Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie onvansertibu v kombinaci s FOLFIRI a bevacizumabem versus FOLFIRI a bevacizumab pro léčbu druhé linie metastatického kolorektálního karcinomu u účastníků s mutací Kirsten Rat Sarcoma Virus (KRAS) nebo neuroblastom-RAS (NRAS)

9. ledna 2025 aktualizováno: Cardiff Oncology

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 onvansertibu v kombinaci s FOLFIRI a bevacizumabem versus FOLFIRI a bevacizumab pro léčbu druhé linie metastatického kolorektálního karcinomu u pacientů s mutací KRAS nebo NRAS

Primárním cílem této studie je posoudit účinnost 2 různých dávek onvansertibu v kombinaci s chemoterapeutickým režimem irinotekanu, fluorouracilu [5-FU] a leukovorinu (FOLFIRI) a bevacizumabu pro léčbu potvrzených metastatických a/nebo neresekabilních kolorektálních rakovina (CRC) u účastníků s genem kirsten krysího sarkomového viru (KRAS) nebo mutací neuroblastoma-RAS (NRAS), u kterých došlo k progresi na režimu založeném na oxaliplatině/fluoropyrimidinu v první linii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Spojené státy, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Spojené státy, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Spojené státy, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Spojené státy, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený metastatický a/nebo neresekovatelný kolorektální karcinom (CRC).
  2. Dokumentace genu kirsten krysího sarkomového viru (KRAS) nebo mutace neuroblastom-RAS (NRAS) v exonu 2, 3 nebo 4 v primárním nádoru nebo metastáze, hodnocená laboratoří certifikovanou Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
  3. Věk ≥ 18 let.

  4. Účastníci s nádory, které progredovaly na režimu založeném na oxaliplatině/fluoropyrimidinu s nebo bez bevacizumabu.

    1. Účastníci musí mít systémovou terapii do 180 dnů od screeningové návštěvy.
    2. Účastníci musí kdykoli předtím podstoupit chemoterapii na bázi oxaliplatiny s bevacizumabem nebo bez něj (trvající ≥ 6 týdnů).
    3. Účastníci, kteří dostávali neoadjuvantní, adjuvantní a/nebo udržovací nebo adjuvantní léčbu na bázi oxaliplatiny/fluoropyrimidinu a mají recidivu nebo progresi onemocnění > 6 měsíců od poslední dávky oxaliplatiny, budou muset podstoupit léčbu na bázi oxaliplatiny/fluoropyrimidinu s nebo bez bevacizumab jako léčba první linie u metastatického onemocnění.
    4. Účastníci, kteří v první linii dostávali režim založený na oxaliplatině a vysadili oxaliplatinu z důvodu toxicity nebo kteří dostávali oxaliplatinu jako udržovací léčbu, jsou způsobilí, pokud došlo k progresi < 6 měsíců po poslední dávce terapie oxaliplatinou pro pokročilé metastatické onemocnění. Doporučuje se, aby tito účastníci byli znovu vystaveni (pokud je to možné) terapií oxaliplatinou/fluoropyrimidinem a aby následně progredovali před způsobilostí. Účastníci s neuropatií související s oxaliplatinou nebo přecitlivělostí související s infuzí oxaliplatiny, kterou nelze znovu vyvolat oxaliplatinou, jsou způsobilí.
  5. Účastníci nesmí podstoupit předchozí léčbu irinotekanem.
  6. Terapie FOLFIRI je pro účastníka vhodná, jak určí zkoušející.
  7. Zobrazovací počítačová tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) hrudníku/břicha/pánve nebo jiná vyšetření podle potřeby ke zdokumentování všech míst onemocnění provedená během 28 dnů před první dávkou onvansertibu. K registraci jsou způsobilí pouze účastníci s měřitelným onemocněním, jak je definováno podle kritérií hodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (RECIST v1.1). CT je preferovanou zobrazovací modalitou, ale akceptována je i MRI. Všechny následující skeny musí konzistentně používat stejnou zobrazovací modalitu pro srovnání se screeningovým skenem v průběhu studie.
  8. Musí mít přijatelnou orgánovou funkci
  9. Podepsaný informovaný souhlas s poskytnutím vzorku(ů) krve pro konkrétní korelační testy

Kritéria vyloučení:

  1. Současná mutace KRAS nebo NRAS a BRAF-V600 nebo oprava vysoké/deficientní neshody mikrosatelitů (MSI-H/dMMR).
  2. Protinádorová chemoterapie nebo biologická terapie podávaná během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Výjimkou je jednorázová dávka záření do 8 Gray (rovno 800 RAD) s paliativním záměrem pro kontrolu bolesti až 14 dní před zařazením, za předpokladu, že se nejedná o cílovou lézi.
  3. Více než 1 předchozí chemoterapeutický režim podávaný u metastatického onemocnění.
  4. Velká operace do 6 týdnů před zařazením.
  5. Neléčená nebo symptomatická mozková metastáza.
  6. Gastrointestinální (GI) porucha(y), která by podle názoru výzkumníka významně bránila vstřebávání perorálního činidla (např. střevní okluze, aktivní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva).
  7. Neschopnost nebo neochota spolknout studovaný lék.
  8. Známá přecitlivělost na fluoropyrimidin nebo leukovorin.
  9. Známá přecitlivělost na irinotekan.
  10. Abnormální glukuronidace bilirubinu; známý Gilbertův syndrom.

  11. QT interval:

    1. Fridericiova korekce (QTcF) > 470 milisekund. QTcF by se měl vypočítat jako aritmetický průměr QTcF na trojitých elektrokardiogramech (EKG). V případě potenciálně opravitelných příčin prodloužení QT intervalu, které jsou snadno korigovány (např. léky, hypokalemie), lze trojité EKG jednou zopakovat během screeningu a tento výsledek lze použít ke stanovení způsobilosti.
    2. Plánované současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval podle institucionálních směrnic.
    3. Přítomnost rizikových faktorů pro torsade de pointes, včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo nekorigované hypokalémie.
  12. Použití silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo cytochromu P450 2C19 (CYP2C19) nebo silných induktorů CYP3A4. Účastníci, kteří v současné době dostávají tyto látky a kteří mohou být převedeni na alternativní terapii, nejsou vyloučeni. Inhibitory by měly být vysazeny alespoň 1 týden před první dávkou protokolární terapie a induktory by měly být vysazeny alespoň 2 týdny před zahájením protokolární terapie.

  13. Níže jsou uvedena vylučovací kritéria pro bevacizumab:

    1. Srdeční onemocnění v anamnéze: Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA); aktivní onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nevyhodnocená nová angina pectoris během 3 měsíců nebo nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu) nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, s výjimkou účastníků, kteří byli léčeni a jsou podle zkoušejícího považováni za stabilní/kontrolované onemocnění.
    2. Současná nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg navzdory optimální léčbě) a předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
    3. Anamnéza arteriálních trombotických nebo embolických příhod (během 6 měsíců před vstupem do studie).
    4. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty, symptomatické onemocnění periferních cév).
    5. Důkaz krvácivé diatézy nebo klinicky významné koagulopatie.
    6. Velký chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, významného traumatického poranění atd.) do 28 dnů nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie a menší chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního zaváděcího zařízení) do 7 dnů před studií zápis.
    7. Proteinurie při screeningu prokázaná analýzou moči s proteinurií ≥2+ (účastníci, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí proužku zjištěna proteinurie ≥2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
    8. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace, peptický vřed nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců.
    9. Probíhající vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
    10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
    11. Syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Onvansertib 20 mg + standardní péče (SOC)
Účastníci dostanou 20 mg onvansertibu ve dnech 1 až 5 a 15 až 19 28denního léčebného cyklu a SOC (FOLFIRI + bevacizumab) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Bevacizumab
IV infuze
Lék: Onvansertib
Perorální kapsle
Lék: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotekan + fluorouracil [5-FU] + leukovorin) jako intravenózní (IV) infuze
Experimentální: Onvansertib 30 mg + standardní péče (SOC)
Účastníci dostanou 30 mg onvansertibu ve dnech 1 až 5 a 15 až 19 28denního léčebného cyklu a SOC (FOLFIRI + bevacizumab) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Bevacizumab
IV infuze
Lék: Onvansertib
Perorální kapsle
Lék: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotekan + fluorouracil [5-FU] + leukovorin) jako intravenózní (IV) infuze
Aktivní komparátor: Standardní péče (SOC)
Účastníci dostanou SOC (FOLFIRI + bevacizumab) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Bevacizumab
IV infuze
Lék: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotekan + fluorouracil [5-FU] + leukovorin) jako intravenózní (IV) infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Do cca 1 roku
Definováno jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) nezávislým centrálním hodnocením.
Do cca 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) onvansertibu
Časové okno: Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) onvansertibu
Časové okno: Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Minimální koncentrace (Ctrough) onvansertibu
Časové okno: Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Maximální koncentrace (Cmax) metabolitů onvansertibu
Časové okno: Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) metabolitů onvansertibu
Časové okno: Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Minimální koncentrace (Ctrough) metabolitů onvansertibu
Časové okno: Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Den 1 a den 5 cyklu 1 a den 5 cyklu 3 (cyklus je 28 dní)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 1 roku
Definováno od data prvního podání léku do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 1 roku
Počet účastníků s nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Do cca 1 roku
Typ, výskyt, kauzalita a závažnost nežádoucích účinků na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 5.0. Klinicky významné změny od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích, laboratorních parametrech, elektrokardiogramech (EKG), fyzikálních vyšetřeních, hmotnosti a výkonnostním stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) budou zaznamenány jako AE.
Do cca 1 roku
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 1 roku
Definováno jako CR plus PR plus stabilní onemocnění (SD).
Do cca 1 roku
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 1 roku
Definováno od data první odpovědi (CR nebo PR) k progresi onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 1 roku
Definováno jako doba od podání drogy do smrti z jakékoli příčiny.
Do cca 1 roku
Celková odpověď (OR)
Časové okno: Do cca 1 roku
Definováno jako CR nebo PR, PFS, DCR, DOR a OS spojené se snížením frekvence mutačních alel (MAF).
Do cca 1 roku
Účinnost: Hodnocení odezvy na expozici onvansertibu
Časové okno: Do cca 1 roku
Korelace mezi expozicí onvansertibu a celkovou mírou odpovědi.
Do cca 1 roku
Bezpečnost: Hodnocení reakce na expozici onvansertibu
Časové okno: Do cca 1 roku
Korelace mezi expozicí onvansertibu a počtem účastníků s AE.
Do cca 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cardiff Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRDF-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit