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新辅助强化雄激素剥夺（亮丙瑞林和醋酸阿比特龙）联合 AKT 抑制 (Capivasertib) 治疗伴 PTEN 缺失的高危局限性前列腺癌的单臂 II 期研究 (SNARE)

2026年8月21日 更新者：VA Office of Research and Development

PTEN缺失的高危局限性前列腺癌的精准新辅助治疗

本研究的目的是了解在进行前列腺手术（特别是根治性前列腺切除术和淋巴结清扫术）之前完成的研究性药物干预如何有助于治疗对标准治疗最有抵抗力的高风险局部前列腺癌。 这是一项 II 期研究。 对于这项研究，研究药物 capivasertib 将在根治性前列腺切除术之前与强化雄激素剥夺药物（iADT；阿比特龙和亮丙瑞林）一起服用。 将对这项研究药物治疗进行评估，看看它是否能在手术前有效缩小和破坏前列腺癌肿瘤，并进一步评估其在前列腺癌手术前的安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。 前列腺癌的治疗选择历来基于临床分期、前列腺特异性抗原 (PSA) 血液检测和肿瘤分级。 手术治疗的高危前列腺癌通常表现出磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 肿瘤抑制基因的缺失，这会导致 AKT 信号通路的活性增加。 PTEN 丢失与较高的前列腺癌复发率、转移率和癌症死亡率相关。 几十年来，通过控制雄激素和雄激素受体 (AR) 来降低死亡率一直是前列腺癌全身治疗的重点；然而，PTEN 丢失是前列腺癌对 AR 定向治疗产生耐药性和去势抵抗性前列腺癌发展的主要机制。 临床前研究确定了 PTEN/AKT 信号轴和雄激素受体 (AR) 信号轴之间的相互反馈调节。 因此，在 PTEN 丢失的肿瘤中可能需要阻断这两种途径。

这项研究将改变标准的局部治疗（单独根治性前列腺切除术），通过在高风险局部前列腺癌中进行根治性前列腺切除术之前结合强化雄激素剥夺（iADT；阿比特龙和亮丙瑞林）与 AKT 抑制剂（capivasertib）的单臂 II 期试验PTEN丢失。 目标是侵袭性疾病的早期精确治疗将在前列腺切除术时产生最少的残余癌症，并随后改善癌症结果。

IHC 显示 10% PTEN 染色的符合条件的高危前列腺癌患者将接受为期 4 周的 iADT 磨合，随后进行专门的肿瘤研究活检以用于相关研究，然后接受为期 16 周的iADT 与 AKT 抑制相结合 (capivasertib)。 然后，患者将接受根治性前列腺切除术作为护理标准，并通过中央病理学审查评估病理反应（pT0 或微小残留病）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Ryan P Kopp, MD
  • 电话号码：56128 (503) 220-8262
  • 邮箱：ryan.kopp@va.gov

学习地点

  • 美国
    • California
      • West Los Angeles、California、美国、90073-1003
        • 招聘中
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • 接触：
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 尚未招聘
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • 接触：
          • Hiten Patel, MD
          • 电话号码：312-569-8387
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63106-1621
        • 招聘中
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
        • 接触：
        • 接触：
          • Carley Browning
          • 电话号码：57697 3146524100
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10468-3904
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97207-2964
        • 招聘中
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ryan P Kopp, MD
        • 接触：
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29401-5703
        • 招聘中
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
        • 接触：
          • Steven Savage, MD
          • 电话号码：843-789-7816
        • 接触：
          • Elina Bolukbasi, RN
          • 电话号码：206232 8435775011
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4211
        • 尚未招聘
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • 接触：
          • Aihua E Yen, MD
          • 电话号码：713-798-3750
      • San Antonio、Texas、美国、78229-4404
        • 终止
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98108-1532
        • 招聘中
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • 接触：
          • Robert B Montgomery, MD
          • 电话号码：206-277-6878
          • 邮箱：rbmontgo@uw.edu
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 知情同意：提供签署的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
  2. 年龄大于或等于 18 岁。 所有种族和族裔群体的成员都将被包括在内。
  3. 参加者必须有经组织学证实的非转移性前列腺腺癌

  4. (a) 具有以下三个高风险特征中的任何一个：

    • 格里森总和 >7（ISUP 等级组 >3）
    • 临床分期 T3（可切除），根据 AJCC 癌症分期手册，第 8 版。
    • PSA > 20 ng/ml o仅通过 PSA 满足高风险标准的受试者（即阶段
    • 格里森分数 4+3=7（ISUP 等级组 3）和
    • 通过 MSK 列线图估计的根治性前列腺切除术后 5 年无进展概率小于或等于 50%
  5. 核骨扫描没有明确的转移证据（所有受试者都需要）
  6. 盆腔 CT 扫描没有淋巴结直径 > 2 cm 的证据（仅 PSA > 20 ng/ml 的患者才需要扫描）

  7. 前列腺切除术和扩大淋巴结清扫计划作为主要治疗。

    • 受试者与临床医生讨论了其他选择，例如放疗，并选择接受手术治疗。
    • 已向受试者提供放射肿瘤学会诊并拒绝会诊或放射治疗，或确定这不符合最佳医学利益
  8. 愿意提供在第 1 天开始治疗前 6 个月/180 天内获得的肿瘤病灶的诊断活检核心或切除活检组织。无法提供样本的受试者（例如，难以接近或受试者安全问题）只有在申办者-研究者同意的情况下，才可以提交较旧的存档标本。
  9. 必须提供肿瘤组织用于生物标志物分析。 中心实验室确定的 PTEN IHC 染色必须小于或等于 10%。 如果提供的肿瘤组织内容不足以进行分析，则需要为生物标志物分析获取额外的存档肿瘤组织（块和/或幻灯片）。
  10. 在 ECOG 性能量表上具有 0 或 1 的性能状态，并且在基线或第一次给药前的前 2 周内没有恶化。
  11. 每个主治医师的预期寿命超过 10 年。
  12. 最低体重为 45 公斤，最低体重指数 (BMI) 为 18.5
  13. 未完全禁欲（即在与研究干预相关的整个风险期间避免异性性交）并打算与可能生育伴侣的女性发生性行为的非绝育男性必须在进入研究时使用避孕套，并且直到最后一剂 capivasertib 后 16 周。 服用 capivasertib 的男性的有生育潜力的女性伴侣应考虑避孕
  14. 能够并愿意吞咽和保留口服药物
  15. 证明由实验室参数定义的足够器官功能，包括 ANC、血小板、血红蛋白、转氨酶、白蛋白、血红蛋白 A1C、CrCl 或 eGFR、PTT 和 INR（除非抗凝，否则治疗范围是可接受的）。 所有筛查实验室应在治疗开始后 30 天内进行

排除标准：

  1. 根据研究者的判断，任何疾病证据（如严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压、肾移植和活动性出血性疾病、不受控制的肺、肾或肝功能障碍、不受控制的感染、心脏病）意见，使参与者不希望参加研究或会危及对协议的遵守。
  2. 任何其他疾病、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能影响结果的解释，使患者处于高风险治疗并发症或干扰获得知情同意。

  3. 筛选时已知有活动性肝炎感染，丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原或乙型肝炎病毒核心抗体阳性。 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)，CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/uL 或在过去 12 个月内有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的机会性感染史。 已知患有活动性结核病感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，或符合当地实践的结核病检测）。

    筛选后 6 个月内已知的药物或酒精滥用史。

  4. 先前的前列腺癌治疗包括：

    • 抗雄激素治疗包括睾丸切除术、LHRH 治疗、阿比特龙、酮康唑、雌激素治疗（允许短期 ADT，小于或等于 2 个月）
    • 辐射（外照射或近距离放射治疗）
    • 细胞毒性化疗
    • 局部或消融治疗
    • 用于治疗前列腺癌的任何实验疗法。
  5. 除了以治愈为目的治疗的恶性肿瘤外，在研究干预首次给药前至少 5 年有其他原发性恶性肿瘤病史且无已知活动性疾病且复发风险低。 例外情况包括皮肤基底细胞癌和已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌

  6. 任何以下心脏标准：

    • 从 3 个连续 ECG 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒
    • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞）
    • 有明显心律失常病史（例如，多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速）、有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）、有症状或尽管治疗仍无法控制的心房颤动，或无症状的持续性室性心动过速。 患有由药物控制的心房颤动或由起搏器控制的心律失常的参与者可能被允许参加研究
    • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、尖端扭转型室性心动过速、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死，或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物
    • 有临床意义的心脏病，如心肌梗塞、过去 6 个月内的动脉血栓事件、严重或不稳定心绞痛、NYHA 或 II 至 IV 级心力衰竭或心脏射血分数测量值 < 50%
    • 在过去 6 个月内有过以下任何手术或情况的经历：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭 NYHA 等级小于或等于 2
    • 不受控制的低血压 - 收缩压 (SBP)
    • 不受控制的高血压（SBP 大于或等于 160 mmHg 或 DBP 大于或等于 95 mmHg）。
    • 心脏射血分数超出机构正常范围或

  7. 由以下任何一项定义的具有临床意义的葡萄糖代谢异常：

    • 需要胰岛素治疗的 1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者
    • HbA1c 大于或等于 8.0% (63.9 mmol/mol)
  8. 难治性恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，无法吞咽配制的产品，或既往大肠切除术将妨碍 capivasertib 和阿比特龙的充分吸收、分布、代谢或排泄。
  9. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  10. 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植
  11. 在筛选前 6 周内接受过大手术，或在首次研究干预后 4 周内遭受重大外伤，或在研究期间预计需要进行大手术，前列腺切除术除外；在开始治疗之前，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
  12. 目前正在参与和接受研究治疗，或在研究治疗首次给药后的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与了研究药物或研究药物的研究
  13. 在研究第 1 天之前的 30 天内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从给药超过 30 天的药物引起的不良事件中恢复（即，小于或等于 1 级或处于基线）更早。

  14. 在研究第 1 天之前的 30 天内接受过化疗、免疫疗法、靶向小分子疗法、免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或放射疗法，或尚未康复（即小于或等于 1 级或处于基线） ) 因先前使用的药物引起的不良事件。

    注意：具有小于或等于 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，如果 ECOG 0-1，则可能有资格参加研究。

    注意：对于半衰期较长的药物（例如，30 天或 5 个半衰期，以较长者为准），可能需要较长的洗脱期

  15. 用以下任何一种方法治疗：

    • 研究治疗首次给药后 6 周内服用亚硝基脲或丝裂霉素 C
    • 研究治疗开始前 2 周内（圣约翰草 3 周内）CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂，或研究治疗开始前 1 周内具有窄治疗窗的 CYP3A4、CYP2C9 和/或 CYP2D6 敏感底物
    • 已知可在首次研究治疗剂量的 5 个半衰期内延长 QT 间期的药物
    • 根据阿比特龙的处方信息和当地临床指南，可能会影响阿比特龙安全性和有效性的任何合并用药
  16. 对 capivasertib、阿比特龙或具有相似化学结构或类别的药物的活性或非活性赋形剂过敏史。
  17. 基于禁止使用阿比特龙和亮丙瑞林的当地处方信息的任何限制或禁忌症。
  18. 无法进行研究相关的活检，因为这是完成转化研究目标所必需的。
  19. 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断参与者不应参加研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
根治性前列腺切除术前新辅助 capivasertib 联合雄激素受体通路治疗（亮丙瑞林 + 阿比特龙）
药品：卡皮瓦替尼
400 毫克（2 片）BID，每周间歇给药。 患者将在每周的第 1 天至第 4 天（服用 4 天，休息 3 天）给药。 治疗将与阿比特龙联合进行，持续 16 周（+/- 1 周用于手术窗口）。
药品：醋酸阿比特龙

口服片剂，剂量为每天 1000 毫克。 每天口服泼尼松 5 毫克。

受试者将同时接受 GNRH 激动剂治疗（亮丙瑞林，作为护理标准给药）。 在添加 capivasertib 之前，将给予由阿比特龙和亮丙瑞林组成的强化雄激素剥夺 (iADT) 为期 4 周的磨合期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解或最小残留病灶 (MRD)
大体时间：5个月
根治性前列腺切除术标本未检测到癌症，或微小残留病灶 5mm。
5个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
手术并发症
大体时间：5 个月 + 90 天
手术并发症的发生率 [时间框架：4 个月] 手术并发症的 Clavien-Dindo 分类与手术后 90 天内的历史科室发生率相比较。
5 个月 + 90 天
ERG 表达和病理反应
大体时间：5个月
在根治性前列腺切除术标本上未检测到癌症，或微小残留病灶 5mm，通过前列腺切除术标本中免疫组织化学的正常与增加的 ERG 表达分层
5个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关不良事件
大体时间：5 个月 + 90 天
根据 CTCAE v5，在前列腺切除术后 90 天内评估的 3 级或更高级别的不良事件 (AE) 可能与三种治疗药物（capivasertib、阿比特龙、亮丙瑞林）中的任何一种相关或相关
5 个月 + 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

VA Office of Research and Development

调查人员

  • 首席研究员：Ryan P Kopp, MD、VA Portland Health Care System, Portland, OR

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月31日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年10月20日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月20日

首次发布 (实际的)

2022年10月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月21日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SPLP-001-21F

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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