血管漏出および炎症に対するNEP阻害の影響(NEPi-INFLAMMATION)
ヒトカンタリジンブリスターモデルにおける血管漏出および白血球蓄積に対する中性エンドペプチダーゼ阻害の効果の評価
急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、世界中の集中治療室に入院した患者の 10% に影響を与える重度の肺損傷であり、最も重篤な状態の患者では最大 48% という容認できないほど高い死亡率を示します。 これは、肺の進行性不全を引き起こす、複雑でよく理解されていない症候群です。 重要なことに、炎症を起こした肺は液体が循環から空域に漏れることを可能にするため、患者の肺は液体で満たされます-「内側から溺れる」. この状態が進行するにつれて、患者は通常、より多くの酸素を必要とし、最終的には人工呼吸器からのサポートが必要になります。 今日まで、このプロセスを制限、停止、または修復できる ARDS の効果的な治療法はありません。
この研究は、血管によって生成される天然に存在する物質、C 型ナトリウム利尿ペプチド (CNP) に注目することを目的としています。 研究者らは、CNP が、組織への体液の漏出を止める血管によって提供される障壁を維持する役割を果たしていることを示唆する証拠を持っています。 これは、血管の内側を覆い、肺のバリア機能で重要な役割を果たしている細胞を維持する上での広範な役割を確立した研究者の研究グループによって CNP で行われたさまざまな研究に基づいています: 内皮.
CNP は中性エンドペプチダーゼと呼ばれる酵素によって部分的に分解されるため、この酵素を阻害する薬剤は CNP の濃度と活性を増加させます。 CNP が実際に肺の内皮バリアを強化する場合、このクラスの薬剤は ARDS 患者に役立つ可能性があります。 この実験的医学研究の目的は、健康なヒトボランティアの炎症誘発性皮膚水疱の十分に確立された安全なモデルで、認可された NEP 阻害剤であるラセカドトリルを使用した場合の効果を評価して、これらの体液の蓄積、つまり漏れがあるかどうかを主に判断することです。水ぶくれはこの薬で治療することで軽減されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- William Harvey Research Institute- Heart Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 健康な男女のボランティア
- BMI 18~40kg/m2
- 18~45歳
- 同意書に署名する意思のあるボランティア
除外基準:
- -同意を望まない健康な被験者
- 喫煙者
- ラセカドトリルに対する既知の感受性
- 最近の感染症や外傷を含む深刻な病気の病歴
- ケロイド瘢痕の個人歴、または同様の皮膚色素沈着を持つ一等親血縁者におけるケロイド瘢痕の家族歴
- -全身薬を服用している被験者(経口避妊薬以外)
- -妊娠している被験者、または被験者が妊娠している可能性のある被験者。ただし、後者の場合、妊娠検査が行われ、結果が陰性である場合を除きます
- 授乳中の女性
- -最近または現在抗生物質を使用している被験者
- 皮膚病歴のある被験者。
- -局所適用に対するアレルギー反応の病歴または血管性浮腫の病歴のある被験者
- -B型肝炎またはC型肝炎ウイルス、またはHIVなどの血液媒介感染症の病歴がある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ錠剤を 1 日 3 回、3 日間服用する
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プラセボカプセル
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実験的:ラセカドトリル
ラセカドトリル 100 ミリグラム (mg) を 1 日 3 回、3 日間
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認可されたNEP阻害剤
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ラセカドトリルまたはプラセボ投与後の水疱液量の変化の、対応のない患者間の比較。
時間枠:カンタリジン塗布後24時間
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カンタリジン塗布後24時間
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ラセカドトリルまたはプラセボ投与後の水ぶくれ液量の変化の対患者内比較。
時間枠:カンタリジン塗布後24時間
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カンタリジン塗布後24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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水疱液サイトカインの濃度の違い;特にインターロイキン (IL) -1β、IL-6、IL-8、IL-10、CXCL1、CXCL2、CCL5、および CCL2 は、プラセボと比較して、ラセカドトリルを投与されたボランティアに含まれています。
時間枠:カンタリジン塗布後24時間
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カンタリジン塗布後24時間
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ラセカドトリルまたはプラセボ投与後の水疱容積の変化における性差のパワード比較。
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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ラセカドトリルまたはプラセボ投与後の水疱液白血球数の変化の比較
時間枠:カンタリジン塗布後24時間
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カンタリジン塗布後24時間
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ラセカドトリルまたはプラセボ投与後の水疱液からの炎症誘発性および抗炎症性メディエーターの変化の比較
時間枠:カンタリジン塗布後24時間
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カンタリジン塗布後24時間
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経口ラセカドトリルまたはプラセボ投与後の血漿 cGMP の変化の比較
時間枠:カンタリジン塗布後24時間
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カンタリジン塗布後24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Adrian Hobbs、Queen Mary University London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 288749
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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