A NEP-gátlás hatása az érrendszeri szivárgásra és gyulladásra (NEPi-INFLAMMATION)
A semleges endopeptidáz gátlás érrendszeri szivárgásra és leukocita felhalmozódásra gyakorolt hatásának értékelése humán kantaridin hólyagmodellben
Az akut légúti distressz szindróma (ARDS) a tüdősérülés egy súlyos típusa, amely világszerte az intenzív osztályokra felvett betegek 10%-át érinti, és elfogadhatatlanul magas, akár 48%-os halálozási arány a betegség legsúlyosabb formájában szenvedőknél. Ez egy összetett és rosszul ismert szindróma, amely a tüdő progresszív elégtelenségéhez vezet. Lényeges, hogy a gyulladt tüdő lehetővé teszi, hogy a folyadék a keringésből a légtérbe szivárogjon, így a betegek tüdeje megtelik folyadékkal – „belülről megfulladva”. Az állapot előrehaladtával a páciensnek általában egyre nagyobb mennyiségű oxigénre van szüksége, és végül lélegeztetőgép támogatására van szüksége. A mai napig nem létezik olyan hatékony kezelés az ARDS-re, amely korlátozni, megállítani vagy helyreállítani tudná ezt a folyamatot.
Ez a kutatás egy vérerek által termelt, természetesen előforduló anyag, a C-típusú natriuretikus peptid (CNP) vizsgálatát célozza. A kutatók arra utalnak, hogy a CNP szerepet játszik az erek által biztosított gát fenntartásában, amely megakadályozza a folyadék szövetekbe való kiszivárgását. Ez a kutatók kutatócsoportja által a CNP-vel kapcsolatban végzett különféle tanulmányokon alapul, amelyek megállapították, hogy széles körben elterjedt szerepe van az ereket bélelő és a tüdő gátműködésében létfontosságú szerepet játszó sejtek fenntartásában: az endotéliumban.
A CNP-t részben a semleges endopeptidáz nevű enzim bontja le, ezért az ezt az enzimet gátló gyógyszerek megnövelik a CNP koncentrációját és aktivitását. Ha a CNP valóban megerősíti a tüdő endothel gátját, akkor ez a gyógyszercsoport előnyös lehet az ARDS-ben szenvedő betegek számára. Ennek a kísérleti gyógyszerészeti vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje az engedélyezett NEP-gátló Racecadotril alkalmazásának hatását a gyulladás által kiváltott bőrhólyagok jól bevált, biztonságos modelljében egészséges önkénteseken, annak megállapítása érdekében, hogy elsősorban a folyadék felhalmozódása, azaz szivárgása van-e ezekben az állatokban. ezzel a gyógyszerrel történő kezelés hatására csökken a hólyagképződés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- William Harvey Research Institute- Heart Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi és női önkéntesek
- BMI 18-40 kg/m2
- 18-45 éves korig
- Önkéntesek, akik hajlandóak aláírni a beleegyezési űrlapot
Kizárási kritériumok:
- Egészséges alanyok, akik nem hajlandók beleegyezni
- Dohányosok
- Racecadotrillal szembeni ismert érzékenység
- Bármilyen súlyos betegség anamnézisében, beleértve a közelmúltbeli fertőzéseket vagy traumákat
- Keloid hegesedés személyes anamnézisében, vagy a családban előfordult keloid hegesedés hasonló bőrpigmentációjú elsőfokú rokonnál
- Szisztémás gyógyszert szedő alanyok (az orális fogamzásgátló tablettán kívül)
- Olyan alanyok, akik terhesek, vagy annak lehetősége, hogy az alany terhes lehet, kivéve, ha az utóbbi esetben terhességi tesztet végeznek negatív eredménnyel
- Szoptató nők
- A közelmúltban vagy jelenleg antibiotikumot szedő alanyok
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében bőrbetegségek fordultak elő.
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő bármilyen helyi alkalmazásra vagy angioödéma
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vér útján terjedő fertőző betegség, például hepatitis B vagy C vírus vagy HIV szerepel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo tablettát naponta háromszor kell bevenni három napon keresztül
|
Placebo kapszula
|
|
Kísérleti: Racecadotril
Racecadotril 100 milligramm (mg) naponta háromszor három napig
|
Engedélyezett NEP-gátló
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A Racecadotril vagy a placebo beadását követően a buborékfólia-folyadék térfogatának változásának alapú, páratlan betegek közötti összehasonlítása.
Időkeret: 24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
|
A Racecadotril vagy placebo beadását követően a buborékfólia-folyadék térfogatának változásának párosított betegen belüli összehasonlítása.
Időkeret: 24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Különbség a bliszterfolyadék citokinek koncentrációjában; konkrétan Interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCL2, CCL5 és CCL2 a Racecadotrilt kapó önkénteseknél a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: 24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
|
A Racecadotril vagy placebo beadását követően a buborékfólia térfogatának változásában mutatkozó nemek közötti különbségek alapos összehasonlítása.
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
|
A buborékos folyadék leukocitaszámának változásának összehasonlítása Racecadotril vagy placebo beadását követően
Időkeret: 24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
|
A buborékfólia folyadékból származó pro és gyulladásgátló mediátorok változásának összehasonlítása Racecadotril vagy placebo beadását követően
Időkeret: 24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
|
A plazma cGMP változásának összehasonlítása orális Racecadotril vagy placebo alkalmazása után
Időkeret: 24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
24 órával a cantharidin alkalmazása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrian Hobbs, Queen Mary University London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 288749
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .