Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Onvansertib in combinatie met FOLFIRI en Bevacizumab Versus FOLFIRI en Bevacizumab voor tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker bij deelnemers met een Kirsten Rat Sarcoma Virus Gen (KRAS) of Neuroblastoma-RAS (NRAS) Mutatie

9 januari 2025 bijgewerkt door: Cardiff Oncology

Een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie van Onvansertib in combinatie met FOLFIRI en Bevacizumab Versus FOLFIRI en Bevacizumab voor tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker bij patiënten met een KRAS- of NRAS-mutatie

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van 2 verschillende doses onvansertib in combinatie met een chemotherapieregime van irinotecan, fluorouracil [5-FU] en leucovorine (FOLFIRI) en bevacizumab voor de behandeling van bevestigde gemetastaseerde en/of inoperabele colorectale kanker (CRC) bij deelnemers met een kirsten rat sarcoomvirusgen (KRAS) of neuroblastoom-RAS (NRAS)-mutatie die progressie hebben gemaakt op een op oxaliplatine/fluoropyrimidine gebaseerd regime in de eerstelijnssetting.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Verenigde Staten, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Verenigde Staten, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde gemetastaseerde en/of inoperabele colorectale kanker (CRC).
  2. Documentatie van een kirsten rat sarcoomvirusgen (KRAS) of neuroblastoom-RAS (NRAS) mutatie in exon 2, 3 of 4 in primaire tumor of metastase, beoordeeld door een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium.
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar.

  4. Deelnemers met tumoren die zijn gevorderd op een op oxaliplatine/fluoropyrimidine gebaseerd regime met of zonder bevacizumab.

    1. Deelnemers moeten binnen 180 dagen na het screeningsbezoek systemische therapie hebben gehad.
    2. Deelnemers moeten op enig moment eerder chemotherapie op basis van oxaliplatine hebben gekregen met of zonder bevacizumab (duur van ≥ 6 weken).
    3. Deelnemers die neoadjuvante, adjuvante en/of fluoropyrimidine-onderhouds- of adjuvante therapie op basis van oxaliplatine/fluoropyrimidine kregen en bij wie de ziekte meer dan 6 maanden na hun laatste dosis oxaliplatine terugkeert of verergert, moeten oxaliplatine/fluoropyrimidine-gebaseerde therapie met of zonder bevacizumab als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte.
    4. Deelnemers die een op oxaliplatine gebaseerd regime kregen in de eerstelijnssetting en stopten met oxaliplatine vanwege toxiciteit of die oxaliplatine kregen voor onderhoudstherapie, komen in aanmerking zolang progressie optrad < 6 maanden na de laatste dosis oxaliplatine-therapie voor gevorderde gemetastaseerde ziekte. Het wordt aanbevolen dat deze deelnemers opnieuw worden uitgedaagd (indien mogelijk) met oxaliplatine/fluoropyrimidine-therapie en vervolgens vooruitgang boeken voordat ze in aanmerking komen. Deelnemers met oxaliplatine-gerelateerde neuropathie of oxaliplatine-infusiegerelateerde overgevoeligheid die niet opnieuw met oxaliplatine kunnen worden uitgedaagd, komen in aanmerking.
  5. Deelnemers mogen niet eerder met irinotecan zijn behandeld.
  6. FOLFIRI-therapie is geschikt voor de deelnemer, zoals bepaald door de onderzoeker.
  7. Beeldvorming met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van borst/buik/bekken of andere scans indien nodig om alle ziekteplaatsen te documenteren, uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onvansertib. Alleen deelnemers met een meetbare ziekte zoals gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) komen in aanmerking voor inschrijving. CT is de geprefereerde beeldvormende modaliteit, maar MRI wordt ook geaccepteerd. Alle volgende scans moeten gedurende het hele onderzoek consistent dezelfde beeldvormingsmodaliteit gebruiken voor vergelijking met de screeningsscan.
  8. Moet een acceptabele orgaanfunctie hebben
  9. Ondertekende geïnformeerde toestemming om bloedmonster(s) te verstrekken voor specifieke correlatieve assays

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdige KRAS- of NRAS- en BRAF-V600-mutatie of Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair (MSI-H/dMMR).
  2. Chemotherapie tegen kanker of biologische therapie toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De uitzondering is een enkele dosis bestraling tot 8 Gray (gelijk aan 800 RAD) met palliatieve bedoeling voor pijnbestrijding tot 14 dagen vóór inschrijving, op voorwaarde dat het niet de doellaesie is.
  3. Meer dan 1 eerder chemotherapieregime toegediend in de gemetastaseerde setting.
  4. Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving.
  5. Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen.
  6. Gastro-intestinale (GI) aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van een oraal middel aanzienlijk zou belemmeren (bijv. intestinale occlusie, actieve ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie).
  7. Studiemedicatie niet kunnen of willen slikken.
  8. Bekende overgevoeligheid voor fluoropyrimidine of leucovorine.
  9. Bekende overgevoeligheid voor irinotecan.
  10. Abnormale glucuronidering van bilirubine; bekende syndroom van Gilbert.

  11. QT-interval:

    1. Fridericia's correctie (QTcF) > 470 milliseconden. De QTcF moet worden berekend als het rekenkundig gemiddelde van de QTcF op drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's). In het geval van mogelijk corrigeerbare oorzaken van QT-verlenging die gemakkelijk kunnen worden gecorrigeerd (bijv. Medicijnen, hypokaliëmie), kan het drievoudige ECG eenmaal worden herhaald tijdens de screening en dat resultaat kan worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
    2. Gepland gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen volgens de richtlijnen van de instelling.
    3. Aanwezigheid van risicofactoren voor torsade de pointes, waaronder familiegeschiedenis van Long QT-syndroom of ongecorrigeerde hypokaliëmie.
  12. Gebruik van sterke cytochroom P450 3A4- (CYP3A4)- of cytochroom P450 2C19- (CYP2C19)-remmers of sterke CYP3A4-inductoren. Deelnemers die momenteel deze middelen krijgen en die kunnen worden overgezet naar alternatieve therapie, worden niet uitgesloten. Het gebruik van remmers moet ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de protocoltherapie worden stopgezet en van inductoren moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie worden gestopt.

  13. De volgende zijn uitsluitingscriteria voor bevacizumab:

    1. Geschiedenis van hartaandoeningen: Congestief hartfalen (CHF) Klasse II of hoger volgens de New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; niet-geëvalueerde nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden of onstabiele angina (anginasymptomen in rust) of hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen, met uitzondering van deelnemers die therapie hebben gekregen en volgens de onderzoeker een stabiele/gecontroleerde ziekte hebben.
    2. Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling) en voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
    3. Voorgeschiedenis van arteriële trombotische of embolische voorvallen (binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie).
    4. Significante vasculaire ziekte (bijv. Aorta-aneurysma, aortadissectie, symptomatische perifere vasculaire ziekte).
    5. Bewijs van bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie.
    6. Grote chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, aanzienlijk traumatisch letsel, enz.) binnen 28 dagen, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek, en kleine chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang) binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek inschrijving.
    7. Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door urineonderzoek met proteïnurie ≥ 2+ (deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze ≥ 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
    8. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, maagzweer of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden.
    9. Aanhoudende ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
    10. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
    11. Geschiedenis van reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onvansertib 20 mg + zorgstandaard (SOC)
Deelnemers krijgen 20 mg onvansertib op dag 1 tot 5 en 15 tot 19 van een behandelingscyclus van 28 dagen en SOC (FOLFIRI + bevacizumab) op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV infusie
Geneesmiddel: Onvansertib
Orale capsule
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorine) als intraveneuze (IV) infusie
Experimenteel: Onvansertib 30 mg + zorgstandaard (SOC)
Deelnemers krijgen 30 mg onvansertib op dag 1 tot 5 en 15 tot 19 van een behandelingscyclus van 28 dagen en SOC (FOLFIRI + bevacizumab) op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV infusie
Geneesmiddel: Onvansertib
Orale capsule
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorine) als intraveneuze (IV) infusie
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (SOC)
Deelnemers ontvangen SOC (FOLFIRI + bevacizumab) op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV infusie
Geneesmiddel: FOLFIRI
FOLFIRI (irinotecan + fluorouracil [5-FU] + leucovorine) als intraveneuze (IV) infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Gedefinieerd als complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) door een onafhankelijke centrale review.
Tot ongeveer 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax) van Onvansertib
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van Onvansertib
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Dalconcentratie (Ctrough) van Onvansertib
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Maximale concentratie (Cmax) van Onvansertib-metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van Onvansertib-metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Trogconcentratie (Ctrough) van Onvansertib-metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Dag 1 en dag 5 van cyclus 1 en dag 5 van cyclus 3 (cyclus duurt 28 dagen)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Gedefinieerd vanaf de datum van eerste toediening van het geneesmiddel tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 1 jaar
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Type, incidentie, causaliteit en ernst van bijwerkingen gebaseerd op de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0. Klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, laboratoriumparameters, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijke onderzoeken, gewicht en prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zullen worden geregistreerd als bijwerkingen.
Tot ongeveer 1 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Gedefinieerd als CR plus PR plus stabiele ziekte (SD).
Tot ongeveer 1 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Gedefinieerd vanaf de datum van de eerste respons (CR of PR) tot ziekteprogressie (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 1 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van het geneesmiddel tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 1 jaar
Algemene respons (OR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Gedefinieerd als CR of PR, PFS, DCR, DOR en OS geassocieerd met een vermindering van de mutatie-allelfrequentie (MAF).
Tot ongeveer 1 jaar
Werkzaamheid: evaluatie van de blootstellingsrespons van Onvansertib
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Correlatie tussen blootstelling aan onvansertib en het algehele responspercentage.
Tot ongeveer 1 jaar
Veiligheid: evaluatie van blootstellingsrespons van Onvansertib
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
Correlatie tussen blootstelling aan onvansertib en het aantal deelnemers met een bijwerking.
Tot ongeveer 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cardiff Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRDF-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren