Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Onvansertibin yhdistelmä FOLFIRIn ja bevasitsumabin kanssa verrattuna FOLFIRIin ja bevasitsumabiin metastaattisen paksusuolensyövän toisen linjan hoitoon osallistujilla, joilla on Kirsten-rotan sarkoomavirusgeeni (KRAS) tai neuroblastoma-RAS (NRAS) -mutaatio

torstai 9. tammikuuta 2025 päivittänyt: Cardiff Oncology

Vaiheen 2, satunnaistettu, avoin tutkimus onvansertibistä yhdistelmänä FOLFIRIn ja bevasitsumabin kanssa verrattuna FOLFIRIin ja bevasitsumabiin metastasoituneen paksusuolensyövän toisen linjan hoitoon potilailla, joilla on KRAS- tai NRAS-mutaatio

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kahden eri annoksen onvansertibia yhdistettynä irinotekaanin, fluorourasiilin [5-FU]:n ja leukovoriinin (FOLFIRI) ja bevasitsumabin kemoterapiahoitoon vahvistetun metastaattisen ja/tai ei-leikkauskelpoisen kolorektaalin hoidossa. syöpä (CRC) osallistujilla, joilla on kirsten-rotan sarkoomavirusgeeni (KRAS) tai neuroblastooma-RAS (NRAS) -mutaatio ja jotka ovat edenneet oksaliplatiiniin/fluoripyrimidiiniin perustuvalla hoito-ohjelmalla ensilinjassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic in Arizona - Phoenix Campus
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205-6523
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute - Cancer Center
    • California
      • Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center - Bakersfield
      • Los Alamitos, California, Yhdysvallat, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Health - Santa Monica Parkside Cancer Care
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network - Cancer Care and Infusion Center
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90602
        • PIH Health
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33028
        • Memorial Hospital West
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan - Lemmen-Holton Cancer Pavilion
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Yhdysvallat, 07631
        • Englewood Health
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Yhdysvallat, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Manhattan Hematology Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer and Research Center
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45236
        • Trihealth Kenwood
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
        • West Cancer Center - East Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai ei-leikkattava paksusuolensyöpä (CRC).
  2. Kirsten rotan sarkoomavirusgeenin (KRAS) tai neuroblastoma-RAS (NRAS) -mutaation dokumentointi primaarisen kasvaimen tai metastaasin eksonissa 2, 3 tai 4, arvioituna Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa.
  3. Ikä ≥ 18 vuotta.
  4. Osallistujat, joilla on kasvaimet, jotka ovat edenneet oksaliplatiini/fluoripyrimidiinipohjaisella hoito-ohjelmalla bevasitsumabin kanssa tai ilman.

    1. Osallistujilla on oltava systeeminen hoito 180 päivän kuluessa seulontakäynnistä.
    2. Osallistujien on täytynyt olla milloin tahansa aiemmin saanut oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa bevasitsumabin kanssa tai ilman (kesto ≥ 6 viikkoa).
    3. Osallistujien, jotka ovat saaneet oksaliplatiini-/fluoripyrimidiinipohjaista neoadjuvanttia, adjuvanttia ja/tai fluoropyrimidiiniä ylläpito- tai adjuvanttihoitoa ja joiden sairaus uusiutuu tai etenee yli 6 kuukauden kuluttua viimeisestä oksaliplatiiniannoksestaan, on saatava oksaliplatiini-/fluoripyrimidiinipohjaista hoitoa tai ilman sitä. bevasitsumabi metastaattisen taudin ensilinjan hoitona.
    4. Osallistujat, jotka saivat oksaliplatiinipohjaista hoitoa ensisijassa ja keskeyttivät oksaliplatiinin käytön toksisuuden vuoksi tai jotka saivat oksaliplatiinia ylläpitohoitoon, ovat kelvollisia niin kauan kuin eteneminen tapahtui < 6 kuukautta edenneen metastaattisen taudin viimeisen oksaliplatiiniannoksen jälkeen. On suositeltavaa, että nämä osallistujat haastavat uudelleen (jos mahdollista) oksaliplatiini-/fluoripyrimidiinihoidolla ja jatkavat sen jälkeen ennen kelpoisuutta. Osallistujat, joilla on oksaliplatiiniin liittyvä neuropatia tai oksaliplatiini-infuusioon liittyvä yliherkkyys, jota ei voida altistaa uudelleen oksaliplatiinilla, ovat kelvollisia.
  5. Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet irinotekaanihoitoa.
  6. FOLFIRI-hoito on sopiva osallistujalle tutkijan määrittelemällä tavalla.
  7. Rintakehän/vatsan/lantion kuvantamistietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) tai muut tarvittavat skannaukset kaikkien sairauskohtien dokumentoimiseksi, jotka on suoritettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä onvansertib-annosta. Vain osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1), voivat ilmoittautua. CT on suositeltu kuvantamismenetelmä, mutta myös MRI hyväksytään. Kaikissa myöhemmissä skannauksissa on käytettävä johdonmukaisesti samaa kuvantamismenetelmää vertailua varten seulontaskannaukseen koko tutkimuksen ajan.
  8. Elinten toiminta on hyväksyttävä
  9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus verinäytteiden toimittamiseen tiettyjä korrelatiivisia määrityksiä varten

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen KRAS- tai NRAS- ja BRAF-V600-mutaatio tai mikrosatelliitin epävakauden korjaus (MSI-H/dMMR).
  2. Syövän vastainen kemoterapia tai biologinen hoito, joka annetaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Poikkeuksena on kerta-annos säteilyä, joka on enintään 8 Greyä (vastaa 800 RAD), lievittävällä tarkoituksella kivunhallintaan enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista, edellyttäen, että se ei ole kohdeleesio.
  3. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma annettu metastaattisissa olosuhteissa.
  4. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  5. Hoitamaton tai oireinen aivometastaasi.
  6. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriö(t), jotka tutkijan näkemyksen mukaan estäisivät merkittävästi suun kautta otettavan aineen imeytymistä (esim. suolen tukos, aktiivinen Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun ja ohutsuolen resektio).
  7. Ei pysty tai halua niellä tutkimuslääkettä.
  8. Tunnettu yliherkkyys fluoropyrimidiinille tai leukovoriinille.
  9. Tunnettu yliherkkyys irinotekaanille.
  10. bilirubiinin epänormaali glukuronidaatio; tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
  11. QT-aika:

    1. Friderician korjaus (QTcF) > 470 millisekuntia. QTcF tulee laskea QTcF:n aritmeettisena keskiarvona kolmena rinnakkaisena EKG:nä. Jos QT-ajan pitenemisen mahdollisesti korjattavissa olevat syyt ovat helposti korjattavissa (esim. lääkkeet, hypokalemia), EKG voidaan toistaa kolmen rinnakkaisen kerran seulonnan aikana ja tätä tulosta voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.
    2. Suunniteltu samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa laitosten ohjeiden mukaisesti.
    3. Torsade de pointesin riskitekijöiden esiintyminen, mukaan lukien suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai korjaamaton hypokalemia.
  12. Voimakkaiden sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) tai sytokromi P450 2C19 (CYP2C19) estäjien tai vahvojen CYP3A4:n indusoijien käyttö. Näitä aineita tällä hetkellä saavia osallistujia, jotka voidaan vaihtaa vaihtoehtoiseen hoitoon, ei suljeta pois. Inhibiittoreiden käyttö tulee lopettaa vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä protokollahoidon annosta ja induktorit tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
  13. Seuraavat ovat bevasitsumabin poissulkemiskriteerit:

    1. Aiempi sydänsairaus: Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) luokka II tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) mukaan; aktiivinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; arvioimaton uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa, lukuun ottamatta osallistujia, jotka ovat saaneet hoitoa ja joilla tutkija katsoo olevan stabiili/hallinnassa oleva sairaus.
    2. Nykyinen hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta) ja aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
    3. Valtimotromboottisia tai embolisia tapahtumia historiassa (6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista).
    4. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio, oireinen perifeerinen verisuonisairaus).
    5. Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta.
    6. Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, merkittävä traumaattinen vamma jne.) 28 päivän sisällä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana ja pieni kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen sijoittamista) 7 päivän sisällä ennen tutkimusta ilmoittautuminen.
    7. Proteinuria seulonnassa, joka on osoitettu virtsaanalyysillä proteinurian ollessa ≥2+ (osallistujien, joilla todetaan olevan ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava ≤1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollisia).
    8. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, mahahaava tai vatsansisäinen absessi viimeisen 6 kuukauden aikana.
    9. Jatkuva vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
    10. Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
    11. Aiempi palautuva posteriorinen leukoenkefalopatian oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Onvansertib 20 mg + Standard of Care (SOC)
Osallistujat saavat 20 mg onvansertibia 28 päivän hoitojakson päivinä 1–5 ja 15–19 ja SOC:ta (FOLFIRI + bevasitsumabi) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15.
IV-infuusio
Oraalinen kapseli
FOLFIRI (irinotekaani + fluorourasiili [5-FU] + leukovoriini) suonensisäisenä (IV) infuusiona
Kokeellinen: Onvansertib 30 mg + Standard of Care (SOC)
Osallistujat saavat 30 mg onvansertibia 28 päivän hoitosyklin päivinä 1–5 ja 15–19 ja SOC:ta (FOLFIRI + bevasitsumabi) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15.
IV-infuusio
Oraalinen kapseli
FOLFIRI (irinotekaani + fluorourasiili [5-FU] + leukovoriini) suonensisäisenä (IV) infuusiona
Active Comparator: Hoitostandardi (SOC)
Osallistujat saavat SOC:n (FOLFIRI + bevasitsumabi) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
IV-infuusio
FOLFIRI (irinotekaani + fluorourasiili [5-FU] + leukovoriini) suonensisäisenä (IV) infuusiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) riippumattoman keskitetyn tarkastelun määrittämänä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti.
Jopa noin 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Onvansertibin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Onvansertibin plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Onvansertibin pohjapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Onvansertibin metaboliittien enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Onvansertib-aineenvaihduntatuotteiden plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Onvansertib-metaboliittien pohjapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Syklin 1 päivä 1 ja päivä 5 ja syklin 3 päivä 5 (sykli on 28 päivää)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Määritelty ensimmäisestä lääkkeen antopäivästä etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa noin 1 vuosi
Haitallisen tapahtuman (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
AE-tyyppi, ilmaantuvuus, syy-yhteys ja vakavuus perustuu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versioon 5.0. Kliinisesti merkittävät muutokset elintoimintojen, laboratorioparametrien, EKG:n (EKG), fyysisten tarkastusten, painon ja Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilassa kirjataan haittavaikutuksiksi.
Jopa noin 1 vuosi
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Määritelty CR plus PR plus stabiili sairaus (SD).
Jopa noin 1 vuosi
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Määritetään ensimmäisen vasteen (CR tai PR) päivästä taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa noin 1 vuosi
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Määritelty aika lääkkeen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa noin 1 vuosi
Kokonaisvaste (OR)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Määritelty CR tai PR, PFS, DCR, DOR ja OS liittyvät mutaatioalleelitaajuuden (MAF) vähenemiseen.
Jopa noin 1 vuosi
Tehokkuus: Onvansertibin altistusvasteen arviointi
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Onvansertibi-altistuksen ja kokonaisvastesuhteen välinen korrelaatio.
Jopa noin 1 vuosi
Turvallisuus: Onvansertibin altistumisvasteen arviointi
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Onvansertibialtistuksen ja AE:n saaneiden osallistujien lukumäärän välinen korrelaatio.
Jopa noin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa