Vliv inhibice NEP na vaskulární únik a zánět (NEPi-INFLAMMATION)
Posouzení účinku inhibice neutrální endopeptidázy na vaskulární únik a akumulaci leukocytů v modelu puchýřů s lidským kantaridinem
Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je závažný typ plicního poškození, který postihuje 10 % pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče po celém světě, s nepřijatelně vysokou mortalitou až 48 % u pacientů s nejtěžší formou onemocnění. Jde o komplexní a špatně pochopený syndrom, který má za následek progresivní selhání plic. Rozhodující je, že zanícené plíce umožňují únik tekutiny z oběhu do vzdušného prostoru, takže se plíce pacientů naplní tekutinou – „utopí se zevnitř“. Jak tento stav postupuje, pacient obvykle vyžaduje rostoucí množství kyslíku a případně podporu ventilátoru. K dnešnímu dni neexistuje žádná účinná léčba ARDS, která by mohla omezit, zastavit nebo opravit tento proces.
Tato výzkumná studie se zaměřuje na přirozeně se vyskytující látku produkovanou krevními cévami, natriuretický peptid typu C (CNP). Vyšetřovatelé mají důkazy naznačující, že CNP hraje roli při udržování bariéry poskytované krevními cévami, která zastavuje únik tekutiny do tkání. To je založeno na různých studiích provedených na CNP výzkumnou skupinou výzkumníků, která prokázala jeho rozšířenou roli při udržování buněk, které lemují krevní cévy a hrají zásadní roli ve funkci plicní bariéry: endotel.
CNP je částečně štěpen enzymem zvaným Neutrální endopeptidáza, a proto by léky, které inhibují tento enzym, vedly ke zvýšené koncentraci a aktivitě CNP. Pokud CNP skutečně posiluje endoteliální bariéru plic, pak tato třída léků může být přínosem pro pacienty s ARDS. Cílem této experimentální lékařské studie je zhodnotit účinek použití licencovaného inhibitoru NEP Racecadotril v dobře zavedeném a bezpečném modelu zánětem vyvolaných kožních puchýřů u zdravých lidských dobrovolníků, aby se primárně určilo, zda dochází k akumulaci tekutin, tj. puchýře se léčbou tímto lékem zmenší.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- William Harvey Research Institute- Heart Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy dobrovolníci
- BMI 18-40 kg/m2
- Ve věku 18-45 let
- Dobrovolníci, kteří jsou ochotni podepsat formulář souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Zdravé subjekty neochotné souhlasit
- Kuřáci
- Známá citlivost na Racecadotril
- Anamnéza jakýchkoli závažných onemocnění, včetně nedávných infekcí nebo traumatu
- Osobní anamnéza keloidních jizev nebo rodinná anamnéza keloidních jizev u příbuzného prvního stupně s podobnou pigmentací kůže
- Subjekty užívající systémové léky (jiné než perorální antikoncepční pilulky)
- Subjekty, které jsou těhotné, nebo jakákoli možnost, že by subjekt mohl být těhotný, pokud v druhém případě není proveden těhotenský test s negativním výsledkem
- Ženy, které kojí
- Subjekty s nedávno nebo v současnosti užívanými antibiotiky
- Subjekty s anamnézou kožních onemocnění.
- Subjekty s anamnézou alergické reakce na jakoukoli topickou aplikaci nebo anamnézou angioedému
- Subjekty s jakoukoli anamnézou infekčního onemocnění přenášeného krví, jako je virus hepatitidy B nebo C nebo HIV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tabletu užívat třikrát denně po dobu tří dnů
|
Placebo kapsle
|
|
Experimentální: Racecadotril
Racecadotril 100 miligramů (mg) třikrát denně po dobu tří dnů
|
Licencovaný inhibitor NEP
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Poháněné nepárové srovnání mezi pacienty změny objemu tekutiny v blistrech po podání racecadotrilu nebo placeba.
Časové okno: 24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
|
Poháněné párové intra-pacientské srovnání změny objemu tekutiny v blistrech po podání Racecadotrilu nebo placeba.
Časové okno: 24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíl v koncentraci cytokinů blistrové tekutiny; konkrétně interleukin (IL) -1p, IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCL2, CCL5 a CCL2 u dobrovolníků užívajících Racecadotril ve srovnání s placebem.
Časové okno: 24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
|
Výkonné srovnání rozdílů mezi pohlavími ve změně objemu puchýřů po podání Racecadotrilu nebo placeba.
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
|
Srovnání změny počtu leukocytů v tekutině z puchýřů po podání Racecadotrilu nebo placeba
Časové okno: 24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
|
Srovnání změny pro a protizánětlivých mediátorů z tekutiny z puchýřů po podání Racecadotrilu nebo placeba
Časové okno: 24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
|
Srovnání změny cGMP v plazmě po perorálním podání racecadotrilu nebo placeba
Časové okno: 24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
24 hodin po aplikaci kantaridinu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adrian Hobbs, Queen Mary University London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 288749
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně
-
University of GaziantepDokončenoCOVID-19-související akutní respirační distress syndrom (ARDS)Turecko (Türkiye)
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPoruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicínaSpojené státy