

  1. Mutación concomitante de KRAS o NRAS y BRAF-V600 o reparación de discordancia alta/deficiente de inestabilidad de microsatélites (MSI-H/dMMR).
  2. Quimioterapia contra el cáncer o terapia biológica administrada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La excepción es una dosis única de radiación de hasta 8 Gray (igual a 800 RAD) con intención paliativa para el control del dolor hasta 14 días antes de la inscripción, siempre que no sea la lesión objetivo.
  3. Más de 1 régimen de quimioterapia previo administrado en el entorno metastásico.
  4. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
  5. Metástasis cerebral no tratada o sintomática.
  6. Trastornos gastrointestinales (GI) que, en opinión del investigador, impedirían significativamente la absorción de un agente oral (p. ej., oclusión intestinal, enfermedad de Crohn activa, colitis ulcerosa, resección gástrica e intestinal extensa).
  7. No puede o no quiere tragar el fármaco del estudio.
  8. Hipersensibilidad conocida a la fluoropirimidina o leucovorina.
  9. Hipersensibilidad conocida al irinotecán.
  10. glucuronidación anormal de bilirrubina; Síndrome de Gilbert conocido.

  11. Intervalo QT:

    1. Corrección de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos. El QTcF debe calcularse como la media aritmética del QTcF en electrocardiogramas (ECG) por triplicado. En el caso de causas potencialmente corregibles de prolongación del intervalo QT que se corrigen fácilmente (p. ej., medicamentos, hipopotasemia), el ECG por triplicado se puede repetir una vez durante la selección y ese resultado se puede usar para determinar la elegibilidad.
    2. Uso concomitante planificado de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc de acuerdo con las pautas institucionales.
    3. Presencia de factores de riesgo para torsade de pointes, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo o hipopotasemia no corregida.
  12. Uso de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o del citocromo P450 2C19 (CYP2C19) o inductores potentes del CYP3A4. No se excluyen los participantes que actualmente reciben estos agentes que se pueden cambiar a una terapia alternativa. Los inhibidores deben suspenderse al menos 1 semana antes de la primera dosis de la terapia del protocolo y los inductores deben suspenderse al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo.

  13. Los siguientes son criterios de exclusión para bevacizumab:

    1. Antecedentes de enfermedad cardíaca: Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase II o superior según la New York Heart Association (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; angina de nueva aparición no evaluada dentro de los 3 meses o angina inestable (síntomas de angina en reposo) o arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica, con la excepción de los participantes que han estado recibiendo terapia y el investigador considera que tienen la enfermedad estable/controlada.
    2. Hipertensión actual no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo) y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
    3. Antecedentes de eventos trombóticos o embólicos arteriales (dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio).
    4. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica, enfermedad vascular periférica sintomática).
    5. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía clínicamente significativa.
    6. Procedimiento quirúrgico mayor (incluyendo biopsia abierta, lesión traumática significativa, etc.) dentro de los 28 días, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio, y procedimiento quirúrgico menor (excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular) dentro de los 7 días previos al estudio inscripción.
    7. Proteinuria en la selección demostrada por un análisis de orina con proteinuria ≥2+ (los participantes que se descubra que tienen ≥2+ proteinuria en un análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
    8. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera péptica o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
    9. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves y persistentes que no cicatrizan
    10. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
    11. Antecedentes de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Onvansertib 20 mg + Atención estándar (SOC)
Los participantes recibirán 20 mg de onvansertib los días 1 a 5 y 15 a 19 de un ciclo de tratamiento de 28 días y SOC (FOLFIRI + bevacizumab) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Bevacizumab
Infusión intravenosa
Droga: Onvansertib
Cápsula oral
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecán + fluorouracilo [5-FU] + leucovorina) como infusión intravenosa (IV)
Experimental: Onvansertib 30 mg + Atención estándar (SOC)
Los participantes recibirán 30 mg de onvansertib los días 1 a 5 y 15 a 19 de un ciclo de tratamiento de 28 días y SOC (FOLFIRI + bevacizumab) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Bevacizumab
Infusión intravenosa
Droga: Onvansertib
Cápsula oral
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecán + fluorouracilo [5-FU] + leucovorina) como infusión intravenosa (IV)
Comparador activo: Estándar de atención (SOC)
Los participantes recibirán SOC (FOLFIRI + bevacizumab) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Bevacizumab
Infusión intravenosa
Droga: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecán + fluorouracilo [5-FU] + leucovorina) como infusión intravenosa (IV)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Definido como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) mediante una revisión central independiente.
Hasta aproximadamente 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax) de Onvansertib
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de onvansertib
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Concentración valle (Cvalle) de Onvansertib
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Concentración máxima (Cmax) de metabolitos de onvansertib
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de los metabolitos de onvansertib
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Concentración valle (Cvalle) de metabolitos de onvansertib
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Día 1 y Día 5 del Ciclo 1, y Día 5 del Ciclo 3 (el ciclo es de 28 días)
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Definido desde la fecha de la primera administración del fármaco hasta la progresión o muerte, lo que ocurra primero.
Hasta aproximadamente 1 año
Número de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Tipo, incidencia, causalidad y gravedad de los EA según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 5.0. Los cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales, parámetros de laboratorio, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos, peso y estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se registrarán como EA.
Hasta aproximadamente 1 año
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Definido como RC más PR más enfermedad estable (SD).
Hasta aproximadamente 1 año
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Definido desde la fecha de la primera respuesta (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad (PD) o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta aproximadamente 1 año
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Definido como el tiempo transcurrido desde la administración del fármaco hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 1 año
Respuesta general (OR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Definido como CR o PR, PFS, DCR, DOR y OS asociados con una reducción en la frecuencia de alelos de mutación (MAF).
Hasta aproximadamente 1 año
Eficacia: evaluación de la respuesta a la exposición de onvansertib
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Correlación entre la exposición a onvansertib y la tasa de respuesta general.
Hasta aproximadamente 1 año
Seguridad: Evaluación de la respuesta a la exposición de Onvansertib
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Correlación entre la exposición a onvansertib y el número de participantes con un EA.
Hasta aproximadamente 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Cardiff Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2023

Finalización primaria (Actual)

9 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

25 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRDF-003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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