ARTで抑制されたHIV-1患者におけるHIV-1ワクチンC62-M4またはC1C62-M3m4の安全性と免疫原性 (CM HIV-CORE008)

包含基準:

1. -認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録されたHIV感染 研究登録前の任意の時点で、認可されたウエスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認された 最初の迅速なHIV以外の方法および/または E/CIA、または HIV-1 抗原による血漿 HIV-1 RNA ウイルスアッセイ。

   反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。

   注: 「認可済み」という用語は、すべての IND 研究に必要な米国 FDA 承認済みのキットを指します。 WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。

2. 年齢 = 18 ～ = 70 歳
3. -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
4. 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲。
5. -D196 Week 28までのすべての研究要件を順守することができ、喜んで順守する。
6. スクリーニング前の継続的な ART は、スクリーニング前の過去 3 か月間で合計 14 日を超えず、連続して 7 日を超えないことと定義されます。

7. -スクリーニング前の30日間にART薬に変更はありません。

   許可されている ART レジメンには以下が含まれます。

   1. 少なくとも 3 つの ART 薬剤 (1 日総投与量が 200 mg 未満の場合、リトナビルまたはコビシスタットは薬剤の 1 つとして数えない)。 エージェントの 1 つは、インテグラーゼ阻害剤、NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors)、またはブースト PI (プロテアーゼ阻害剤) を含む必要があります。

      また

   2. 薬剤の1つがブーストされたプロテアーゼ阻害剤またはインテグラーゼ阻害剤のいずれかである2つのART薬剤。

   注: 他の強力な完全抑制抗レトロ ウイルスの組み合わせは、ケースバイ ケースで考慮されます。 注: 製剤または用量の変更は許可されます (たとえば、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) からテノホビル アラフェナミド (TAF) へ、リトナビルからコビシスタットへ、または個別の ART 薬剤から固定用量の組み合わせへの投与など) は許可されますが、スクリーニング前の 30 日以内は許可されません。

   注: より簡単な投与スケジュール、不耐性、毒性、改善された副作用プロファイル、または薬物クラス内の薬物の以前の変更または排除は、代替の抑制レジメンが維持されている場合に許可されますが、スクリーニング前の 30 日以内では許可されません。

8. -参加者が研究を通じてARTを継続する能力と意欲。

9. 血漿 HIV-1 RNA

   注: 血漿 HIV-1 RNA は、臨床検査改善修正条項 (CLIA) 認定または同等の資格を持つ米国の検査室で実施する必要があります。

10. 文書化された HIV-1 RNA 結果
11. 血漿 HIV-1 RNA レベル
12. CD4 細胞数 = 350 細胞/mm3 は、スクリーニング時に CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査室で実施されます。
13. -ワクチン接種の少なくとも14日前にCOVID-19ワクチンの投与を完了している（COVID-19ワクチン接種に関する除外基準を参照）。
14. -スクリーニングでC型肝炎（HCV）抗体陰性の結果、または参加者がHCV抗体陽性の場合、スクリーニングでHCV RNAが陰性。
15. -スクリーニングで陰性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）。
16. 白血球除去のための適切な血管アクセス。
17. -筋肉注射を両腕に問題なく受けることができる。
18. すべての女性は、生殖能力に関係なく、スクリーニング時に少なくとも 25 U/mL の感度で血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

19. すべての参加者は、研究中に受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (例: 積極的に妊娠または妊娠しようとする試み、精子提供、体外受精、卵子提供)。

    注: 出産の可能性のある女性は、閉経後 24 か月以上連続していない女性、つまり、過去 24 か月以内に月経があった女性、または外科的不妊手術、特に子宮摘出術および子宮摘出術を受けていない女性として定義されます。 /または両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術

20. 妊娠につながる可能性のある性行為に参加するすべての男性と女性は、訪問 4 (D0) の少なくとも 21 日前から、最後のワクチン接種後 4 か月間、以下の形式の避妊の少なくとも 1 つを一貫して使用することに同意する必要があります。

    1. 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）
    2. 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
    3. 子宮内避妊器具 (IUD)
    4. 卵管結紮
    5. ホルモンベースの避妊薬注: リトナビルまたはコビシスタットを服用している女性参加者の場合、エストロゲンベースの避妊薬は信頼性が低く、別の方法を提案する必要があります。

21. 生殖能力のない男性と女性は、避妊具の使用を必要とせずに適格です。 不妊手術と更年期障害の詳細を記載した許容可能な文書を以下に示します。

    注: 男性とのみセックスをする男性は、避妊を使用する必要はありません。 注: 女性とのみセックスをする女性は、避妊を使用する必要はありません。

22. 次のいずれかの臨床医/臨床医のスタッフによって伝えられた書面/口頭の文書:

    1. 医師の報告書/手紙
    2. 患者記録の手術報告書またはその他の情報源の文書（精管切除の成功を文書化するには、無精子症の検査報告書が必要です）
    3. 退院概要
    4. -卵胞刺激ホルモン放出因子（FSH）測定値が報告検査室によって確立された閉経期の範囲に上昇した
23. -研究期間中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。これは、ヒトでの使用がまだ承認されていない未承認の治験薬として定義されます。

24. -スクリーニングの14日前から研究の56日目まで、インフルエンザを含む定期的な予防接種を延期する意思があります。

    注:潜在的な参加者は、最初にインフルエンザワクチンを受け取り、= 14 日後にこの研究の画面を表示することをお勧めします。

25. -研究の過程で献血を控えることに同意します。
26. 2型糖尿病の参加者は、ヘマグロビンA1Cを持っている必要があります
27. -プロトコルの表16に記載されている検査値で示される適切な臓器機能。

除外基準:

1. -出産可能年齢/可能性のある女性で、授乳中、妊娠中、または妊娠を計画しており、登録からD28、D196での最後のワクチン接種から4か月後。
2. 未治療の梅毒感染症は、明確な治療記録のない陽性急速血漿レアギン（RPR）として定義されます。 注:潜在的な参加者は、適切な治療の文書で再スクリーニングすることができます。
3. -スクリーニング前の6か月以内のHCVまたはHCV治療の現在の治療。
4. -スクリーニング前の6か月のHIV RNA = 150コピー/ mL。

5. -スクリーニング前の6か月以内に輸血製剤、または造血成長因子を受け取りました。

   注: COVID 回復期血漿の受領が許可された場合 = スクリーニングの 90 日前は除外されません。

6. -スクリーニング前の90日以内の次の薬剤のいずれかの使用：免疫調節、サイトカイン、または全身細胞傷害性化学療法または免疫グロブリンなどの成長刺激因子。
7. -研究中に免疫調節治療を使用する意図。

8. -スクリーニング前の30日以内の総面積が225 cm2を超える全身性コルチコステロイドまたは局所ステロイドの使用、または研究中の全身性コルチコステロイドの定期的な使用の必要性が予想される。

   注: プレドニゾン = 10 mg/日と同等として定義されたグルココルチコイドの安定した生理学的用量を受け取っている参加者は除外されません。 -吸入、鼻腔内、局所（定義されている）、断続的な関節内コルチコステロイド、または局所イミキモドを受けている参加者は除外されません。

   注: リトナビルまたはコビシスタットを投与されている参加者には、経口/全身/関節内/吸入/鼻腔内コルチコステロイドの併用は禁止されています。

9. -治験中のHIVワクチンまたはHIV免疫療法の使用。 注: PI のレビューと承認ごとに許可される例外。
10. -スクリーニング前の6か月以内の実験的な非HIVワクチン接種。 注: FDA EUA 承認または認可済みの COVID-19 ワクチンの受領は、PI または被指名人によるケースバイケース レビューでのスクリーニングの 14 日前の場合、除外されません。

11. COVID-19用のものを含む、アデノウイルスグループEベクターワクチンの事前受領（つまり、 AZD1222/アストラゼネカ)。

    注: 天然痘ワクチンによる事前の予防接種は排他的ではありません。 注: Janssen Ad26COVS1 COVID-19 ワクチンは排他的ではありません。

12. -スクリーニング前の60日以内に受け取った弱毒化生ワクチンの事前受領（つまり、

    水痘、はしか、おたふくかぜ、風疹 (MMR)、および黄熱)。 注: ワクチン接種が必要な個人は、ワクチン接種後 60 日までスクリーニングを延期します。

13. -抗レトロウイルス剤の第II相研究を除いて、スクリーニング前の6か月以内の他の治験治療の使用。

    注: FDA 承認薬を使用した IND の下での他の研究との同時登録は、禁止されているものとしてリストされていない場合は、ケースバイケースで考慮されます。

14. 全身治療または入院を必要とする深刻な病気の場合、参加者は、治療を完了するか、または治療で臨床的に安定している必要があります。サイト調査員の意見では、スクリーニングの少なくとも90日前まで。
15. -ギランバレー症候群（GBS）、重症筋無力症、視神経炎、多発性硬化症、横断性脊髄炎、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー（ CIDP)、研究者の意見では参加を妨げること。

16. -スクリーニング前の90日以内の妊娠、頭部外傷または主要な手術の履歴、調査官の意見では参加を妨げる。

    注: スクリーニング前の 90 日以内の軽度の手術で、移動性が低下していない場合は、ケースバイケースで評価されます。

17. -HIV感染以外の臨床的に重要な急性または慢性の病状は、研究者の意見では参加を妨げます。
18. -過去3年以内の悪性腫瘍の病歴。 注: 非黒色腫皮膚がん (例えば、基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がん) の病歴は、スクリーニングの少なくとも 3 か月前に皮膚科医によって決定された、局所治療または完全切除ごとの解像度の文書化を除外するものではありません。
19. HIV感染以外の免疫不全。
20. 医学的、精神医学的、薬物乱用、職業的またはその他の状態で、研究者の判断で、プロトコルの遵守または安全性の評価を妨げる、または禁忌となるもの。
21. 血圧が一貫して収縮期で150mmHg以上、拡張期で100mmHg以上。 注: 過去 12 か月以内の白血球除去処置中の血圧上昇は除外されません。 隔離された立面図は、受け入れ可能であると記され、研究 PI または被指名人によって署名されなければなりません。
22. -過去3年以内の発作の履歴。
23. 脾臓摘出術の病歴。
24. -凝固因子欠乏症、凝固障害または血小板障害を含む出血性疾患で、特別な予防措置が必要な場合（正式な診断なしの簡単な打撲は除外されません）、または慢性的な抗凝固療法が必要です。
25. 卵および/または卵製品に対するアレルギー。
26. -アナフィラキシーの病歴または以前のワクチンに対する重度の副作用（蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの症状を含む）。
27. -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫または特発性血管性浮腫の病歴。
28. -研究ワクチンの成分に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。

29. 不安定な喘息（例： 明らかな引き金なしに発生する突然の急性発作）または以下を必要とする喘息：

    1. 毎日のステロイドまたは長時間作用型ベータ作動薬による予防
    2. 過去2年間の入院
30. 湿疹や乾癬などの慢性的な皮膚の問題は、局所治療では制御されません。
31. 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができない。