Inverkan av NEP-hämning på vaskulärt läckage och inflammation (NEPi-INFLAMMATION)

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) är en allvarlig typ av lungskada som drabbar 10 % av patienterna som är inlagda på intensivvårdsavdelningar över hela världen, med en oacceptabelt hög dödlighet på upp till 48 % hos de med den allvarligaste formen av tillståndet. Det är ett komplext och dåligt uppfattat syndrom som resulterar i progressiva lungsvikt. Avgörande är att de inflammerade lungorna tillåter vätska att läcka från cirkulationen in i luftrummet, så att patienternas lungor fylls med vätska - "drunknande från insidan". När detta tillstånd fortskrider behöver patienten vanligtvis ökande mängder syre och så småningom stöd från en ventilator. Hittills finns det inga effektiva behandlingar för ARDS som kan begränsa, stoppa eller reparera denna process.

Denna forskningsstudie syftar till att titta på en naturligt förekommande substans som produceras av blodkärl, C-typ natriuretisk peptid (CNP). Utredarna har bevis som tyder på att CNP spelar en roll för att upprätthålla barriären från blodkärlen som stoppar vätska att läcka ut i vävnader. Detta är baserat på olika studier gjorda på CNP av forskargruppen som har etablerat sin utbredda roll i att underhålla celler som kantar blodkärlen och spelar en viktig roll i lungornas barriärfunktion: endotelet.

CNP bryts delvis ned av ett enzym som kallas neutralt endopeptidas och därför skulle läkemedel som hämmar detta enzym resultera i ökad CNP-koncentration och aktivitet. Om CNP faktiskt stärker lungornas endotelbarriär, kan denna klass av läkemedel gynna patienter med ARDS. Syftet med denna experimentella medicinstudie är att bedöma effekten av att använda den licensierade NEP-hämmaren Racecadotril, i en väletablerad, säker modell av inflammationsinducerade hudblåsor hos friska frivilliga försökspersoner för att i första hand avgöra om vätskeansamlingen, dvs. läcker, i dessa blåsor minskas genom behandling med detta läkemedel.