NEP:n estämisen vaikutus verisuonivuotoon ja tulehdukseen (NEPi-INFLAMMATION)
Neutraalin endopeptidaasin eston vaikutuksen arviointi verisuonivuotoon ja leukosyyttien kertymiseen ihmisen kantaridiinirakkulamallissa
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on vakava keuhkovaurion tyyppi, joka vaikuttaa 10 %:iin tehohoitoyksiköihin otetuista potilaista maailmanlaajuisesti. Kuolleisuus on liian korkea, jopa 48 % potilailla, joilla on vaikein sairauden muoto. Se on monimutkainen ja huonosti ymmärretty oireyhtymä, joka johtaa progressiiviseen keuhkojen vajaatoimintaan. Tärkeää on, että tulehtuneet keuhkot päästävät nestettä vuotamaan verenkierrosta ilmatilaan, jolloin potilaiden keuhkot täyttyvät nesteellä - "hukkuvat sisältä". Tämän tilan edetessä potilas tarvitsee tyypillisesti yhä enemmän happea ja lopulta hengityslaitteen tukea. Toistaiseksi ei ole olemassa tehokkaita ARDS-hoitoja, jotka voisivat rajoittaa, pysäyttää tai korjata tätä prosessia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkastella luonnossa esiintyvää verisuonten tuottamaa ainetta, C-tyypin natriureettista peptidiä (CNP). Tutkijoilla on todisteita, jotka viittaavat siihen, että CNP:llä on rooli verisuonten tarjoaman esteen ylläpitämisessä, joka estää nesteen vuotamisen kudoksiin. Tämä perustuu useisiin tutkijoiden tutkimusryhmän CNP:tä koskeviin tutkimuksiin, jotka ovat vahvistaneet sen laajan roolin verisuonia reunustavan solujen ylläpitämisessä ja tärkeässä roolissa keuhkojen estetoiminnassa: endoteelissä.
Neutraali endopeptidaasi -niminen entsyymi hajottaa osittain CNP:n, ja siksi tätä entsyymiä estävät lääkkeet johtaisivat lisääntyneeseen CNP-pitoisuuteen ja -aktiivisuuteen. Jos CNP itse asiassa vahvistaa keuhkojen endoteelin estettä, tämä lääkeluokka voi hyödyttää potilaita, joilla on ARDS. Tämän kokeellisen lääketutkimuksen tavoitteena on arvioida lisensoidun NEP-estäjän Racecadotril käytön vaikutusta vakiintuneessa ja turvallisessa tulehduksen aiheuttamien ihorakkuloiden mallissa terveillä vapaaehtoisilla. Sen tarkoituksena on määrittää ensisijaisesti, onko näissä ihmisissä nesteen kertyminen eli vuoto. rakkuloita vähentää tällä lääkkeellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- William Harvey Research Institute- Heart Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveitä vapaaehtoisia miehiä ja naisia
- BMI 18-40 kg/m2
- Ikäraja 18-45
- Vapaaehtoiset, jotka ovat valmiita allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Terveet kohteet, jotka eivät halua suostua
- Tupakoitsijat
- Tunnettu herkkyys rasekadotrilille
- Kaikki vakavat sairaudet, mukaan lukien äskettäiset infektiot tai traumat, historia
- henkilökohtainen keloidarpeutumista tai suvussa keloidia arpia ensimmäisen asteen sukulaisella, jolla on samanlainen ihon pigmentaatio
- Potilaat, jotka käyttävät systeemistä lääkitystä (muita kuin ehkäisypillereitä)
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai mikä tahansa mahdollisuus, että tutkittava voi olla raskaana, ellei jälkimmäisessä tapauksessa tehdä raskaustestiä negatiivisella tuloksella
- Naiset, jotka imettävät
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet äskettäin tai parhaillaan antibiootteja
- Kohteet, joilla on ollut ihosairauksia.
- Potilaat, joilla on ollut allerginen reaktio mihin tahansa paikalliseen käyttöön tai angioedeemaa
- Potilaat, joilla on jokin veren välityksellä leviävä tartuntatauti, kuten hepatiitti B- tai C-virus tai HIV.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti otetaan kolme kertaa päivässä kolmen päivän ajan
|
Placebo-kapseli
|
|
Kokeellinen: Racecadotril
Racecadotril 100 milligrammaa (mg) kolme kertaa päivässä kolmen päivän ajan
|
Lisensoitu NEP-estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehokas pariton potilaiden välinen vertailu rakkulanesteen tilavuuden muutoksista Racecadotril- tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
|
Tehokas parillinen potilaan sisäinen vertailu läpipainopakkauksen nestetilavuuden muutoksista Racecadotril- tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero rakkulanesteen sytokiinien pitoisuudessa; erityisesti interleukiini (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCL2, CCL5 ja CCL2 vapaaehtoisilla, jotka saivat rasekadotriilia lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
|
Tehokas vertailu sukupuolten välisistä eroista läpipainopakkauksen tilavuuden muutoksissa Racecadotril- tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
|
Racecadotril- tai lumelääkkeen annon jälkeen tapahtuvan muutoksen vertailu rakkulanesteen leukosyyttien määrässä
Aikaikkuna: 24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
|
Racecadotril- tai lumelääkkeen antamisen jälkeen tapahtuvien pro- ja anti-inflammatoristen välittäjien muutosten vertailu rakkulanesteestä
Aikaikkuna: 24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
|
Plasman cGMP:n muutoksen vertailu oraalisen rasekadotriilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
24 tuntia kantaridiinin levittämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adrian Hobbs, Queen Mary University London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 288749
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .