Sikkerhet og immunogenisitet av HIV-1-vaksiner C62-M4 eller C1C62-M3m4 hos personer med HIV-1 undertrykt på ART (CM HIV-CORE008)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-infeksjon dokumentert av en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn den første raske HIV-testen og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral analyse.

   En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

   MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen.

2. Alder = 18 til = 70 år
3. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
4. Kan og er villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon.
5. Evner og ønsker å oppfylle alle studiekrav gjennom D196 uke 28.
6. Kontinuerlig ART før screening, definert som ikke mangler mer enn 14 dager totalt og aldri mer enn 7 påfølgende dager i løpet av de siste 3 månedene før screening.

7. Ingen endring i noen ART-medisiner i løpet av de 30 dagene før screening.

   Tillatte ART-regimer inkluderer:

   1. Minst 3 ART-midler (ikke teller ritonavir eller kobicistat som ett av midlene hvis mindre enn en total daglig dose på 200 mg). Ett av midlene må inkludere en integrasehemmer, NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors), eller en boostet-PI (proteasehemmer).

      ELLER

   2. To (2) ART-midler hvor ett av midlene enten er en boostet proteasehemmer eller en integrasehemmer.

   MERK: Andre potente fullt undertrykkende antiretrovirale kombinasjoner vil bli vurdert fra sak til sak. MERK: Endringer i legemiddelformulering eller dose er tillatt (f.eks. tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) til tenofoviralafenamid (TAF), ritonavir til kobicistat eller separat ART-middeldosering til fastdosekombinasjon), men ingen innen 30 dager før screening.

   MERK: Tidligere endringer i, eller eliminering av, medisiner for enklere doseringsplan, intoleranse, toksisitet, en forbedret bivirkningsprofil eller innenfor en medikamentklasse er tillatt dersom et alternativt suppressivt regime ble opprettholdt, men ikke innen 30 dager før screening.

8. Deltakerens evne og vilje til å fortsette ART gjennom hele studiet.

9. Plasma HIV-1 RNA

   MERK: Plasma HIV-1 RNA må utføres av ethvert amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.

10. Dokumentert HIV-1 RNA resultat
11. Plasma HIV-1 RNA nivå
12. CD4-celletall = 350 celler/mm3 utført ved et hvilket som helst amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende ved screening.
13. Fullføring av covid-19-vaksinedosering minst 14 dager før vaksinasjon (se eksklusjonskriterium for covid-19-vaksinasjon).
14. Hepatitt C (HCV) antistoff negativt resultat ved screening eller, hvis deltakeren er HCV antistoff positiv, et negativt HCV RNA ved screening.
15. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negativt ved screening.
16. Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukaferese.
17. Kan og vil uten problemer motta IM-injeksjoner i begge armer.
18. Alle kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 U/ml ved screening uavhengig av reproduksjonspotensial.

19. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro-fertilisering, eggdonasjon) mens de er på studiet.

    MERK: Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi

20. Alle menn og kvinner som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å konsekvent bruke minst én av følgende former for prevensjon i minst 21 dager før besøk 4 (D0) og i 4 måneder etter siste vaksinasjon:

    1. Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
    2. Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Tubal ligering
    5. Hormonbasert prevensjon MERK: For kvinnelige deltakere som får ritonavir eller kobicistat, er østrogenbaserte prevensjonsmidler ikke pålitelige, og en alternativ metode bør foreslås.

21. Menn og kvinner som ikke har reproduktivt potensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler. Akseptabel dokumentasjon som beskriver sterilisering og overgangsalder er spesifisert nedenfor.

    MERK: Menn som kun har sex med menn vil ikke være pålagt å bruke prevensjon. MERK: Kvinner som kun har sex med kvinner vil ikke være pålagt å bruke prevensjon.

22. Skriftlig/muntlig dokumentasjon formidlet av klinikerens/legens stab av en av følgende:

    1. Legerapport/brev
    2. Operativ rapport eller annen kildedokumentasjon i pasientjournalen (laboratorierapport om azoospermi er nødvendig for å dokumentere vellykket vasektomi)
    3. Utskrivningssammendrag
    4. Måling av follikkelstimulerende hormonfrigjøringsfaktor (FSH) forhøyet til menopausalområdet som fastsatt av rapporteringslaboratoriet
23. Godtar å ikke melde seg på en annen studie av et undersøkelsesmiddel i løpet av studieperioden, definert som ethvert ulisensiert undersøkelsesmiddel som ennå ikke er godkjent for bruk på mennesker.

24. Vilje til å utsette rutinevaksinasjon, inkludert influensa, fra 14 dager før screening til og med dag 56 av studien.

    MERK: Potensielle deltakere vil bli oppfordret til først å motta influensavaksine og = 14 dager senere screening for denne studien.

25. Godtar å avstå fra å gi blod i løpet av studiet.
26. Deltakere med type 2 diabetes må ha hemaglobin A1C
27. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av laboratorieverdiene gitt i tabell 16 i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder/potensiale som ammer, er gravide eller planlegger graviditet fra påmelding til 4 måneder etter siste vaksinasjon ved D28, D196.
2. Ubehandlet syfilisinfeksjon definert som en positiv rask plasmareagin (RPR) uten klar dokumentasjon på behandling. MERK: Potensielle deltakere kan screene på nytt med dokumentasjon på adekvat behandling.
3. Gjeldende behandling for HCV eller HCV-behandling innen 6 måneder før screening.
4. HIV RNA =150 kopier/ml i løpet av 6 måneder før screening.

5. Fikk infusjonsblodprodukt, - eller hematopoetiske vekstfaktorer innen 6 måneder før screening.

   MERK: mottak av COVID-rekonvalesentplasma tillatt hvis = 90 dager før screening er ikke utelukkende.

6. Bruk av noen av følgende midler innen 90 dager før screening: immunmodulerende, cytokin- eller vekststimulerende faktorer som systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller immunglobulin.
7. Hensikt å bruke immunmodulerende behandling under studien.

8. Bruk av systemiske kortikosteroider eller topikale steroider over et totalareal over 225 cm2 innen 30 dager før screening, eller forventet behov for periodisk bruk av systemiske kortikosteroider under studien.

   MERK: Deltakere som får stabile fysiologiske doser av glukokortikoider, definert som ekvivalent med prednison = 10 mg/dag, vil ikke bli ekskludert. Deltakere som får inhalerte, intranasale, topiske (som definert), intermitterende intraartikulære kortikosteroider eller topisk imiquimod vil ikke bli ekskludert.

   MERK: Samtidig bruk av orale/systemiske/intraartikulære/inhalerte/intranasale kortikosteroider er forbudt for deltakere som får ritonavir eller kobicistat.

9. Bruk av enhver hiv-vaksine eller HIV-immunterapi. MERK: Unntak tillatt per PI-gjennomgang og godkjenning.
10. Enhver eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon innen 6 måneder før screening. MERK: mottak av FDA EUA-godkjente eller lisensierte COVID-19-vaksiner er ikke ekskluderende hvis = 14 dager før screening på en sak for sak gjennomgang av PI eller utpekt.

11. Forutgående mottak av adenovirus gruppe E-vektorerte vaksiner, inkludert de for COVID-19 (dvs. AZD1222/AstraZeneca).

    MERK: Tidligere immunisering med koppevaksine er ikke utelukkende. MERK: Janssen Ad26COVS1 COVID-19-vaksine er ikke ekskluderende.

12. Før mottak av en levende svekket vaksine mottatt innen 60 dager før screening (dvs.

    varicella, meslinger, kusma, røde hunder (MMR) og gul feber). MERK: Personer som trenger vaksinasjon vil utsette screeningen til 60 dager etter vaksinasjon.

13. Bruk av annen undersøkelsesbehandling innen 6 måneder før screening, med unntak av fase II-studier av antiretrovirale midler.

    MERK: Samregistrering med andre studier under en IND som bruker en FDA-godkjent medisin som ellers ikke er oppført som forbudt, vil bli vurdert fra sak til sak.

14. For enhver alvorlig sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse, må deltakeren enten fullføre terapi eller være klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 90 dager før screening.
15. Anamnese med inflammatoriske sykdommer som involverer det perifere eller sentralnervesystemet, inkludert men ikke begrenset til Guillain-Barré syndrom (GBS), myasthenia gravis, optikusnevritt, multippel sklerose, transversus myelitt, neuromyelitt optica spectrum disorder (NMOSD) og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati ( CIDP), som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.

16. Anamnese med graviditet, hodetraumer eller større operasjoner innen 90 dager før screening, som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.

    MERK: Mindre operasjoner innen 90 dager før screening og som ikke resulterer i redusert mobilitet vil bli vurdert fra sak til sak.

17. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskeren mener vil utelukke deltakelse.
18. Anamnese med malignitet de siste 3 årene. MERK: Anamnese med ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft) er ikke utelukkende med dokumentasjon av oppløsning per topisk behandling eller fullstendig reseksjon som bestemt av en hudlege minst 3 måneder før screening.
19. Andre immunsvikt enn det som er forårsaket av HIV-infeksjon.
20. Enhver medisinsk, psykiatrisk, rus-, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som kontraindikasjon for, protokolloverholdelse eller vurdering av sikkerhet.
21. Blodtrykk konsekvent > 150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk. MERK: Forhøyet blodtrykk under leukafereseprosedyrer innen 12 måneder er ikke utelukkende. Isolerte høyder må noteres som akseptable og signert av studie PI eller utpekt.
22. Historie om anfall i løpet av de siste 3 årene.
23. Historie om splenektomi.
24. Blødningsforstyrrelse inkludert faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler (lett blåmerke uten en formell diagnose er ikke utelukkende) eller på kronisk antikoagulasjon.
25. Allergi mot egg og/eller eggprodukter.
26. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig bivirkning av tidligere vaksiner, inkludert symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter.
27. Anamnese med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
28. Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i studievaksiner.

29. Ustabil astma (f.eks. plutselige akutte anfall som oppstår uten en åpenbar trigger) eller astma som krever:

    1. Daglig forebygging av steroider eller langtidsvirkende beta-agonister
    2. Sykehusinnleggelse de siste to årene
30. Aktive kroniske hudproblemer som eksem eller psoriasis som ikke kontrolleres med aktuelle behandlinger.
31. Manglende evne til å kommunisere effektivt med studiepersonell.