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PTEN喪失を伴う高リスクの限局性前立腺癌に対するネオアジュバント強化アンドロゲン除去（リュープロリドおよびアビラテロンアセテート）とAKT阻害（カピバセルチブ）の併用に関するシングルアーム第II相試験 (SNARE)

2026年8月21日 更新者：VA Office of Research and Development

PTEN欠損を伴う高リスクの限局性前立腺癌に対する精密ネオアジュバント療法

この研究の目的は、前立腺手術 (具体的には、リンパ節郭清を伴う根治的前立腺全摘除術) を行う前に治験薬の介入を完了することが、標準治療に最も抵抗力がある高リスクの限局性前立腺癌の治療にどのように役立つかについて学ぶことです。 これはフェーズ II の調査研究です。 この研究では、治験薬であるカピバセルチブは、根治的前立腺全摘除術の前に強化アンドロゲン除去薬（iADT;アビラテロンおよびロイプロリド）と一緒に服用されます。 この治験薬治療は、手術前に前立腺癌腫瘍を縮小および破壊するのに有効かどうかを評価し、前立腺癌手術前にその安全性をさらに評価するために評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

前立腺がんは、米国の男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。 前立腺がん治療の選択肢は、歴史的に、臨床病期、前立腺特異抗原 (PSA) 血液検査、および腫瘍のグレードに基づいています。 外科的に治療された高リスクの前立腺癌は、一般的にホスファターゼおよびテンシンホモログ (PTEN) 腫瘍抑制遺伝子の喪失を示し、AKT シグナル伝達経路の活性の増加につながります。 PTEN の喪失は、前立腺がんの再発率、転移率、およびがん死亡率の上昇と関連しています。 アンドロゲンとアンドロゲン受容体 (AR) を操作して死亡率を低下させることは、数十年にわたって前立腺がんの全身療法の焦点となってきました。ただし、PTEN の喪失は、AR 指向療法に対する前立腺癌の耐性および去勢抵抗性前立腺癌の発生の主要なメカニズムです。 前臨床研究では、PTEN/AKT シグナル伝達軸とアンドロゲン受容体 (AR) シグナル伝達軸の間の相互フィードバック制御が特定されました。 したがって、PTEN 喪失を伴う腫瘍では、両方の経路の遮断が必要になる場合があります。

この研究は、高度なアンドロゲン除去療法 (iADT; アビラテロンおよびロイプロリド) と AKT 阻害剤 (キャピバセルチブ) を組み合わせた単群第 II 相試験を実施することにより、標準的な局所的治療法 (根治的前立腺切除術のみ) を変更します。 PTENの喪失。 目標は、侵攻性疾患の早期精密治療により、前立腺切除時の残存がんを最小限に抑え、その後のがん転帰を改善することです。

IHCによる10％のPTEN染色を示す高リスク前立腺癌の適格な患者は、iADTの4週間の導入にさらされ、その後、相関研究に使用される腫瘍の専用の研究生検が行われ、その後16週間のiADT と AKT 阻害剤 (capivasertib) を組み合わせた。 その後、患者は標準治療として根治的前立腺全摘除術を受け、中央病理検査による病理学的反応（pT0または最小残存病変）の評価が行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Ryan P Kopp, MD
  • 電話番号：56128 (503) 220-8262
  • メール：ryan.kopp@va.gov

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • West Los Angeles、California、アメリカ、90073-1003
        • 募集
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • まだ募集していません
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • コンタクト：
          • Hiten Patel, MD
          • 電話番号：312-569-8387
        • コンタクト：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63106-1621
        • 募集
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Carley Browning
          • 電話番号：57697 3146524100
    • New York
      • The Bronx、New York、アメリカ、10468-3904
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97207-2964
        • 募集
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • コンタクト：
          • Ryan P Kopp, MD
          • 電話番号：56128 (503) 220-8262
          • メール：ryan.kopp@va.gov
        • 主任研究者：
          • Ryan P Kopp, MD
        • コンタクト：
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29401-5703
        • 募集
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
        • コンタクト：
          • Steven Savage, MD
          • 電話番号：843-789-7816
        • コンタクト：
          • Elina Bolukbasi, RN
          • 電話番号：206232 8435775011
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4211
        • まだ募集していません
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • コンタクト：
          • Aihua E Yen, MD
          • 電話番号：713-798-3750
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229-4404
        • 終了しました
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98108-1532
        • 募集
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • コンタクト：
          • Robert B Montgomery, MD
          • 電話番号：206-277-6878
          • メール：rbmontgo@uw.edu
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームド コンセント: 署名入りのインフォームド コンセントの提供。これには、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠が含まれます。
  2. 18 歳以上の年齢。 すべての人種と民族グループのメンバーが含まれます。
  3. -参加者は、前立腺の非転移性腺癌を組織学的に確認している必要があります

  4. (a) 次の 3 つの高リスク機能のいずれか:

    • グリソン合計 >7 (ISUP グレードグループ >3)
    • 臨床病期 T3 (切除可能)、AJCC Cancer Staging Manual、第 8 版による。
    • PSA > 20 ng/ml o PSA だけで高リスク基準を満たす被験者 (すなわち、ステージ
    • グリソンスコア 4+3=7 (ISUP グレードグループ 3) AND
    • -MSKノモグラムによる5年で50％以下である根治的前立腺全摘除術後の推定無増悪確率
  5. -核骨スキャンでの転移の決定的な証拠はありません（すべての被験者に必要です）
  6. -骨盤CTスキャンで直径2cmを超えるリンパ節の証拠がない（PSAが20 ng / mlを超える患者でのみスキャンが必要）

  7. 一次治療として計画された拡大リンパ節郭清を伴う前立腺切除術。

    • 被験者は、放射線療法などの他の選択肢について臨床医と話し合い、外科的治療を受けることを選択しました。
    • 被験者は、放射線腫瘍学との相談を提案され、相談または放射線治療を拒否したか、それが最善の医学的利益ではないと判断されました
  8. -1日目の治療開始の最大6か月/ 180日前に得られた診断用生検コアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。サンプルを提供できない被験者（たとえば、アクセスできない、または被験者の安全上の懸念）治験責任医師からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた古い標本を提出することができます。
  9. バイオマーカー分析のために腫瘍組織を提供する必要があります。 PTEN IHC 染色は、中央検査室によって決定されるように 10% 以下でなければなりません。 分析に提供される腫瘍組織の内容が不十分な場合は、バイオマーカー分析のために追加のアーカイブされた腫瘍組織 (ブロックおよび/またはスライド) を取得する必要があります。
  10. -ベースラインまたは初回投与日の前の過去2週間に悪化のないECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1であること。
  11. -担当医による10年以上の平均余命。
  12. 最小体重 45 kg、最小ボディマス指数 (BMI) 18.5
  13. 完全に性的に禁欲的ではなく（すなわち、研究介入に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控える）、出産の可能性のあるパートナーの女性と性的に活発であることを意図している非無菌男性は、研究に参加する際にコンドームを使用しなければなりません。カピバセルチブの最終投与から 16 週間後まで。 カピバセルチブを服用している男性の女性のパートナーで、妊娠の可能性がある場合は、避妊を考慮する必要があります。
  14. -経口薬を飲み込んで保持することができ、喜んで
  15. ANC、血小板、ヘモグロビン、トランスアミナーゼ、アルブミン、ヘモグロビン A1C、CrCl または eGFR、PTT および INR を含む検査パラメーターによって定義される適切な臓器機能を実証します (抗凝固療法を受けていない限り、治療範囲は許容されます)。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 30 日以内に実施する必要があります

除外基準:

  1. 研究者が判断した場合、疾患の証拠（管理されていない高血圧、腎移植および活動性出血疾患を含む重度または管理されていない全身性疾患、管理されていない肺、腎臓、または肝機能障害、管理されていない感染症、心疾患など）。意見、参加者が研究に参加することを望ましくないものにする、またはプロトコルの遵守を危うくする.
  2. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の疾患、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与え、患者を高リスクにする可能性があります治療の合併症から、またはインフォームドコンセントの取得を妨げます。

  3. -スクリーニング時に、活動性肝炎感染、C型肝炎抗体陽性、B型肝炎ウイルス表面抗原またはB型肝炎ウイルスコア抗体を有することが知られている。 -CD4 + T細胞数が350細胞/ uL未満のヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られているか、過去12か月以内に後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染の病歴がある。 -活動性の結核感染があることが知られています（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、または現地の慣行に沿った結核検査）。

    -スクリーニングから6か月以内の薬物またはアルコール乱用の既知の履歴。

  4. 以下を含む以前の前立腺がん治療：

    • 精巣摘除術、LHRH 療法、アビラテロン、ケトコナゾール、エストロゲン療法を含む抗アンドロゲン療法 (短期間の ADT が許可され、2 か月以下)
    • 放射線（体外照射または小線源治療）
    • 細胞毒性化学療法
    • 局所または切除療法
    • 前立腺がんの治療のための実験的治療。
  5. -別の原発性悪性腫瘍の病歴 研究介入の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、根治目的で治療された悪性腫瘍を除き、再発の可能性が低い。 例外には、皮膚の基底細胞癌および治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌が含まれます。

  6. 以下の心臓基準のいずれか：

    • 平均静止補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 3 つの連続した ECG から取得
    • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック）
    • -症候性または治療が必要な不整脈（例：多発性心室性期外収縮、二股、三叉神経、心室頻拍）、治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性持続性心室頻拍。 -投薬によって制御される心房細動またはペースメーカーによって制御される不整脈のある参加者は、研究への参加を許可される場合があります
    • 心不全、低カリウム血症、トルサード ド ポワントの可能性、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬
    • -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓性イベントによって証明される臨床的に重要な心疾患、重度または不安定狭心症、またはNYHAまたはクラスIIからIVの心不全、または心臓駆出率の測定値が50％未満
    • -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 NYHAグレード2以下
    • コントロールされていない低血圧 - 収縮期血圧 (SBP)
    • コントロールされていない高血圧 (SBP が 160 mmHg 以上または DBP が 95 mmHg 以上)。
    • -正常または施設の範囲外の心臓駆出率

  7. -次のいずれかで定義されるグルコース代謝の臨床的に重大な異常：

    • インスリン治療を必要とする1型糖尿病または2型糖尿病患者
    • HbA1cが8.0%以上(63.9mmol/mol)
  8. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはカピバセルチブとアビラテロンの適切な吸収、分布、代謝、排泄を妨げる重大な腸切除が以前に行われている。
  9. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  10. -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植
  11. -スクリーニング前の6週間以内に大手術を受けた、または研究介入の最初の投与から4週間以内に重大な外傷を受けた、または前立腺切除術を除く研究中に大手術の必要性が予想される;彼らは、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  12. -現在参加して研究療法を受けているか、30日以内に治験薬または治験薬の研究に参加したか、または治験薬の最初の投与から5半減期（どちらか長い方）
  13. -研究1日目の前30日以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または30日以上投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）人ついさっき。

  14. -以前に化学療法、免疫療法、標的小分子療法、免疫抑制薬（コルチコステロイド以外）、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の前30日以内、または回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで） ）以前に投与された薬剤による有害事象から。

    注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、ECOG 0-1 の場合、研究に適格である可能性があります。

    注: 半減期が長い薬剤 (例: 30 日または 5 半減期のいずれか長い方) では、より長いウォッシュアウトが必要になる場合があります。

  15. 以下のいずれかによる治療：

    • -研究治療の最初の投与から6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC
    • -研究治療の開始前2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（セントジョンズワートの場合は3週間）、またはCYP3A4、CYP2C9および/またはCYP2D6の敏感な基質 研究治療開始前の1週間以内の狭い治療ウィンドウ
    • -試験治療の最初の投与から5半減期以内にQT間隔を延長することが知られている薬物
    • -アビラテロンの処方情報および現地の臨床ガイドラインに基づいて、アビラテロンの安全性と有効性を妨げる可能性のある併用薬
  16. -カピバセルチブ、アビラテロン、または同様の化学構造またはクラスの薬物の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。
  17. -アビラテロンとロイプロリドの使用を禁止する地域の処方情報に基づく制限または禁忌。
  18. -トランスレーショナル研究の目的を完了するために必要なため、研究関連の生検を受けることができません。
  19. 参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム
根治的前立腺全摘除術前のアンドロゲン受容体経路療法（ロイプロリド + アビラテロン）と組み合わせたネオアジュバント カピバセルチブ
薬：カピバセチブ
断続的な毎週の投薬スケジュールで 400 mg (2 錠) BID を投与。 患者は、各週の 1 日目から 4 日目に投与されます (4 日オン、3 日オフ)。 治療は、アビラテロンと組み合わせて16週間（手術ウィンドウの+/- 1週間）行われます。
薬：酢酸アビラテロン

1 日 1000 mg の用量で錠剤として経口投与します。 プレドニゾン 5mg po を毎日投与する。

被験者は、並行して GNRH アゴニスト療法を受けます (ロイプロリド、標準治療として投与)。 アビラテロンとロイプロリドからなる強化アンドロゲン枯渇（iADT）は、カピバセルチブの追加前に4週間導入されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全奏効または最小残存病変（MRD）
時間枠：5ヶ月
根治的前立腺全摘除術の標本でがんが検出されないか、またはわずかな残存病変が 5 mm あります。
5ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
外科的合併症
時間枠：5ヶ月+90日
手術合併症の発生率 手術後90日以内の過去の部門発生率と比較した手術合併症のClavien-Dindo分類。
5ヶ月+90日
ERGの発現と病理学的反応
時間枠：5ヶ月
根治的前立腺全摘除標本で癌が検出されないか、または残存病変が 5 mm と最小である、前立腺全摘標本の免疫組織化学による ERG 発現の増加と正常で層別化される
5ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象
時間枠：5ヶ月+90日
-CTCAE v5ごとに3つの治療薬（カピバセルチブ、アビラテロン、ロイプロリド）のいずれかに関連する、または関連する可能性のあるグレード3以上の有害事象（AE）、前立腺切除後90日まで評価
5ヶ月+90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

VA Office of Research and Development

捜査官

  • 主任研究者：Ryan P Kopp, MD、VA Portland Health Care System, Portland, OR

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月31日

一次修了 (推定)

2027年5月1日

研究の完了 (推定)

2027年8月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月20日

最初の投稿 (実際)

2022年10月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月21日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SPLP-001-21F

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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