- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05600062
Influence de l'inhibition de la NEP sur la fuite vasculaire et l'inflammation (NEPi-INFLAMMATION)
Évaluation de l'effet de l'inhibition de l'endopeptidase neutre sur la fuite vasculaire et l'accumulation de leucocytes dans un modèle de cloque de cantharidine humaine
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est un type grave de lésion pulmonaire qui touche 10 % des patients admis dans les unités de soins intensifs dans le monde, avec une mortalité inacceptable pouvant atteindre 48 % chez les personnes atteintes de la forme la plus grave de la maladie. C'est un syndrome complexe et mal compris qui se traduit par une défaillance progressive des poumons. Fondamentalement, les poumons enflammés permettent au liquide de s'écouler de la circulation dans l'espace aérien, de sorte que les poumons des patients se remplissent de liquide - "se noyer de l'intérieur". Au fur et à mesure que cette condition progresse, le patient a généralement besoin de quantités croissantes d'oxygène et éventuellement de l'assistance d'un ventilateur. À ce jour, il n'existe aucun traitement efficace pour le SDRA qui puisse limiter, arrêter ou réparer ce processus.
Cette étude de recherche vise à examiner une substance naturelle produite par les vaisseaux sanguins, le peptide natriurétique de type C (CNP). Les enquêteurs ont des preuves suggérant que le CNP joue un rôle dans le maintien de la barrière fournie par les vaisseaux sanguins qui empêche le liquide de s'écouler dans les tissus. Ceci est basé sur diverses études réalisées sur le CNP par le groupe de recherche des chercheurs qui ont établi son rôle généralisé dans le maintien des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins et jouent un rôle vital dans la fonction de barrière des poumons : l'endothélium.
Le CNP est décomposé en partie par une enzyme appelée endopeptidase neutre et, par conséquent, les médicaments qui inhibent cette enzyme entraîneraient une augmentation de la concentration et de l'activité du CNP. Si le CNP renforce effectivement la barrière endothéliale des poumons, alors cette classe de médicaments pourrait bénéficier aux patients atteints de SDRA. Le but de cette étude de médecine expérimentale est d'évaluer l'effet de l'utilisation de l'inhibiteur de la NEP sous licence Racecadotril, dans un modèle sûr et bien établi de cloques cutanées induites par l'inflammation chez des volontaires humains en bonne santé afin de déterminer principalement si l'accumulation de liquide, c'est-à-dire la fuite, dans ces ampoules est réduite par un traitement avec ce médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- William Harvey Research Institute- Heart Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins et féminins en bonne santé
- IMC de 18-40 kg/m2
- 18-45 ans
- Volontaires qui acceptent de signer le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
- Sujets sains refusant de consentir
- Les fumeurs
- Sensibilité connue au racécadotril
- Antécédents de toute maladie grave, y compris des infections ou des traumatismes récents
- Antécédents personnels de cicatrisation chéloïde ou antécédents familiaux de cicatrisation chéloïde chez un parent au premier degré avec une pigmentation cutanée similaire
- Sujets prenant des médicaments systémiques (autres que la pilule contraceptive orale)
- Sujets qui sont enceintes ou toute possibilité qu'un sujet puisse être enceinte, sauf dans ce dernier cas, un test de grossesse est effectué avec un résultat négatif
- Les femmes qui allaitent
- Sujets ayant une utilisation récente ou actuelle d'antibiotiques
- Sujets ayant des antécédents d'affections cutanées.
- Sujets ayant des antécédents de réaction allergique à toute application topique ou ayant des antécédents d'œdème de Quincke
- Sujets ayant des antécédents de maladie infectieuse à diffusion hématogène telle que le virus de l'hépatite B ou C, ou le VIH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimé placebo à prendre trois fois par jour pendant trois jours
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Gélule placebo
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Expérimental: Racécadotril
Racecadotril 100 milligrammes (mg) trois fois par jour pendant trois jours
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Inhibiteur NEP sous licence
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison inter-patients non appariée alimentée de la variation du volume de liquide vésiculaire après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo.
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
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24 heures après l'application de la cantharidine
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Comparaison intra-patient jumelée motorisée de la variation du volume de liquide des cloques après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo.
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
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24 heures après l'application de la cantharidine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Différence de concentration de cytokines dans le liquide vésiculaire ; spécifiquement Interleukine (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCL2, CCL5 et CCL2 chez les volontaires recevant Racecadotril par rapport au placebo.
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
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24 heures après l'application de la cantharidine
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Comparaison motorisée des différences entre les sexes dans la variation du volume des cloques après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo.
Délai: Fin d'étude
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Fin d'étude
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Comparaison de l'évolution du nombre de leucocytes dans le liquide vésiculaire suite à l'administration de Racecadotril ou d'un placebo
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
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24 heures après l'application de la cantharidine
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Comparaison de l'évolution des médiateurs pro et anti-inflammatoires du liquide vésiculaire après l'administration de Racecadotril ou d'un placebo
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
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24 heures après l'application de la cantharidine
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Comparaison de l'évolution de la GMPc plasmatique après l'administration orale de Racecadotril ou d'un placebo
Délai: 24 heures après l'application de la cantharidine
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24 heures après l'application de la cantharidine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adrian Hobbs, Queen Mary University London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Troubles respiratoires
- Lésion pulmonaire
- Syndrome de détresse respiratoire
- Lésion pulmonaire aiguë
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antidiarrhéiques
- Racecadotril
Autres numéros d'identification d'étude
- 288749
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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