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PTEN 손실이 있는 고위험 국소 전립선암에 대한 AKT 억제(Capivasertib)와 병용한 신보강 강화 안드로겐 결핍(류프로라이드 및 아비라테론 아세테이트)의 단일군 2상 연구 (SNARE)

2026년 8월 21일 업데이트: VA Office of Research and Development

PTEN 손실이 있는 고위험 국소 전립선암에 대한 정밀 신보조 요법

이 연구의 목적은 전립선 수술(구체적으로는 림프절 절제술을 동반한 근치적 전립선 절제술)을 수행하기 전에 완료한 조사 약물 개입이 표준 치료에 가장 내성이 있는 고위험 국소 전립선암 치료에 어떻게 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이것은 2상 연구입니다. 이 연구에서 연구 약물인 capivasertib은 근치적 전립선 절제술 전에 강화된 안드로겐 박탈 약물(iADT; abiraterone 및 leuprolide)과 함께 복용됩니다. 이 연구 약물 치료는 수술 전에 전립선암 종양을 축소하고 파괴하는 데 효과적인지 확인하고 전립선암 수술 전에 안전성을 추가로 평가하기 위해 평가될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

전립선암은 미국 남성의 암 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 전립선암 치료 옵션은 역사적으로 임상 병기, 전립선 특이 항원(PSA) 혈액 검사 및 종양 등급을 기반으로 합니다. 외과적으로 치료된 고위험 전립선암은 일반적으로 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 종양 억제 유전자의 손실을 나타내며, 이는 AKT 신호 전달 경로의 활성을 증가시킵니다. PTEN 손실은 전립선암 재발, 전이 및 암 사망률 증가와 관련이 있습니다. 사망률을 줄이기 위한 안드로겐 및 안드로겐 수용체(AR)의 조작은 수십 년 동안 전립선암 전신 요법의 초점이었습니다. 그러나 PTEN 손실은 AR 지시 요법에 대한 전립선 암 저항성 및 거세 저항성 전립선 암 발병의 주요 메커니즘입니다. 전임상 연구에서는 PTEN/AKT 신호 축과 안드로겐 수용체(AR) 신호 축 사이의 상호 피드백 조절을 확인했습니다. 따라서 PTEN 손실이 있는 종양에서는 두 경로의 차단이 필요할 수 있습니다.

이 연구는 고위험 국소 전립선암 중 근치적 전립선 절제술에 앞서 강화된 안드로겐 박탈(iADT; abiraterone 및 leuprolide)과 AKT 억제제(capivasertib)를 결합한 단일 팔 2상 시험을 수행하여 표준 국소 치료(근치적 전립선 절제술 단독)를 변경할 것입니다. PTEN 손실. 목표는 공격적인 질병의 조기 정밀 치료가 전립선 절제 시 잔여 암을 최소화하고 결과적으로 암 결과를 개선하는 것입니다.

IHC에서 10% PTEN 염색을 보이는 고위험 전립선암 적격 환자는 4주간의 iADT 런인에 노출된 후 상관 연구에 사용할 종양의 전용 연구 생검을 받은 후 16주간의 치료를 받게 됩니다. iADT와 AKT 억제(capivasertib)를 결합했습니다. 그런 다음 환자는 중앙 병리학 검토를 통해 병리학적 반응(pT0 또는 최소 잔류 질환)을 평가하여 치료 표준으로 근치 전립선 절제술을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Ryan P Kopp, MD
  • 전화번호: 56128 (503) 220-8262
  • 이메일: ryan.kopp@va.gov

연구 장소

  • 미국
    • California
      • West Los Angeles, California, 미국, 90073-1003
        • 모병
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • 아직 모집하지 않음
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • 연락하다:
          • Hiten Patel, MD
          • 전화번호: 312-569-8387
        • 연락하다:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63106-1621
        • 모병
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Carley Browning
          • 전화번호: 57697 3146524100
    • New York
      • The Bronx, New York, 미국, 10468-3904
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97207-2964
        • 모병
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • 연락하다:
          • Ryan P Kopp, MD
          • 전화번호: 56128 (503) 220-8262
          • 이메일: ryan.kopp@va.gov
        • 수석 연구원:
          • Ryan P Kopp, MD
        • 연락하다:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29401-5703
        • 모병
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
        • 연락하다:
          • Steven Savage, MD
          • 전화번호: 843-789-7816
        • 연락하다:
          • Elina Bolukbasi, RN
          • 전화번호: 206232 8435775011
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030-4211
        • 아직 모집하지 않음
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • 연락하다:
          • Aihua E Yen, MD
          • 전화번호: 713-798-3750
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229-4404
        • 종료됨
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98108-1532
        • 모병
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • 연락하다:
          • Robert B Montgomery, MD
          • 전화번호: 206-277-6878
          • 이메일: rbmontgo@uw.edu
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 사전 동의: 사전 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 사전 동의 제공.
  2. 18세 이상의 연령. 모든 인종과 민족 그룹의 구성원이 포함됩니다.
  3. 참가자는 조직학적으로 확인된 전립선의 비전이성 선암종을 가지고 있어야 합니다.

  4. (a) 다음 세 가지 고위험 기능 중 하나:

    • 글리슨 합계 >7(ISUP 등급 그룹 >3)
    • 임상 병기 T3(절제 가능), AJCC Cancer Staging Manual, 8th ed.
    • PSA > 20 ng/ml o PSA만으로 고위험 기준을 충족하는 피험자(즉, 병기
    • 글리슨 점수 4+3=7(ISUP 등급 그룹 3) AND
    • 근치적 전립선 절제술 후 MSK 노모그램에 의해 5년에 50% 이하인 예상 무진행 확률
  5. 핵골 스캔에서 전이의 확실한 증거가 없음(모든 피험자에 대해 필요함)
  6. 골반 CT 스캔에서 직경 > 2 cm 림프절의 증거 없음(스캔은 PSA > 20 ng/ml 환자에게만 필요함)

  7. 1차 요법으로 확장된 림프절 절제술을 포함한 전립선 절제술이 계획되어 있습니다.

    • 피험자는 방사선 요법과 같은 다른 옵션에 대해 임상의와 논의했고 외과적 치료를 받기로 결정했습니다.
    • 피험자는 방사선 종양학과의 상담을 제안받았지만 상담 또는 방사선 치료를 거부했거나 최선의 의학적 관심이 아니라고 결정했습니다.
  8. 1일째 치료 시작 전 최대 6개월/180일까지 얻은 종양 병변의 진단 생검 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 의향이 있습니다. 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근 불가능 또는 피험자 안전 문제) 후원자-조사자의 동의가 있는 경우에만 오래된 보관 표본을 제출할 수 있습니다.
  9. 바이오마커 분석을 위해 종양 조직을 제공해야 합니다. PTEN IHC 염색은 중앙 실험실에서 결정한 대로 10% 이하여야 합니다. 분석을 위해 종양 조직 함량이 불충분한 경우, 바이오마커 분석을 위해 추가로 보관된 종양 조직(블록 및/또는 슬라이드)을 획득해야 합니다.
  10. 기준선 또는 첫 번째 투약일 이전 2주 동안 악화되지 않고 ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
  11. 치료 의사 당 10년 이상의 기대 수명.
  12. 최소 체중 45kg, 최소 체질량 지수(BMI) 18.5
  13. 완전히 성적으로 금욕적이지 않고(즉, 연구 중재와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제함) 가임 파트너의 여성과 성적으로 활동하려는 비불임 남성은 연구에 들어갈 때 콘돔을 사용해야 하며 capivasertib의 마지막 투여 후 16주까지. 가임기 여성이 카피바세르팁을 복용하는 남성의 파트너는 피임을 고려해야 합니다.
  14. 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있고 의향이 있음
  15. ANC, 혈소판, 헤모글로빈, 트랜스아미나제, 알부민, 헤모글로빈 A1C, CrCl 또는 eGFR, PTT 및 INR을 포함한 실험실 매개변수에 의해 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증합니다(항응고되지 않은 경우 치료 범위가 허용됨). 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 30일 이내에 수행해야 합니다.

제외 기준:

  1. 연구자가 판단한 바와 같이, 질병의 모든 증거(예: 조절되지 않는 고혈압, 신장 이식 및 활동성 출혈 질환, 조절되지 않는 폐, 신장 또는 간 기능 장애, 조절되지 않는 감염, 심장 질환을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환) 의견이 있으면 참가자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다.
  2. 다른 모든 질병, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로, 조사자의 의견으로는 연구 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 제공하고, 결과 해석에 영향을 미치고, 환자를 고위험 상태에 놓이게 할 수 있습니다. 치료 합병증으로 인해 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 방해합니다.

  3. 스크리닝 시 활동성 간염 감염, 양성 C형 간염 항체, B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 B형 간염 바이러스 코어 항체가 있는 것으로 알려져 있습니다. CD4+ T 세포 수가 < 350 세포/uL인 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있거나 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 활동성 결핵 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가).

    스크리닝 6개월 이내에 알려진 약물 또는 알코올 남용 이력.

  4. 다음을 포함한 사전 전립선암 치료:

    • 고환 절제술, LHRH 요법, 아비라테론, 케토코나졸, 에스트로겐 요법을 포함한 항안드로겐 요법(단기 ADT 허용, 2개월 이하)
    • 방사선(외부 빔 또는 근접 치료)
    • 세포 독성 화학 요법
    • 국소 또는 절제 요법
    • 전립선암 치료를 위한 모든 실험 요법.
  5. 연구 개입의 첫 투여 전 5년 이상 경과한 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 목적으로 치료된 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력. 예외는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 및 피부의 편평 세포 암종을 포함합니다.

  6. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 3개의 연속 ECG에서 획득한 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec
    • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
    • 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3) 부정맥(예: 다발성 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속 심실 빈맥에 대해 중요한 병력. 약물로 조절되는 심방 세동 또는 심박 조율기로 조절되는 부정맥이 있는 참가자는 연구 참여가 허용될 수 있습니다.
    • 심부전, 저칼륨혈증, torsades de pointes의 가능성, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인, 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
    • 심근 경색 또는 지난 6개월 동안의 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 NYHA 또는 클래스 II 내지 IV 심부전 또는 < 50%의 심장 박출률 측정으로 입증되는 임상적으로 중요한 심장 질환
    • 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 NYHA 등급 2 이하
    • 조절되지 않는 저혈압 - 수축기 혈압(SBP)
    • 조절되지 않는 고혈압(SBP 160mmHg 이상 또는 DBP 95mmHg 이상).
    • 정상 또는 기관 범위를 벗어난 심장박출률

  7. 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

    • 인슐린 치료가 필요한 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 환자
    • 8.0%(63.9mmol/mol) 이상의 HbA1c
  8. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 이전의 상당한 장 절제술로 인해 capivasertib 및 abiraterone의 적절한 흡수, 분포, 대사 또는 배설이 불가능한 경우.
  9. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  10. 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식
  11. 스크리닝 전 6주 이내에 대수술을 받았거나, 연구 개입의 첫 번째 투약 후 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나, 전립선 절제술을 제외하고 연구 기간 중 대수술이 예상되는 경우; 그들은 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
  12. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 치료제의 첫 번째 용량의 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 에이전트 또는 연구 약물 연구에 참여했습니다.
  13. 연구 1일 전 30일 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 30일 이상 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 사람 더 일찍.

  14. 연구 1일 전 30일 이내에 화학요법, 면역요법, 표적 소분자 요법, 면역억제제(코르티코스테로이드 제외) 또는 방사선 요법을 받았거나 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) ) 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터.

    참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 ECOG 0-1인 경우 연구 자격이 있을 수 있습니다.

    참고: 반감기가 긴 약물의 경우 더 긴 휴약 기간이 필요할 수 있습니다(예: 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간).

  15. 다음 중 하나로 치료:

    • 연구 치료제의 첫 투여 후 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C
    • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(세인트 존스 워트의 경우 3주), 또는 연구 치료 시작 전 1주 이내에 치료 범위가 좁은 CYP3A4, CYP2C9 및/또는 CYP2D6의 민감한 기질
    • 연구 치료제의 첫 번째 용량의 5 반감기 이내에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물
    • 아비라테론의 처방 정보 및 현지 임상 지침에 근거하여 아비라테론의 안전성 및 효능을 방해할 수 있는 병용 약물
  16. capivasertib, abiraterone 또는 화학 구조나 종류가 유사한 약물의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력.
  17. abiraterone 및 leuprolide의 사용을 금지하는 현지 처방 정보에 근거한 모든 제한 또는 금기.
  18. 번역 연구 목표를 완료하는 데 필요하므로 연구 관련 생검을 받을 수 없습니다.
  19. 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 싱글 암
근치적 전립선 절제술 이전에 안드로겐 수용체 경로 요법(류프로라이드 + 아비라테론)과 병용한 신보조제 카피바세르팁
의약품: Capivasertip
400mg(2정) BID는 간헐적인 주간 투여 일정으로 제공됩니다. 환자는 매주 1일 내지 4일에 투여될 것이다(4일 투여, 3일 휴약). 치료는 16주 기간(수술 기간의 경우 +/- 1주) 동안 아비라테론과 함께 제공됩니다.
의약품: 아비라테론 아세테이트

매일 1000mg의 용량으로 정제로 경구 투여합니다. prednisone 5mg po를 매일 투여합니다.

피험자는 동시 GNRH 작용제 요법(류프로라이드, 치료 표준으로 투여됨)을 받게 될 것입니다. 아비라테론과 류프로라이드로 구성된 강화 안드로겐 결핍(iADT)은 카피바세르팁을 추가하기 전에 4주간 준비 기간 동안 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 완전 반응 또는 최소 잔류 질환(MRD)
기간: 5 개월
근치적 전립선절제술 표본에서 암이 발견되지 않았거나 최소 잔류 질환 5mm.
5 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
외과적 합병증
기간: 5개월 + 90일
수술 합병증 발생률 [ 기간: 4개월 ] Clavien-Dindo 수술 후 90일 이내의 과거 부서 발생률과 비교한 수술 합병증의 분류.
5개월 + 90일
ERG 발현 및 병리학적 반응
기간: 5 개월
근치적 전립선 절제 표본에서 암이 발견되지 않았거나 최소 잔류 질환 5mm, 전립선 절제 표본에서 면역조직화학에 의한 정상 대 증가된 ERG 발현으로 계층화됨
5 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용
기간: 5개월 + 90일
전립선 절제술 후 90일까지 평가된 CTCAE v5에 따른 3가지 치료 약물(카피바세르팁, 아비라테론, 류프로라이드) 중 하나와 관련이 있거나 관련된 3등급 이상의 부작용(AE)
5개월 + 90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

VA Office of Research and Development

수사관

  • 수석 연구원: Ryan P Kopp, MD, VA Portland Health Care System, Portland, OR

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 5월 31일

기본 완료 (추정된)

2027년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 10월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 10월 20일

처음 게시됨 (실제)

2022년 10월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 21일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SPLP-001-21F

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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