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Um estudo de fase II de braço único de privação de androgênio intensificada com neoadjuvante (leuprolida e acetato de abiraterona) em combinação com inibição de AKT (capivasertib) para câncer de próstata localizado de alto risco com perda de PTEN (SNARE)

21 de agosto de 2026 atualizado por: VA Office of Research and Development

Terapia neoadjuvante de precisão para câncer de próstata localizado de alto risco com perda de PTEN

O objetivo deste estudo é aprender sobre como uma intervenção medicamentosa experimental concluída antes da cirurgia de próstata (especificamente, prostatectomia radical com dissecção de linfonodos) pode ajudar no tratamento de cânceres de próstata localizados de alto risco que são mais resistentes aos tratamentos padrão. Este é um estudo de pesquisa de fase II. Para este estudo, o capivasertib, o medicamento do estudo, será tomado com medicamentos de privação androgênica intensificada (iADT; abiraterona e leuprolide) antes da prostatectomia radical. Este tratamento medicamentoso do estudo será avaliado para ver se é eficaz na redução e destruição de tumores de câncer de próstata antes da cirurgia e para avaliar ainda mais sua segurança antes da cirurgia de câncer de próstata.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de próstata é a segunda principal causa de mortes por câncer em homens nos Estados Unidos. As opções de tratamento do câncer de próstata são historicamente baseadas no estágio clínico, no exame de sangue do antígeno prostático específico (PSA) e no grau do tumor. Os cânceres de próstata de alto risco tratados cirurgicamente geralmente exibem perda do gene supressor de tumor homólogo de fosfatase e tensina (PTEN), o que leva ao aumento da atividade da via de sinalização AKT. A perda de PTEN está associada a taxas mais altas de recorrência do câncer de próstata, metástase e mortalidade por câncer. A manipulação de andrógenos e do receptor de andrógeno (AR) para reduzir a mortalidade tem sido o foco da terapia sistêmica do câncer de próstata há décadas; no entanto, a perda de PTEN é um mecanismo principal para a resistência do câncer de próstata à terapia dirigida por AR e desenvolvimento de câncer de próstata resistente à castração. A pesquisa pré-clínica identificou uma regulação de feedback recíproco entre o eixo de sinalização PTEN/AKT e o eixo de sinalização do Receptor de Andrógeno (AR). Assim, o bloqueio de ambas as vias pode ser necessário em tumores com perda de PTEN.

Este estudo mudará o tratamento localizado padrão (prostatectomia radical isoladamente) conduzindo um estudo de Fase II de braço único combinando privação androgênica intensificada (iADT; abiraterona e leuprolida) com um inibidor AKT (capivasertib) antes da prostatectomia radical entre cânceres de próstata localizados de alto risco com Perda PTEN. O objetivo é que o tratamento de precisão precoce da doença agressiva resulte em câncer residual mínimo no momento da prostatectomia e, subsequentemente, melhore os resultados do câncer.

Pacientes elegíveis com câncer de próstata de alto risco exibindo 10% de coloração PTEN por IHC serão expostos a um período de 4 semanas de iADT, seguido por biópsia de pesquisa dedicada do tumor a ser usada para pesquisa correlativa, então tratados com 16 semanas de iADT combinado com inibição de AKT (capivasertib). Os pacientes serão então submetidos à prostatectomia radical como tratamento padrão, com avaliação da resposta patológica (pT0 ou doença residual mínima) por meio de revisão patológica central.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Ryan P Kopp, MD
  • Número de telefone: 56128 (503) 220-8262
  • E-mail: ryan.kopp@va.gov

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073-1003
        • Recrutamento
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Contato:
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Ainda não está recrutando
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Contato:
          • Hiten Patel, MD
          • Número de telefone: 312-569-8387
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63106-1621
        • Recrutamento
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
        • Contato:
        • Contato:
          • Carley Browning
          • Número de telefone: 57697 3146524100
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468-3904
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
        • Recrutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contato:
          • Ryan P Kopp, MD
          • Número de telefone: 56128 (503) 220-8262
          • E-mail: ryan.kopp@va.gov
        • Investigador principal:
          • Ryan P Kopp, MD
        • Contato:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401-5703
        • Recrutamento
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
        • Contato:
          • Steven Savage, MD
          • Número de telefone: 843-789-7816
        • Contato:
          • Elina Bolukbasi, RN
          • Número de telefone: 206232 8435775011
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
        • Ainda não está recrutando
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contato:
          • Aihua E Yen, MD
          • Número de telefone: 713-798-3750
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4404
        • Rescindido
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
        • Recrutamento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contato:
          • Robert B Montgomery, MD
          • Número de telefone: 206-277-6878
          • E-mail: rbmontgo@uw.edu
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento Livre e Esclarecido: prestação de consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento das exigências e restrições listadas no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo.
  2. Idade maior ou igual a 18 anos. Membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos.
  3. Os participantes devem ter adenocarcinoma não metastático da próstata confirmado histologicamente

  4. (a) Qualquer uma das três características de alto risco a seguir:

    • Soma de Gleason > 7 (Grupo de Grau ISUP > 3)
    • Estágio clínico T3 (ressecável), de acordo com o AJCC Cancer Staging Manual, 8ª ed.
    • PSA > 20 ng/ml oIndivíduos que atendem aos critérios de alto risco apenas pelo PSA (ou seja, estágio
    • Pontuação de Gleason 4+3=7 (ISUP Grade Group 3) E
    • Probabilidade livre de progressão estimada após prostatectomia radical menor ou igual a 50% em 5 anos por nomograma MSK
  5. Nenhuma evidência definitiva de metástase na cintilografia óssea nuclear (exigida em todos os assuntos)
  6. Nenhuma evidência de linfonodos > 2 cm de diâmetro na TC pélvica (exame necessário apenas em pacientes com PSA > 20 ng/ml)

  7. Prostatectomia com dissecção linfonodal estendida planejada como terapia primária.

    • O sujeito discutiu com um clínico sobre outras opções, como a radioterapia, e optou por se submeter ao tratamento cirúrgico.
    • O sujeito recebeu uma consulta com oncologia de radiação e recusou a consulta ou o tratamento com radiação, ou determinou que não era do melhor interesse médico
  8. Estar disposto a fornecer tecido de um núcleo de biópsia diagnóstica ou biópsia excisional de uma lesão tumoral obtida até 6 meses/180 dias antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais as amostras não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessíveis ou questões de segurança do indivíduo) pode enviar um espécime arquivado mais antigo somente mediante acordo do Patrocinador-Investigador.
  9. Tecido tumoral deve ser fornecido para análise de biomarcador. A coloração PTEN IHC deve ser menor ou igual a 10%, conforme determinado pelo laboratório central. Se for fornecido conteúdo de tecido tumoral insuficiente para análise, é necessária a aquisição de tecido tumoral arquivado adicional (bloco e/ou lâminas) para a análise do biomarcador.
  10. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG sem deterioração nas 2 semanas anteriores à linha de base ou dia da primeira dosagem.
  11. Expectativa de vida superior a 10 anos por médico assistente.
  12. Peso corporal mínimo de 45 kg com Índice de Massa Corporal (IMC) mínimo de 18,5
  13. Homens não estéreis que não estão totalmente abstinentes sexualmente (ou seja, abstendo-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado às intervenções do estudo) e pretendem ser sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar preservativo ao entrar no estudo e até 16 semanas após a última dose de capivasertib. A contracepção deve ser considerada em mulheres parceiras de homens tomando capivasertibe que tenham potencial para engravidar
  14. Capaz e disposto a engolir e reter medicação oral
  15. Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido por parâmetros laboratoriais, incluindo ANC, plaquetas, hemoglobina, transaminases, albumina, hemoglobina A1C, CrCl ou eGFR, PTT e INR (a menos que seja anticoagulado, então a faixa terapêutica é aceitável). Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 30 dias após o início do tratamento

Critério de exclusão:

  1. A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, transplante renal e doenças hemorrágicas ativas, disfunção pulmonar, renal ou hepática não controlada, infecção não controlada, doença cardíaca) que, na opinião do investigador opinião, torne indesejável a participação do participante no estudo ou que prejudique o cumprimento do protocolo.
  2. Qualquer outra doença, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornando o paciente de alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado.

  3. Conhecido por ter infecção por hepatite ativa, anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo central do vírus da hepatite B, na triagem. Conhecido por ter o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com uma contagem de células T CD4+ < 350 células/uL ou uma história de uma infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses. Conhecido por ter infecção ativa por tuberculose (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos ou testes de tuberculose de acordo com a prática local).

    História conhecida de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses após a triagem.

  4. Tratamento prévio de câncer de próstata, incluindo:

    • Terapia antiandrogênica incluindo orquiectomia, terapia com LHRH, abiraterona, cetoconazol, terapia com estrogênio (ADT de curto prazo permitido, menor ou igual a 2 meses)
    • Radiação (feixe externo ou braquiterapia)
    • Quimioterapia citotóxica
    • Terapia focal ou ablativa
    • Qualquer terapia experimental para o tratamento do câncer de próstata.
  5. História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida maior ou igual a 5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa

  6. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 ECGs consecutivos
    • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
    • Histórico médico significativo para arritmia (por exemplo, contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE de grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Participantes com fibrilação atrial controlada por medicamentos ou arritmias controladas por marcapassos podem ser autorizados a entrar no estudo
    • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, potencial para torsades de pointes, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT
    • Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca NYHA ou Classe II a IV ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50%
    • Experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos 6 meses anteriores: enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina pectoris, insuficiência cardíaca congestiva Grau NYHA menor ou igual a 2
    • Hipotensão não controlada - pressão arterial sistólica (PAS)
    • Hipertensão não controlada (PAS maior ou igual a 160 mmHg ou PAD maior ou igual a 95 mmHg).
    • Fração de ejeção cardíaca fora da faixa institucional de normal ou

  7. Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, definidas por qualquer um dos seguintes:

    • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 que necessitam de tratamento com insulina
    • HbA1c maior ou igual a 8,0% (63,9 mmol/mol)
  8. Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados de capivasertibe e abiraterona.
  9. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  10. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
  11. Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da triagem, ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas da primeira dose da intervenção do estudo ou uma necessidade antecipada de cirurgia de grande porte durante o estudo, exceto para prostatectomia; eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
  12. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental ou drogas do estudo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do tratamento do estudo
  13. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 30 dias antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 30 dias mais cedo.

  14. Teve quimioterapia anterior, imunoterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, medicação imunossupressora (exceto corticosteróides) ou radioterapia nos 30 dias anteriores ao Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base ) de eventos adversos devido a um agente previamente administrado.

    Nota: Indivíduos com neuropatia menor ou igual a Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo se ECOG 0-1.

    Nota: Pode ser necessário um washout mais longo para medicamentos com meia-vida longa (por exemplo, 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo)

  15. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    • Nitrosuréia ou mitomicina C dentro de 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
    • Inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João), ou substratos sensíveis de CYP3A4, CYP2C9 e/ou CYP2D6 com uma janela terapêutica estreita dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo
    • Drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT dentro de 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo
    • Qualquer medicação concomitante que possa interferir na segurança e eficácia da abiraterona com base nas informações de prescrição da abiraterona e nas diretrizes clínicas locais
  16. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de capivasertibe, abiraterona ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante.
  17. Qualquer restrição ou contraindicação com base nas informações de prescrição locais que proibiria o uso de abiraterona e leuprolida.
  18. É incapaz de se submeter à biópsia relacionada à pesquisa, pois isso é necessário para concluir os objetivos do estudo translacional.
  19. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único
capivasertib neoadjuvante combinado com terapia da via do receptor androgênico (leuprolida + abiraterona) antes da prostatectomia radical
Medicamento: Capivasertibe
400 mg (2 comprimidos) BID administrados em um esquema de dosagem semanal intermitente. Os pacientes receberão doses nos dias 1 a 4 de cada semana (4 dias sim, 3 dias sem). O tratamento será administrado em combinação com abiraterona por 16 semanas (+/- 1 semana para janela de cirurgia).
Medicamento: acetato de abiraterona

Administrado por via oral na forma de comprimidos na dosagem de 1000 mg por dia. Para ser administrado com prednisona 5mg VO diariamente.

Os indivíduos estarão em terapia concomitante com agonista de GNRH (leuprolida, administrada como padrão de tratamento). Privação androgênica intensificada (iADT) consistindo em abiraterona e leuprolida será administrada por 4 semanas antes da adição de capivasertib.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Patológica Completa ou Doença Residual Mínima (MRD)
Prazo: 5 meses
Nenhum câncer detectado na amostra de prostatectomia radical ou doença residual mínima de 5 mm.
5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações Cirúrgicas
Prazo: 5 meses + 90 dias
Incidência de Complicações Cirúrgicas [Prazo: 4 meses] Classificação de Clavien-Dindo de Complicações Cirúrgicas comparada com as taxas históricas de incidência do departamento dentro de 90 dias após a cirurgia.
5 meses + 90 dias
Expressão de ERG e Resposta Patológica
Prazo: 5 meses
Nenhum câncer detectado no espécime de prostatectomia radical, ou doença residual mínima de 5 mm, estratificado por expressão de ERG normal versus aumentada por imuno-histoquímica em espécime de prostatectomia
5 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 5 meses + 90 dias
Evento adverso (EA) de grau 3 ou superior possivelmente relacionado ou relacionado a qualquer um dos três medicamentos de tratamento (capivasertibe, abiraterona, leuprolida) por CTCAE v5, avaliado até 90 dias após a prostatectomia
5 meses + 90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Ryan P Kopp, MD, VA Portland Health Care System, Portland, OR

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

25 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SPLP-001-21F

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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