Influência da inibição de NEP no vazamento vascular e inflamação (NEPi-INFLAMMATION)

A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é um tipo grave de lesão pulmonar que afeta 10% dos pacientes internados em Unidades de Terapia Intensiva em todo o mundo, com uma mortalidade inaceitavelmente alta de até 48% naqueles com a forma mais grave da doença. É uma síndrome complexa e mal compreendida que resulta em falência progressiva dos pulmões. Crucialmente, os pulmões inflamados permitem que o fluido vaze da circulação para o espaço aéreo, de modo que os pulmões dos pacientes se encham de fluido - "afogamento por dentro". À medida que essa condição progride, o paciente geralmente requer quantidades crescentes de oxigênio e, eventualmente, suporte de um ventilador. Até o momento, não existem tratamentos eficazes para SDRA que possam limitar, interromper ou reparar esse processo.

Este estudo de pesquisa tem como objetivo observar uma substância natural produzida pelos vasos sanguíneos, o peptídeo natriurético tipo C (CNP). Os investigadores têm evidências sugerindo que o CNP desempenha um papel na manutenção da barreira fornecida pelos vasos sanguíneos que impedem o vazamento de fluidos para os tecidos. Isso é baseado em vários estudos feitos sobre o CNP pelo grupo de pesquisa de pesquisadores que estabeleceram seu papel generalizado na manutenção das células que revestem os vasos sanguíneos e desempenham um papel vital na função de barreira dos pulmões: o endotélio.

O CNP é decomposto em parte por uma enzima chamada endopeptidase neutra e, portanto, drogas que inibem essa enzima resultariam em aumento da concentração e atividade do CNP. Se o CNP de fato fortalece a barreira endotelial dos pulmões, essa classe de medicamento pode beneficiar pacientes com SDRA. O objetivo deste estudo de medicina experimental é avaliar o efeito do uso do inibidor de NEP licenciado Racecadotril, em um modelo seguro e bem estabelecido de bolhas cutâneas induzidas por inflamação em voluntários humanos saudáveis ​​para determinar principalmente se o acúmulo de fluido, ou seja, vazamento, nesses bolhas é reduzida pelo tratamento com este medicamento.