Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En enkeltarms fase II-studie av neoadjuvant intensivert androgenmangel (leuprolid og abirateronacetat) i kombinasjon med AKT-hemming (Capivasertib) for lokalisert prostatakreft med høy risiko med PTEN-tap (SNARE)

21. august 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Presisjons neoadjuvant terapi for lokalisert prostatakreft med høy risiko med PTEN-tap

Hensikten med denne studien er å lære om hvordan en undersøkelsesmedisinsk intervensjon utført før prostatakirurgi (spesifikt radikal prostatektomi med lymfeknutedisseksjon) kan hjelpe til med behandling av lokalisert prostatakreft med høy risiko som er mest motstandsdyktig mot standardbehandlinger. Dette er en fase II forskningsstudie. For denne studien vil capivasertib, studiemedikamentet, bli tatt med intensiverte androgendeprivasjonsmedisiner (iADT; abirateron og leuprolid) før radikal prostatektomi. Denne studien medikamentell behandling vil bli evaluert for å se om den er effektiv for å krympe og ødelegge prostatakreftsvulster før kirurgi og for ytterligere å evaluere sikkerheten før prostatakreftkirurgi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prostatakreft er den nest største årsaken til kreftdødsfall hos menn i USA. Behandlingsalternativer for prostatakreft er historisk basert på klinisk stadium, prostataspesifikt antigen (PSA) blodprøve og tumorgrad. Høyrisiko prostatakreft behandlet kirurgisk viser ofte tap av fosfatase- og tensinhomolog (PTEN) tumorsuppressorgenet, noe som fører til økt aktivitet av AKT-signalveien. PTEN-tap er assosiert med høyere forekomst av tilbakefall av prostatakreft, metastaser og kreftdødelighet. Manipulering av androgener og androgenreseptorer (AR) for å redusere dødelighet har vært fokus for systemisk terapi for prostatakreft i flere tiår; PTEN-tap er imidlertid en hovedmekanisme for prostatakreftresistens mot AR-rettet terapi og utvikling av kastratresistent prostatakreft. Preklinisk forskning identifiserte en gjensidig tilbakemeldingsregulering mellom PTEN/AKT-signalaksen og androgenreseptoren (AR)-signalaksen. Dermed kan blokkering av begge veier være nødvendig i svulster med PTEN-tap.

Denne studien vil endre standard lokalisert behandling (radikal prostatektomi alene) ved å gjennomføre en enkeltarms fase II-studie som kombinerer intensivert androgenmangel (iADT; abirateron og leuprolid) med en AKT-hemmer (capivasertib) før radikal prostatektomi blant lokaliserte høyrisiko-prostatakreftformer med PTEN tap. Målet er at tidlig presisjonsbehandling av aggressiv sykdom vil resultere i minimalt med gjenværende kreft ved prostatektomi, og deretter forbedrede kreftutfall.

Kvalifiserte pasienter med høyrisiko prostatakreft som viser 10 % PTEN-farging av IHC vil bli utsatt for en 4-ukers innkjøring av iADT, etterfulgt av dedikert forskningsbiopsi av svulsten som skal brukes til korrelativ forskning, og deretter behandles med 16 uker med kombinert iADT med AKT-hemming (capivasertib). Pasientene vil deretter gjennomgå radikal prostatektomi som standardbehandling, med vurdering av patologisk respons (pT0 eller minimal restsykdom) via sentral patologigjennomgang.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Ryan P Kopp, MD
  • Telefonnummer: 56128 (503) 220-8262
  • E-post: ryan.kopp@va.gov

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • West Los Angeles, California, Forente stater, 90073-1003
        • Rekruttering
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Ta kontakt med:
          • Hiten Patel, MD
          • Telefonnummer: 312-569-8387
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63106-1621
        • Rekruttering
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Carley Browning
          • Telefonnummer: 57697 3146524100
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10468-3904
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97207-2964
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ryan P Kopp, MD
        • Ta kontakt med:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401-5703
        • Rekruttering
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
        • Ta kontakt med:
          • Steven Savage, MD
          • Telefonnummer: 843-789-7816
        • Ta kontakt med:
          • Elina Bolukbasi, RN
          • Telefonnummer: 206232 8435775011
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4211
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Ta kontakt med:
          • Aihua E Yen, MD
          • Telefonnummer: 713-798-3750
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-4404
        • Avsluttet
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108-1532
        • Rekruttering
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Ta kontakt med:
          • Robert B Montgomery, MD
          • Telefonnummer: 206-277-6878
          • E-post: rbmontgo@uw.edu
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke: levering av signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
  2. Alder over eller lik 18 år. Medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert.
  3. Deltakerne må ha histologisk bekreftet ikke-metastatisk adenokarsinom i prostata

  4. (a) En av følgende tre høyrisikofunksjoner:

    • Gleasonsum >7 (ISUP-karaktergruppe >3)
    • Klinisk stadium T3 (resektabel), i henhold til AJCC Cancer Staging Manual, 8. utg.
    • PSA > 20 ng/ml oForsøkspersoner som oppfyller høyrisikokriterier utelukkende av PSA (dvs. stadium
    • Gleason score 4+3=7 (ISUP karaktergruppe 3) OG
    • Estimert progresjonsfri sannsynlighet etter radikal prostatektomi som er mindre enn eller lik 50 % ved 5 år ved MSK-nomogram
  5. Ingen definitive bevis på metastaser på kjernefysisk beinskanning (påkrevd for alle forsøkspersoner)
  6. Ingen tegn på lymfeknuter > 2 cm i diameter på CT-skanning av bekkenet (skanning er kun nødvendig hos pasienter med PSA > 20 ng/ml)

  7. Prostatektomi med utvidet lymfeknutedisseksjon planlagt som primærbehandling.

    • Forsøkspersonen hadde en diskusjon med en kliniker om andre alternativer, for eksempel strålebehandling, og valgte å gjennomgå kirurgisk behandling.
    • Personen har blitt tilbudt konsultasjon med stråleonkologi og avslått konsultasjon eller strålebehandling, eller fastslått at det ikke var i beste medisinsk interesse
  8. Vær villig til å gi vev fra en diagnostisk biopsikjerne eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon oppnådd opptil 6 måneder/180 dager før oppstart av behandling på dag 1. Forsøkspersoner som prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelige eller bekymringsfulle pasientsikkerhet) kan sende inn et eldre arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsor-etterforskeren.
  9. Tumorvev må leveres for biomarkøranalyse. PTEN IHC-farging må være mindre enn eller lik 10 % som bestemt av det sentrale laboratoriet. Hvis utilstrekkelig innhold av tumorvev er angitt for analyse, er det nødvendig å anskaffe ytterligere arkivert tumorvev (blokk og/eller lysbilder) for biomarkøranalysen.
  10. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale uten forverring i løpet av de siste 2 ukene før baseline eller dagen for første dosering.
  11. Forventet levealder på over 10 år per behandlende lege.
  12. Minimum kroppsvekt på 45 kg med minimum Body Mass Index (BMI) på 18,5
  13. Ikke-sterile menn som ikke er fullstendig seksuelt avholdende (dvs. avstår fra heteroseksuelt samleie i hele perioden med risiko forbundet med studieintervensjoner) og har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinne av en fruktbar potensiell partner, må bruke kondom når de går inn i studien og inntil 16 uker etter siste dose av capivasertib. Prevensjon bør vurderes hos kvinners partnere til menn som tar capivasertib som er i fertil alder
  14. Kan og er villig til å svelge og beholde orale medisiner
  15. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert av laboratorieparametre inkludert ANC, blodplater, hemoglobin, transaminaser, albumin, hemoglobin A1C, CrCl eller eGFR, PTT og INR (med mindre antikoagulert, er terapeutisk rekkevidde akseptabelt). Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 30 dager etter behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  1. Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på sykdommer (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, nyretransplantasjon og aktive blødningssykdommer, ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon, ukontrollert infeksjon, hjertesykdom) som i etterforskerens mening, gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien eller det vil sette overholdelse av protokollen i fare.
  2. Enhver annen sykdom, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, gjøre pasienten i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke.

  3. Kjent å ha aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C antistoff, hepatitt B virus overflateantigen eller hepatitt B virus kjerneantistoff, ved screening. Kjent for å ha humant immunsviktvirus (HIV) med CD4+ T-celletall < 350 celler/uL eller en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene. Kjent for å ha aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan inkludere klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).

    Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening.

  4. Tidligere behandling av prostatakreft inkludert:

    • Antiandrogenterapi inkludert orkiektomi, LHRH-terapi, abirateron, ketokonazol, østrogenterapi (kortvarig ADT tillatt, mindre enn eller lik 2 måneder)
    • Stråling (ekstern stråle eller brakyterapi)
    • Cytotoksisk kjemoterapi
    • Fokal eller ablativ terapi
    • Enhver eksperimentell terapi for behandling av prostatakreft.
  5. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom større enn eller lik 5 år før den første dosen av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling

  6. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra 3 påfølgende EKG
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk)
    • Sykehistorie av betydning for arytmi (f.eks. multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Deltakere med atrieflimmer kontrollert av medisiner eller arytmier kontrollert av pacemakere kan få lov til å delta i studien
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, potensial for torsades de pointes, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet
    • Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller NYHA eller klasse II til IV hjertesvikt eller hjerteejeksjonsfraksjonsmåling på < 50 %
    • Erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA Grad mindre enn eller lik 2
    • Ukontrollert hypotensjon - systolisk blodtrykk (SBP)
    • Ukontrollert hypertensjon (SBP større enn eller lik 160 mmHg eller DBP større enn eller lik 95 mmHg).
    • Hjerteejeksjonsfraksjon utenfor institusjonelt område av normal eller

  7. Klinisk signifikante abnormiteter av glukosemetabolisme som definert av ett av følgende:

    • Pasienter med diabetes mellitus type 1 eller diabetes mellitus type 2 som trenger insulinbehandling
    • HbA1c større enn eller lik 8,0 % (63,9 mmol/mol)
  8. Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av capivasertib og abirateron.
  9. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  10. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon
  11. Mottok større kirurgi innen 6 uker før screening, eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter den første dosen med studieintervensjon eller et forventet behov for større kirurgi under studien bortsett fra prostatektomi; de må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
  12. Deltar for tiden og mottar studieterapi, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller studielegemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) etter den første dosen av studiebehandlingen
  13. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 30 dager før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 30 dager Tidligere.

  14. Har tidligere hatt kjemoterapi, immunterapi, målrettet behandling med små molekyler, immunsuppressive medisiner (annet enn kortikosteroider) eller strålebehandling innen 30 dager før studiedag 1, eller som ikke har blitt frisk (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline). ) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.

    Merk: Emner med mindre enn eller lik grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studiet hvis ECOG 0-1.

    Merk: En lengre utvasking kan være nødvendig for legemidler med lang halveringstid (f.eks. 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst)

  15. Behandling med noen av følgende:

    • Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker etter første dose av studiebehandlingen
    • Potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før start av studiebehandling (3 uker for johannesurt), eller sensitive substrater av CYP3A4, CYP2C9 og/eller CYP2D6 med et smalt terapeutisk vindu innen 1 uke før start av studiebehandling
    • Legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet innen 5 halveringstider etter den første dosen av studiebehandlingen
    • Enhver samtidig medisinering som kan forstyrre abirateron sikkerhet og effekt basert på forskrivningsinformasjonen til abirateron og lokale kliniske retningslinjer
  16. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av capivasertib, abirateron eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse.
  17. Enhver restriksjon eller kontraindikasjon basert på lokal forskrivningsinformasjon som vil forby bruken av abirateron og leuprolid.
  18. Er ikke i stand til å gjennomgå forskningsrelatert biopsi da dette er nødvendig for å fullføre translasjonsstudiemålene.
  19. Vurdering fra utrederen om at deltakeren ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
neoadjuvant capivasertib kombinert med androgenreseptorbehandling (leuprolid + abirateron) før radikal prostatektomi
Legemiddel: Capivasertib
400 mg (2 tabletter) BID gitt på en intermitterende ukentlig doseringsplan. Pasienter vil bli doseret på dag 1 til 4 i hver uke (4 dager på, 3 dager fri). Behandling vil gis i kombinasjon med abirateron i 16 ukers varighet (+/- 1 uke for operasjonsvindu).
Legemiddel: abirateronacetat

Administrert oralt som tabletter i en dose på 1000 mg daglig. Skal administreres med prednison 5mg po daglig.

Pasienter vil være på samtidig GNRH-agonistbehandling (leuprolid, administrert som standardbehandling). Intensivert androgen deprivasjon (iADT) bestående av abirateron og leuprolid vil bli administrert i en 4 ukers innkjøring før tilsetning av capivasertib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons eller minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: 5 måneder
Ingen kreft oppdaget på radikal prostatektomiprøve, eller minimal restsykdom 5 mm.
5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: 5 måneder + 90 dager
Forekomst av kirurgiske komplikasjoner [ Tidsramme: 4 måneder ] Clavien-Dindo Klassifisering av kirurgiske komplikasjoner sammenlignet med historiske avdelingsinsidensrater innen 90 dager etter operasjonen.
5 måneder + 90 dager
ERG-uttrykk og patologisk respons
Tidsramme: 5 måneder
Ingen kreft påvist på radikal prostatektomiprøve, eller minimal restsykdom 5 mm, stratifisert av normal versus økt ERG-ekspresjon ved immunhistokjemi i prostatektomiprøve
5 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 5 måneder + 90 dager
Grad 3 eller høyere bivirkning (AE) muligens relatert til eller relatert til noen av tre behandlingsmedisiner (capivasertib, abiraterone, leuprolid) per CTCAE v5, evaluert inntil 90 dager etter prostatektomi
5 måneder + 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ryan P Kopp, MD, VA Portland Health Care System, Portland, OR

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPLP-001-21F

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere