- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05604209
Sikkerhet og immunogenisitet av HIV-1-vaksiner C62-M4 eller C1C62-M3m4 hos personer med HIV-1 undertrykt på ART (CM HIV-Core008)
IGHID 12107 - En fase I-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til ChAdOx1.HIVconsv62 - MVA.tHIVconsv4 (C62-M4) eller, ChAdOx1.tHIVconsv1+C62 - MVA.tHIVconsv3+M4 (C1C42)-PRIMENSVOST REG. Personer med HIV-1 undertrykt på antiretroviral terapi - CM (HIV-Core 008)-studien
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en forskningsstudie for å finne ut om vaksinasjon med enten to eller fire undersøkelsesvaksiner gitt ved 2 separate besøk vil være trygt, og for å evaluere om vaksinene forbedrer immunsystemets respons for å hjelpe kroppen med å bli kvitt HIV i cellene.
Studiedeltakere vil bli tilfeldig tildelt en av vaksinene, eller en placebo-injeksjon uten vaksine.
Vaksiner vil bli gitt som en intramuskulær (IM) injeksjon på dag 0 og 28 dager senere. Etter hver injeksjon vil deltakerne bli evaluert og overvåket på forskningsklinikken for eventuelle reaksjoner. Det er 11 ikke-vaksinerte studiebesøk som krever blodprøver og undersøkelser og 6 telefonbesøk. I tillegg vil en leukaferese (en blodinnsamlingsprosedyre) forekomme ved 2 tidspunkter i studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Susan Pedersen, RN
- Telefonnummer: 919-966-6713
- E-post: susan_pedersen@med.unc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Cindy L Gay, MD, MPH
- Telefonnummer: 919-843-2726
- E-post: cynthia_gay@med.unc.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- University of North Carolina
-
Ta kontakt med:
- Cindy L Gay, MD, MPH
- Telefonnummer: 919-843-2726
- E-post: cynthia_gay@med.unc.edu
-
Ta kontakt med:
- Susan Pedersen, RN
- Telefonnummer: 919-966-7613
- E-post: susan_pedersen@med.unc.edu
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27703
- Har ikke rekruttert ennå
- Duke Human Vaccine Institute
-
Hovedetterforsker:
- Mehri McKellar, MD
-
Ta kontakt med:
- Ally Odom
- Telefonnummer: 919-668-3464
- E-post: ally.odom@duke.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
HIV-infeksjon dokumentert av en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn den første raske HIV-testen og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral analyse.
En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.
MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen.
- Alder = 18 til = 70 år
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Kan og er villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon.
- Evner og ønsker å oppfylle alle studiekrav gjennom D196 uke 28.
- Kontinuerlig ART før screening, definert som ikke mangler mer enn 14 dager totalt og aldri mer enn 7 påfølgende dager i løpet av de siste 3 månedene før screening.
Ingen endring i noen ART-medisiner i løpet av de 30 dagene før screening.
Tillatte ART-regimer inkluderer:
Minst 3 ART-midler (ikke teller ritonavir eller kobicistat som ett av midlene hvis mindre enn en total daglig dose på 200 mg). Ett av midlene må inkludere en integrasehemmer, NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors), eller en boostet-PI (proteasehemmer).
ELLER
- To (2) ART-midler hvor ett av midlene enten er en boostet proteasehemmer eller en integrasehemmer.
MERK: Andre potente fullt undertrykkende antiretrovirale kombinasjoner vil bli vurdert fra sak til sak. MERK: Endringer i legemiddelformulering eller dose er tillatt (f.eks. tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) til tenofoviralafenamid (TAF), ritonavir til kobicistat eller separat ART-middeldosering til fastdosekombinasjon), men ingen innen 30 dager før screening.
MERK: Tidligere endringer i, eller eliminering av, medisiner for enklere doseringsplan, intoleranse, toksisitet, en forbedret bivirkningsprofil eller innenfor en medikamentklasse er tillatt dersom et alternativt suppressivt regime ble opprettholdt, men ikke innen 30 dager før screening.
- Deltakerens evne og vilje til å fortsette ART gjennom hele studiet.
Plasma HIV-1 RNA
MERK: Plasma HIV-1 RNA må utføres av ethvert amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.
- Dokumentert HIV-1 RNA resultat
- Plasma HIV-1 RNA nivå
- CD4-celletall = 350 celler/mm3 utført ved et hvilket som helst amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende ved screening.
- Fullføring av covid-19-vaksinedosering minst 14 dager før vaksinasjon (se eksklusjonskriterium for covid-19-vaksinasjon).
- Hepatitt C (HCV) antistoff negativt resultat ved screening eller, hvis deltakeren er HCV antistoff positiv, et negativt HCV RNA ved screening.
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negativt ved screening.
- Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukaferese.
- Kan og vil uten problemer motta IM-injeksjoner i begge armer.
- Alle kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 U/ml ved screening uavhengig av reproduksjonspotensial.
Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro-fertilisering, eggdonasjon) mens de er på studiet.
MERK: Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi
Alle menn og kvinner som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å konsekvent bruke minst én av følgende former for prevensjon i minst 21 dager før besøk 4 (D0) og i 4 måneder etter siste vaksinasjon:
- Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
- Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
- Intrauterin enhet (IUD)
- Tubal ligering
- Hormonbasert prevensjon MERK: For kvinnelige deltakere som får ritonavir eller kobicistat, er østrogenbaserte prevensjonsmidler ikke pålitelige, og en alternativ metode bør foreslås.
Menn og kvinner som ikke har reproduktivt potensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler. Akseptabel dokumentasjon som beskriver sterilisering og overgangsalder er spesifisert nedenfor.
MERK: Menn som kun har sex med menn vil ikke være pålagt å bruke prevensjon. MERK: Kvinner som kun har sex med kvinner vil ikke være pålagt å bruke prevensjon.
Skriftlig/muntlig dokumentasjon formidlet av klinikerens/legens stab av en av følgende:
- Legerapport/brev
- Operativ rapport eller annen kildedokumentasjon i pasientjournalen (laboratorierapport om azoospermi er nødvendig for å dokumentere vellykket vasektomi)
- Utskrivningssammendrag
- Måling av follikkelstimulerende hormonfrigjøringsfaktor (FSH) forhøyet til menopausalområdet som fastsatt av rapporteringslaboratoriet
- Godtar å ikke melde seg på en annen studie av et undersøkelsesmiddel i løpet av studieperioden, definert som ethvert ulisensiert undersøkelsesmiddel som ennå ikke er godkjent for bruk på mennesker.
Vilje til å utsette rutinevaksinasjon, inkludert influensa, fra 14 dager før screening til og med dag 56 av studien.
MERK: Potensielle deltakere vil bli oppfordret til først å motta influensavaksine og = 14 dager senere screening for denne studien.
- Godtar å avstå fra å gi blod i løpet av studiet.
- Deltakere med type 2 diabetes må ha hemaglobin A1C
- Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av laboratorieverdiene gitt i tabell 16 i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder/potensiale som ammer, er gravide eller planlegger graviditet fra påmelding til 4 måneder etter siste vaksinasjon ved D28, D196.
- Ubehandlet syfilisinfeksjon definert som en positiv rask plasmareagin (RPR) uten klar dokumentasjon på behandling. MERK: Potensielle deltakere kan screene på nytt med dokumentasjon på adekvat behandling.
- Gjeldende behandling for HCV eller HCV-behandling innen 6 måneder før screening.
- HIV RNA =150 kopier/ml i løpet av 6 måneder før screening.
Fikk infusjonsblodprodukt, - eller hematopoetiske vekstfaktorer innen 6 måneder før screening.
MERK: mottak av COVID-rekonvalesentplasma tillatt hvis = 90 dager før screening er ikke utelukkende.
- Bruk av noen av følgende midler innen 90 dager før screening: immunmodulerende, cytokin- eller vekststimulerende faktorer som systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller immunglobulin.
- Hensikt å bruke immunmodulerende behandling under studien.
Bruk av systemiske kortikosteroider eller topikale steroider over et totalareal over 225 cm2 innen 30 dager før screening, eller forventet behov for periodisk bruk av systemiske kortikosteroider under studien.
MERK: Deltakere som får stabile fysiologiske doser av glukokortikoider, definert som ekvivalent med prednison = 10 mg/dag, vil ikke bli ekskludert. Deltakere som får inhalerte, intranasale, topiske (som definert), intermitterende intraartikulære kortikosteroider eller topisk imiquimod vil ikke bli ekskludert.
MERK: Samtidig bruk av orale/systemiske/intraartikulære/inhalerte/intranasale kortikosteroider er forbudt for deltakere som får ritonavir eller kobicistat.
- Bruk av enhver hiv-vaksine eller HIV-immunterapi. MERK: Unntak tillatt per PI-gjennomgang og godkjenning.
- Enhver eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon innen 6 måneder før screening. MERK: mottak av FDA EUA-godkjente eller lisensierte COVID-19-vaksiner er ikke ekskluderende hvis = 14 dager før screening på en sak for sak gjennomgang av PI eller utpekt.
Forutgående mottak av adenovirus gruppe E-vektorerte vaksiner, inkludert de for COVID-19 (dvs. AZD1222/AstraZeneca).
MERK: Tidligere immunisering med koppevaksine er ikke utelukkende. MERK: Janssen Ad26COVS1 COVID-19-vaksine er ikke ekskluderende.
Før mottak av en levende svekket vaksine mottatt innen 60 dager før screening (dvs.
varicella, meslinger, kusma, røde hunder (MMR) og gul feber). MERK: Personer som trenger vaksinasjon vil utsette screeningen til 60 dager etter vaksinasjon.
Bruk av annen undersøkelsesbehandling innen 6 måneder før screening, med unntak av fase II-studier av antiretrovirale midler.
MERK: Samregistrering med andre studier under en IND som bruker en FDA-godkjent medisin som ellers ikke er oppført som forbudt, vil bli vurdert fra sak til sak.
- For enhver alvorlig sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse, må deltakeren enten fullføre terapi eller være klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 90 dager før screening.
- Anamnese med inflammatoriske sykdommer som involverer det perifere eller sentralnervesystemet, inkludert men ikke begrenset til Guillain-Barré syndrom (GBS), myasthenia gravis, optikusnevritt, multippel sklerose, transversus myelitt, neuromyelitt optica spectrum disorder (NMOSD) og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati ( CIDP), som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.
Anamnese med graviditet, hodetraumer eller større operasjoner innen 90 dager før screening, som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.
MERK: Mindre operasjoner innen 90 dager før screening og som ikke resulterer i redusert mobilitet vil bli vurdert fra sak til sak.
- Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskeren mener vil utelukke deltakelse.
- Anamnese med malignitet de siste 3 årene. MERK: Anamnese med ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft) er ikke utelukkende med dokumentasjon av oppløsning per topisk behandling eller fullstendig reseksjon som bestemt av en hudlege minst 3 måneder før screening.
- Andre immunsvikt enn det som er forårsaket av HIV-infeksjon.
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, rus-, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som kontraindikasjon for, protokolloverholdelse eller vurdering av sikkerhet.
- Blodtrykk konsekvent > 150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk. MERK: Forhøyet blodtrykk under leukafereseprosedyrer innen 12 måneder er ikke utelukkende. Isolerte høyder må noteres som akseptable og signert av studie PI eller utpekt.
- Historie om anfall i løpet av de siste 3 årene.
- Historie om splenektomi.
- Blødningsforstyrrelse inkludert faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler (lett blåmerke uten en formell diagnose er ikke utelukkende) eller på kronisk antikoagulasjon.
- Allergi mot egg og/eller eggprodukter.
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlig bivirkning av tidligere vaksiner, inkludert symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter.
- Anamnese med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
- Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i studievaksiner.
Ustabil astma (f.eks. plutselige akutte anfall som oppstår uten en åpenbar trigger) eller astma som krever:
- Daglig forebygging av steroider eller langtidsvirkende beta-agonister
- Sykehusinnleggelse de siste to årene
- Aktive kroniske hudproblemer som eksem eller psoriasis som ikke kontrolleres med aktuelle behandlinger.
- Manglende evne til å kommunisere effektivt med studiepersonell.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: C62
C62 administrert på dag 0 og M4 på dag 28
|
C62 administrert på dag 0 og M4 på dag 28
M4 administrert på dag 28
|
Eksperimentell: C1C62
C1C62 administrert på dag 0 og M3M4 på dag 28
|
C1C62 administrert på dag 0 og M3M4 på dag 28
M3M4 administrert på dag 28
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrert på dag 0 og dag 28
|
Placebo administrert på dag 0 og 28
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosent av deltakere med en grad 3 eller høyere behandlingsrelatert bivirkning (AE)
Tidsramme: Første dag med studiebehandling gjennom 28 dager etter siste vaksinasjon, gjennomsnittlig 2 måneder
|
DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell), korrigert versjon 2.1, juli 2017 vil bli brukt til å måle sikkerhet der grad 3 er definert som alvorlig og grad 4 er definert som potensielt livstruende.
Behandlingsrelaterte bivirkninger vil være vurderinger som anses relatert til studieproduktet som mulig, sannsynlig eller definitivt som definert i protokollen.
|
Første dag med studiebehandling gjennom 28 dager etter siste vaksinasjon, gjennomsnittlig 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosent av deltakere med en behandlingsrelatert bivirkning av grad 1 eller høyere (AE)
Tidsramme: Første dag med studiebehandling til og med dag 196 (20 uker etter andre vaksinasjon), gjennomsnittlig 7 måneder
|
DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell), korrigert versjon 2.1, juli 2017 vil bli brukt for å måle sikkerhet der grad 1 er definert som mild, grad 2 er definert som moderat, grad 3 er definert som alvorlig, og grad 4 er definert som potensielt livstruende.
Behandlingsrelaterte bivirkninger vil være vurderinger som anses relatert til studieproduktet som mulig, sannsynlig eller definitivt som definert i protokollen.
|
Første dag med studiebehandling til og med dag 196 (20 uker etter andre vaksinasjon), gjennomsnittlig 7 måneder
|
Relativ endring i størrelsen på T-celleresponser til HIV-1-konserverte regioner
Tidsramme: Første dag med studiebehandling til dag 35 og dag 42
|
Den relative endringen innen deltakerne vil bli estimert ved hjelp av et geometrisk gjennomsnittsforhold og evaluert med en eksakt tosidig Wilcoxon signed-rank test.
|
Første dag med studiebehandling til dag 35 og dag 42
|
Endring i bredden av T-celleresponser rettet mot HIV-konserverte regioner fra pre-vaksinasjon til post-boost-vaksinasjon.
Tidsramme: Første studiedag til dag 56
|
Den relative endringen innen deltakerne vil bli estimert ved hjelp av et geometrisk gjennomsnittsforhold og evaluert med en eksakt tosidig Wilcoxon signed-rank test.
|
Første studiedag til dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cindy L Gay, MD, MPH, University of North Carolina
- Hovedetterforsker: Nilu Goonetilleke, PhD, University of North Carolina
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 22-0094
- 5U01AI131310-05 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- IGHID 12107 (Annen identifikator: University of North Carolina at Chapel Hill)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV-1-infeksjon
-
Helios SaludViiV HealthcareUkjentHiv | HIV-1-infeksjonArgentina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... og andre samarbeidspartnereFullførtForebygging av mor-til-barn-overføring av HIV-1 ved hjelp av en responsiv intervensjon (PROMISE-EPI)HIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesFullført
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaFullført
-
Gilead SciencesFullført
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry...Fullført
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandFullførtHIV-1Forente stater, Frankrike, Spania, Portugal, Canada, Storbritannia, Sør-Afrika, Argentina, Brasil, Puerto Rico, Thailand, Nederland, Romania
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandFullførtHIV-1Forente stater, Canada, Frankrike, Belgia, Tyskland, Spania, Argentina, Chile, Panama, Brasil, Puerto Rico, Thailand, Mexico, Australia
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumFullført