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Influence de l'inhibition de la NEP sur la fuite vasculaire et l'inflammation (NEPi-INFLAMMATION)

5 mai 2026 mis à jour par: Queen Mary University of London

Évaluation de l'effet de l'inhibition de l'endopeptidase neutre sur la fuite vasculaire et l'accumulation de leucocytes dans un modèle de cloque de cantharidine humaine

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est un type grave de lésion pulmonaire qui touche 10 % des patients admis dans les unités de soins intensifs dans le monde, avec une mortalité inacceptable pouvant atteindre 48 % chez les personnes atteintes de la forme la plus grave de la maladie. C'est un syndrome complexe et mal compris qui se traduit par une défaillance progressive des poumons. Fondamentalement, les poumons enflammés permettent au liquide de s'écouler de la circulation dans l'espace aérien, de sorte que les poumons des patients se remplissent de liquide - "se noyer de l'intérieur". Au fur et à mesure que cette condition progresse, le patient a généralement besoin de quantités croissantes d'oxygène et éventuellement de l'assistance d'un ventilateur. À ce jour, il n'existe aucun traitement efficace pour le SDRA qui puisse limiter, arrêter ou réparer ce processus.

Cette étude de recherche vise à examiner une substance naturelle produite par les vaisseaux sanguins, le peptide natriurétique de type C (CNP). Les enquêteurs ont des preuves suggérant que le CNP joue un rôle dans le maintien de la barrière fournie par les vaisseaux sanguins qui empêche le liquide de s'écouler dans les tissus. Ceci est basé sur diverses études réalisées sur le CNP par le groupe de recherche des chercheurs qui ont établi son rôle généralisé dans le maintien des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins et jouent un rôle vital dans la fonction de barrière des poumons : l'endothélium.

Le CNP est décomposé en partie par une enzyme appelée endopeptidase neutre et, par conséquent, les médicaments qui inhibent cette enzyme entraîneraient une augmentation de la concentration et de l'activité du CNP. Si le CNP renforce effectivement la barrière endothéliale des poumons, alors cette classe de médicaments pourrait bénéficier aux patients atteints de SDRA. Le but de cette étude de médecine expérimentale est d'évaluer l'effet de l'utilisation de l'inhibiteur de la NEP sous licence Racecadotril, dans un modèle sûr et bien établi de cloques cutanées induites par l'inflammation chez des volontaires humains en bonne santé afin de déterminer principalement si l'accumulation de liquide, c'est-à-dire la fuite, dans ces ampoules est réduite par un traitement avec ce médicament.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni
        • William Harvey Research Institute- Heart Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Volontaires masculins et féminins en bonne santé
  2. IMC de 18-40 kg/m2
  3. 18-45 ans
  4. Volontaires qui acceptent de signer le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

  1. Sujets sains refusant de consentir
  2. Les fumeurs
  3. Sensibilité connue au racécadotril
  4. Antécédents de toute maladie grave, y compris des infections ou des traumatismes récents
  5. Antécédents personnels de cicatrisation chéloïde ou antécédents familiaux de cicatrisation chéloïde chez un parent au premier degré avec une pigmentation cutanée similaire
  6. Sujets prenant des médicaments systémiques (autres que la pilule contraceptive orale)
  7. Sujets qui sont enceintes ou toute possibilité qu'un sujet puisse être enceinte, sauf dans ce dernier cas, un test de grossesse est effectué avec un résultat négatif
  8. Les femmes qui allaitent
  9. Sujets ayant une utilisation récente ou actuelle d'antibiotiques
  10. Sujets ayant des antécédents d'affections cutanées.
  11. Sujets ayant des antécédents de réaction allergique à toute application topique ou ayant des antécédents d'œdème de Quincke
  12. Sujets ayant des antécédents de maladie infectieuse à diffusion hématogène telle que le virus de l'hépatite B ou C, ou le VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Comprimé placebo à prendre trois fois par jour pendant trois jours
Gélule placebo
Expérimental: Racécadotril
Racecadotril 100 milligrammes (mg) trois fois par jour pendant trois jours
Inhibiteur NEP sous licence
Autres noms:
  • Tiorfan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparaison inter-patients non appariée alimentée de la variation du volume de liquide vésiculaire après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo.
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
24 heures après l'application de la cantharidine
Comparaison intra-patient jumelée motorisée de la variation du volume de liquide des cloques après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo.
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
24 heures après l'application de la cantharidine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différence de concentration de cytokines dans le liquide vésiculaire ; spécifiquement Interleukine (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCL2, CCL5 et CCL2 chez les volontaires recevant Racecadotril par rapport au placebo.
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
24 heures après l'application de la cantharidine
Comparaison motorisée des différences entre les sexes dans la variation du volume des cloques après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo.
Délai: Fin d'étude
Fin d'étude
Comparaison de l'évolution du nombre de leucocytes dans le liquide vésiculaire suite à l'administration de Racecadotril ou d'un placebo
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
24 heures après l'application de la cantharidine
Comparaison de l'évolution des médiateurs pro et anti-inflammatoires du liquide vésiculaire après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
24 heures après l'application de la cantharidine
Comparaison de l'évolution de la GMPc plasmatique après l'administration orale de Racecadotril ou d'un placebo
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
24 heures après l'application de la cantharidine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adrian Hobbs, Queen Mary University London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2022

Première publication (Réel)

31 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des données entièrement anonymisées seront partagées avec d'autres chercheurs via une présentation à la conférence et via la publication des résultats dans des revues scientifiques. Les données seront partagées entre l'équipe de recherche qui entreprend directement la recherche

Délai de partage IPD

6 mois après la publication

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes d'accès peuvent être faites aux enquêteurs par email

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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