Invloed van NEP-remming op vasculaire lekkage en ontsteking (NEPi-INFLAMMATION)

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is een ernstig type longbeschadiging dat 10% van de patiënten treft die wereldwijd op Intensive Care-afdelingen worden opgenomen, met een onaanvaardbaar hoge mortaliteit tot 48% bij degenen met de ernstigste vorm van de aandoening. Het is een complex en slecht begrepen syndroom dat leidt tot progressief falen van de longen. Cruciaal is dat de ontstoken longen vloeistof uit de bloedsomloop in het luchtruim laten lekken, zodat de longen van de patiënt zich vullen met vloeistof - "van binnenuit verdrinken". Naarmate deze aandoening vordert, heeft de patiënt doorgaans steeds meer zuurstof nodig en uiteindelijk ondersteuning van een beademingsapparaat. Tot op heden zijn er geen effectieve behandelingen voor ARDS die dit proces kunnen beperken, stoppen of herstellen.

Dit onderzoek heeft tot doel te kijken naar een natuurlijk voorkomende stof die wordt geproduceerd door bloedvaten, C-type natriuretisch peptide (CNP). De onderzoekers hebben bewijs dat suggereert dat CNP een rol speelt bij het in stand houden van de barrière die door bloedvaten wordt gevormd en die voorkomt dat vloeistof in weefsels lekt. Dit is gebaseerd op verschillende onderzoeken naar CNP door de onderzoeksgroep van de onderzoekers die hebben aangetoond dat het een wijdverbreide rol speelt bij het in stand houden van cellen die de bloedvaten bekleden en een vitale rol spelen in de barrièrefunctie van de longen: het endotheel.

CNP wordt gedeeltelijk afgebroken door een enzym dat Neutrale endopeptidase wordt genoemd en daarom zouden geneesmiddelen die dit enzym remmen, resulteren in een verhoogde CNP-concentratie en -activiteit. Als CNP inderdaad de endotheliale barrière van de longen versterkt, kan deze klasse van geneesmiddelen patiënten met ARDS ten goede komen. Het doel van deze experimentele geneeskundestudie is om het effect te beoordelen van het gebruik van de goedgekeurde NEP-remmer Racecadotril, in een goed ingeburgerd, veilig model van door ontsteking veroorzaakte blaren op de huid bij gezonde menselijke vrijwilligers om primair te bepalen of de vochtophoping, d.w.z. lekkage, in deze blaren wordt verminderd door behandeling met dit medicijn.